第十五章 药物制剂的设计课件

第十五章药物制剂的设计

第一节概述

药物制剂设计的目的：根据临床用药

需要及药物理化性质确定合适的给药途径

和药物剂型。

药物制剂设计的内容：①处方前工作：理化性质、药理学、药动学。②确定最佳给药途径选择合适剂型。③选择辅料、处方和工艺优选、质量指标。

第二节制剂设计的基础一、给药途径与剂型的确定（一）临床用药目的及给药途径和剂型的确定1.口服给药：经口摄入全身作用。最常用。适于慢性病长期用药。（片、散、丸、胶囊、液体）设计要求：①胃肠道吸收好（崩解、溶出）②对胃肠道无刺激③首过作用小④口感好便于吞咽⑤适于特殊用药人群（吞咽困难小体积）

第二节制剂设计的基础一、给药途径与剂型的确定（一）临床用药目的及给药途径和剂型的确定2.注射给药：皮下、肌肉、血管内、

脊髓腔等。起效快多起全身作用。用于急

救或需快速起效。设计要求：①根据需要和药物性质制成溶液剂、混悬剂、乳剂、无菌粉末、冻干制剂、缓释。②无菌、无热原、无刺激3.皮肤或粘膜给药：局部或全身作用。设计要求：①与皮肤有亲和性、铺展性、粘着性，无刺激性不影响正常功能。

②用于粘膜腔道要容量小、剂量小、刺激性小

第十五章药物制剂的设计第二节制剂设计的基础一、给药途径与剂型的确定（二）药物理化性质及给药途径和剂型确定

1.溶解度：易溶于水，适于各种给药途径，可制成各种固体或液体剂型。难溶于水溶出是吸收的限速过程。不适于制成溶液剂，更不适于制成注射剂。如必须制要增溶。

2.稳定性：遇水不稳定要制成固体剂型。光线不稳定避光、包衣。遇热不稳定，低温、冷冻。

第十五章药物制剂的设计第二节制剂设计的基础

二、制剂设计的基本原则

1.安全性：胃肠道刺激性大或首过作用大不宜制成口服制剂，可制成栓剂。治疗指数低，要制成缓控释制剂，减少峰谷现象，维持稳定血浓，减少副作用。2.有效性：与给药途径、剂型、剂量有关。硝酸甘油舌下（最快）、透皮（长效）、普通片吸收慢不宜急救。3.可控性：制剂质量的可预知性和重现性。4.稳定性：有效安全的保障。5.顺应性：指病人及医护人员的接受程度。

第十五章药物制剂的设计

第二节制剂设计的基础三、制剂的剂型与药物吸收

1.固体剂型与吸收崩解、分散、溶出才能吸收，受溶出过程及跨膜转运的限制。散剂>胶囊>片剂>包衣片

2.液体制剂与吸收静注无吸收过程，肌注吸收迅速，口服大于固体制剂。混悬剂与乳剂存在溶出过程。黏度大阻滞扩散吸收慢。

3.皮肤粘膜给药与吸收皮肤是天然屏障，吸收缓慢，量少。角质层致密强疏水性。

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第二节制剂设计的基础四、制剂评价与生物利用度

1.毒理学评价：急毒、慢毒、致畸、致突变、致癌；刺激性、过敏性、溶血性等2.药效学评价：药理作用。临床前动物实验，已上市原料药可用资料代替。3.药动学与生物利用度：改变剂型的新药不要求作临床实验，但要求进行新制剂与参比制剂的生物等效性试验。

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第三节药物制剂处方设计前工作一、任务与要求药物从合成到上市要经历：①药理活性筛选；②初步毒理学及分析方法研究；③处方前工作；④处方及制备工艺研究；⑤申报新药；⑥临床研究处方前工作：物理性状、熔点、沸点、溶解度、多晶型、分配系数、理化性质等。任务：①获取新药相关理化参数；②动力学特征；③与处方有关的物理性质；④新药与辅料的相互作用。

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第三节药物制剂处方设计前工作二、文献检索

1.检索引擎：通用网址：yahoo、google、

infoseek医用：http://(医学世界检索)(医学目录)2.光盘检索：（1）IPA（国际药学文摘）：美国医院药剂师学会（ASHP）收录世界药学专业核心期刊750种杂志。药理、药剂、药物评价。1970年推出。

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第三节药物制剂处方设计前工作二、文献检索

2.光盘检索（2）Drugs＆Pharmacology:药物与药理学数据库（荷兰）。收载药物作用与用途、药理学、药动学、药效学的临床和实验研究。（3）MEDLINE：生物医学数据库（美国）1966

（4）中国生物医学文献数据库（CBMDISC）：中国医学科学院医学信息研究所研制。1983年（5）中国科技期刊数据库：收录5000余种杂志，医药约800余种。中国科学情报所重庆分所办。

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第三节药物制剂处方设计前工作二、文献检索

3.网络检索（1）Rxlist-TheInternetDrugIndex(http://)免费服务。收录美国新上市或即将上市的药物。①药物数据检索：名称、适应症、副作用、使用方法。②TheTop200(美国按使用频率排名前200位的药物处方。可查治疗类型、临床药理、适应症、用法、禁忌症、参考文献。（2)pharmacokinitics,pharmacodynamics,bio-pharmaceuticshomepage

(药动学、药效学、生物药剂学主页)

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第三节药物制剂处方设计前工作三、药物理化性质测定主要包括：pKa、溶解度、熔点、多晶型、分配系数、表面特性及吸湿性等的测定。

1.测定pKa和溶解度，决定制备剂型和吸收

2.分配系数：通过生物膜（类脂屏障）

3.熔点和多晶型：晶型决定理化性质

4.吸湿性：生产环境、贮存、包装

5.粉体学性质：工艺、产品质量

6.药物生物利用度和体内动力学参数

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第三节药物制剂处方设计前工作四、稳定性研究

1.理化稳定性及影响稳定性的因素，有效期预测。指导组方、制备工艺、辅料、包装等。

2.固体制剂配伍研究：药物加辅料，药物和辅料分别实验

3.液体制剂配伍研究：选择最稳定的pH值。与附加剂的作用。

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第四节药物制剂处方的优化设计（自学）优化法：单纯形、拉氏、效应面实验设计：（1）析因设计（2）星点设计

（3）正交设计（4）均匀设计

第十五章药物制剂的设计

第五节新药制剂的研究与申报一、药品注册申请药品注册：指依照法律程序，对拟上市销售的药品安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价，并作出是否同意进行药物临床研究、生产药品或进口药品而决定的审批过程。药品注册申请包括：新药申请、已有国家标准药品的申请和进口药品申请及其补充申请。

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第五节新药制剂的研究与申报二、新药分类

2007年颁布的《药品注册管理办法》附件一中药、天然药物注册分类及申报资料要求，注册分类共为9类，1-6类为新药，7、8类按新药申请程序申报，9类为仿制药。附件二化学药品注册分类及申报资料要求分6类。

第十五章药物制剂的设计

第五节新药制剂的研究与申报三、申报新药需上报的项目中药：在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂天然药物：现代医药理论指导下使用天然药用物质及其制剂中药天然药物33项四个方面：综述资料（6项）、药学研究资料（12项）、药理毒理研