第二章 液体制剂7课件

第二章液体制剂第一节概述一、液体制剂的特点和质量要求二、液体制剂的分类三、液体制剂的常用溶剂

液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。药物不同的分散方法分散程度溶解胶溶乳化混悬分子离子高分子液滴微粒分散介质液体制剂附加剂概念一、液体制剂的特点和质量要求（一）液体制剂的特点优点缺点优点分散度大，吸收快给药途径广泛便于分剂量，服用方便能减少某些药物的刺激性油或油性药物制成乳剂后易服用，吸收好

缺点稳定性较差化学稳定性问题物理稳定性问题水性液体制剂容易霉变需加入防腐剂非水溶剂具有一定药理作用携带、运输、贮存都不方便

一、液体制剂的特点和质量要求（二）液体制剂的质量要求均相液体制剂应是澄明溶液非均相液体制剂分散相粒子应小而均匀口服液体制剂应外观良好，口感适宜外用液体制剂应无刺激性浓度准确，稳定具有一定的防腐能力包装容器大小适宜，方便患者用药二、液体制剂的分类（一）按分散系统分类（二）按给药途径分类（一）按分散系统分类

均相液体制剂无相界面稳定体系－单相液体制剂分子离子包括：低分子溶液剂高分子溶液剂

非均相液体制剂

有相界面不稳定体系

－多相液体制剂液滴微粒包括：溶胶剂乳剂混悬剂

液体类型微粒大小特征低分子溶液剂<1nm以小分子或离子状态分散，均相澄明溶液，体系稳定高分子溶液剂1～100nm高分子化合物以分子状态分散，均相溶液，体系稳定溶胶剂1～100nm以胶粒分散，形成多相体系，有聚结不稳定性乳剂>100nm以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性混悬剂>500nm以固体微粒状态分散形成多相体系，有聚结和重力不稳定性（二）按给药途径分类内服液体制剂

合剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂、溶液剂外用液体制剂

1）皮肤用液体制剂：如洗剂、搽剂

2）五官科用液体制剂：如滴鼻剂、滴耳剂、含漱剂

3）直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂三、液体制剂常用溶剂选择溶剂的条件：①对药物具有较好的溶解性和分散性②化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应③不影响药效的发挥和含量测定④毒性小、无刺激性、无不适的嗅味⑤成本低三、液体制剂常用溶剂液体制剂中的溶剂对药物的溶解和分散起重要作用，对液体制剂的质量影响很大。溶剂按介电常数的大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。极性溶剂：①水②甘油③二甲基亚砜半极性溶剂：④乙醇⑤丙二醇⑥聚乙二醇非极性溶剂：⑦脂肪油⑧液状石蜡⑨乙酸乙酯

①水(water)

最常用的极性溶剂溶解多数无机盐、极性大的有机物水溶液不稳定，易霉变、酸败蒸馏水或去离子水无药理作用②甘油

（丙三醇，1，2，3-丙三醇）极性溶剂对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大无色粘稠澄明液体内服外用作为粘膜皮肤用药的溶剂，如碘甘油、硼酸甘油

10％滋润无刺激性

12％甜味防止鞣酸析出

30％以上防腐③二甲基亚砜

极性溶剂溶解范围广“万能溶剂”外用促进药物在皮肤和粘膜上的渗透作用，“渗透促进剂”。对皮肤有轻度刺激性④乙醇95%(v/v)的乙醇常用半极性溶剂溶解范围广:溶解大部分有机药物和药材中的有效成分

20%以上防腐有一定药理作用易挥发易燃烧与水混合时可产生热效应和体积效应⑤丙二醇药用品为1，2-丙二醇半极性溶剂内服及肌肉注射用药的溶剂。水、甘油、乙醇、丙二醇能以任意比例混合

⑥聚乙二醇半极性溶剂分子量在1000以下者为液体液体制剂中常用的为聚乙二醇300~600能与水、甘油、乙醇、丙二醇以任意比例混合，增加药物的溶解度。⑦脂肪油常用非极性溶剂外用液体制剂，如洗剂、搽剂等。易酸败、氧化，易皂化。⑧液状石蜡

非极性溶剂轻质重质

0.828~0.860g/cm3

0.860~0.890g/cm3外用液体软膏剂⑨乙酸乙酯常作为搽剂的溶剂第二节药物的溶解与稀释

一、增加药物溶解度的方法二、加快药物溶解的方法一、增加药物溶解度的方法1．制成可溶性盐类

－难溶性弱酸弱碱药物弱酸药物＋碱制成盐，增加水中溶解度

弱碱药物＋酸制成盐，增加水中溶解度一、增加药物溶解度的方法2．更换溶剂或选用混合溶剂更换溶剂根据极性相似相溶原则选用溶剂制备12.5％氯霉素（水－乙醇－甘油）

潜溶：在一定混合比时，有最大溶解度。潜溶剂：混合溶剂，常用水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇。

苯巴比妥在90%的乙醇溶液中溶解度最大，90%的乙醇溶液是（）。A助溶剂B增溶剂C消毒剂D潜溶剂一、增加药物溶解度的方法3．加入助溶剂难溶性药物＋第三种物质可溶性络合物、复盐、缔合物增加溶解度助溶助溶剂：第三种物质

制备复方碘口服溶液（加入碘化钾）碘化钾碘I2+KI=KI3苯甲酸钠咖啡因

常用的助溶剂：①无机化合物如碘化钾、氯化钠②某些有机酸及其钠盐苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠③酰胺化合物如乌拉坦、尿素一、增加药物溶解度的方法4．加入增溶剂

增溶

表面活性剂在水溶液中达到CMC后，一些水不溶性或微溶性物质可包藏或吸附在胶团中，使其在水中的溶解度显著增加，并形成澄清溶液

增溶剂：具有增溶作用的表面活性剂

表面活性剂药物一、增加药物溶解度的方法5．引入亲水基团难溶性药物中引入亲水基团溶解度增加羟基（-OH）氨基(-NH2)磺酸钠基(-SO3Na)羧酸钠基(-COONa)增加药物溶解度的方法制成可溶性盐类更换溶剂或选用混合溶剂加入助溶剂加入增溶剂引入亲水基团二、加快药物溶解的方法1、粉碎固体药物粒子愈细，比表面积愈大，单位时间内溶出的量越多，速度越快2、搅拌适当搅拌可以提高扩散速率，从而加速药物的溶解3、加热温度升高，药物的溶解度增大，同时药物分子的扩散速度亦增加，溶剂的粘度下降4、超声第三节表面活性剂一、表面活性剂的概念二、表面活性剂的结构特征三、表面活性剂的分类四、表面活性剂的特性五、表面活性剂的应用一、表面活性剂的概念界面表面界面现象表面现象表面张力：一种液体收缩性表面力，借以使其倾向于呈球形及显出最小可能的表面积。

荷叶上水珠的表面张力作用现象能使溶液的表面张力显著降低的物质为表面活性剂SurfaceActiveMaterial表面活性剂-概念非表面活性剂无机盐，蔗糖，甘露醇非表面活性剂醇，醛，酸，酯表面活性剂肥皂，洗衣粉二、表面活性剂的结构特征线性分子两亲分子亲水亲油性两亲性分子结构亲水的极性基团－COOH－SO3H－OH－NH2长链烃基亲油的非极性基团水油油水三、表面活性剂的分类阴离子型表面活性剂阳离子型表面活性剂两性离子型表面活性剂非离子型表面活性剂（一）阴离子型表面活性剂1、肥皂类

2、硫酸化物3、磺酸化物

肥皂类（RCOO）－nMn+月桂酸C12软脂酸C16硬脂酸C18油酸C18

碱金属皂：钠皂钾皂O/W

金属皂：钙皂W/O

有机胺皂：三乙醇胺皂O/W良好的乳化能力，但易被酸破坏供外用硫酸化物R·O·SO3－M+硫酸化蓖麻油十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠）十六烷基硫酸钠（鲸蜡醇硫酸钠）十八烷基硫酸钠（硬脂酸硫酸钠）乳化能力很强，较稳定外用软膏的乳化剂磺酸化物R·SO3－M+

十二烷基苯磺酸钠渗透力强，去污力强优良洗涤剂（二）阳离子型表面活性剂

季铵类苯扎氯铵苯扎溴铵（新洁尔灭）杀菌消毒（三）两性离子型表面活性剂

碱性溶液中呈阴离子起泡去污酸性溶液中呈阳离子杀菌天然品卵磷脂制备注射用乳剂合成品氨基酸型与甜菜碱型（四）非离子型表面活性剂脂肪酸甘油酯

W/O型辅助乳化剂脱水山梨醇脂肪酸酯类（司盘Spans）

W/O型乳化剂HLB值：1.8～8.6聚山梨酯类（吐温Tweens)HLB值：﹥8

O/W型乳化剂、增溶剂、润湿剂（四）非离子型表面活性剂聚氧乙烯脂肪酸酯类（卖泽Myrij）

O/W型乳化剂、增溶剂HLB值较高聚氧乙烯脂肪醇醚类（苄泽Brij、平平加O）

O/W型乳化剂、增溶剂HLB值较高聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物泊洛沙姆(普朗尼克）

O/W型乳化剂，可用于静脉乳剂

四、表面活性剂的特性胶团的形成亲水亲油平衡值（HLB值）起昙与昙点表面活性剂的毒性表面活性剂的配伍（一）胶团的形成低浓度在表面紧密定向单分子层排列表面张力下降浓度增加表面饱和，转入溶液内部超过CMC在相内部形成胶团浓度继续增加胶团的数量或每个胶团的分子数增加

水胶团的形成超过CMC临界胶团浓度（CMC）表面活性剂在溶剂中形成胶团所必需的最低浓度水中油中胶团的结构棒状板状层状束状（二）亲水亲油平衡值（HLB值）定义：表面活性剂分子中亲水和亲油基团对水或油的综合亲和力；表示表面活性剂亲水亲油性的强弱。

HLB值越大亲水性越强

HLB值越小亲油性越强

HLBー亲水亲油平衡值(Hdrophile-Lipiophile-Balance)亲油性

亲水性

０２０PEG石蜡HLB值0～40非离子型SAHLB1～20HLB1～3 消泡剂

3～8（6）

W/O型乳化剂

7～11（9）作润湿剂与铺展剂

8～18 O/W型乳化剂13～16 去污剂15～18

增溶剂混合后的表面活性剂的HLB值可按下式进行计算:第三章液体药剂

例HLB值的计算：用司盘80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制备HLB值为9.5的混合乳化剂100g，问两者应各用多少克？该混合物可作何用？应使用司盘8058.1克，聚山梨酯2041.9克。该混合物可作油/水型乳化剂、润湿剂等使用。

（三）起昙与昙点

含聚氧乙烯基非离子表面活性剂

温度开始↑→溶解度↑升至某一温度时→氢键断裂→溶解度↓↓，澄明→混浊（昙点）温度降至昙点以下→氢键重新形成→混浊消失对于一些聚氧乙烯类非离子表面活性剂，当温度升高到一定程度时，聚氧乙烯基与水之间的氢键断裂，致使其在水中的溶解度急剧下降并析出，溶液由澄明变混浊，这一现象称为起昙，出现起昙时的温度称为昙点。当温度降低到昙点以下时，溶液恢复澄明。起昙是表面活性剂的特性不是所有都有起昙现象表面活性剂不同，昙点也不同起昙是可逆过程原因：氢键断裂（四）表面活性剂的毒性毒性：阳离子型＞阴离子型＞非离子型溶血：吐温类较小吐温20＞吐温60＞吐温40＞吐温80刺激性：长期或高浓度使用可能出现皮肤黏膜损害。

五、表面活性剂的应用增溶剂润湿剂乳化剂起泡剂、消泡剂去污剂（一）增溶剂增溶：物质由于表面活性剂胶团的作用，而增大溶解度并形成澄清溶液的过程增溶剂：具有增溶能力的表面活性剂

HLB值：15～18如：吐温卖泽苄泽

机制（增溶原理）：

>CMC，形成胶团，难溶性药物被包藏、吸附在胶团上，溶解量增大增溶形式内部溶解型附着在烃核非极性药物外部溶解型附着在亲水头极性药物插入型呈栅栏状半极性药物表面活性剂药物（一）增溶剂影响增溶作用的因素增溶剂的性质药物的性质增溶剂的HLB值增溶剂的用量加入顺序其他：温度pH值电解质有机添加剂（二）润湿剂润湿：液体在固体表面上的粘附现象润湿剂：具有润湿作用的表面活性剂

HLB值：7～11

接触角(contactangle)lsgANM

s-l

s-g

l-g

润湿0°<<90°棱镜状lsgANM

s-l

s-g

l-g

接触角(contactangle)不润湿

>90°平底球状完全润湿并铺展

＝0°

形成一层极薄的液层s（二）润湿剂

机制：表面活性剂分子在固－液界面上定向吸附，降低固－液间的界面张力，接触角变小，固体被润湿（三）乳化剂乳化：两种或两种以上不相混溶或部分混溶液体组成的体系，由于第三种成分的存在，使其中一种液体以细小液滴分散在另一液体中的过程。乳化剂：具有乳化作用的物质如：表面活性剂

HLB值3～8

W/O型乳化剂

8～18

O/W型乳化剂（三）乳化剂机制在两相界面上定向排列→降低界面张力形成牢固乳化膜（四）起泡剂与消泡剂

起泡剂一般具有较强的亲水性和较高的HLB值，可降低液体的表面张力而使泡沫稳定。在产生稳定泡沫的情况下，加入一些HLB值为1~3的亲油性较强的表面活性剂，可使泡沫破坏，这种表面活性剂称消泡剂。（五）去污剂

HLB值13～16第四节溶液型液体制剂

溶液型液体制剂是指小分子药物以分子或离子（直径在1nm以下）状态分散在溶剂中所形成的均匀分散的液体制剂，可供内服或外用。属低分子溶液剂

概念小分子药物分散分子离子溶剂

均相液体制剂<1nm特点：药物分散度大，易吸收稳定性差，化学稳定性问题多采用溶解法制备包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂等。第四节溶液型液体制剂一、溶液剂二、芳香水剂三、醑剂四、甘油剂五、糖浆剂一、溶液剂概念：溶液剂(solution)系指化学药物(非挥发性药物)溶解于适宜溶剂中制成的均相澄明溶液。可供内服或外用。非挥发性药物乙醇、油（少）水（多）

均相澄明液体制剂＋溶液剂的制法溶解法复方碘口服溶液（卢戈氏液）稀释法化学反应法复方硼砂溶液（朵贝尔液）药物称量溶解包装质量检查滤过

溶解法制备溶液剂工艺流程图取总量1/2～3/4的溶剂加入药物搅拌溶解；小量药物或附加剂或溶解度小的药物应先溶解；难溶性药物采用适当方法增加溶解度，溶解缓慢的药物采用粉碎、搅拌或加热等措施加快溶解；液体药物及挥发性药物应最后加入；溶解法操作要点例复方碘口服溶液的制备［处方］碘50g

碘化钾100g

纯化水加至1000ml［制法］取碘化钾，加入少量纯化水约100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入纯化水适量至1000ml，即得。［讨论］（1）描述所制备的溶液的外观，分析其组成并说明碘化钾在此处方中的作用。（2）概括溶液剂制备的操作步骤。助溶剂和稳定剂制备的碘溶液的为棕色溶液，碘化钾在此处方中主要用作助溶剂和稳定剂。取碘化钾，加纯化水适量配成浓溶液，然后加入碘溶解。二、芳香水剂概念：指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。制法：溶解法稀释法蒸馏法三、甘油剂概念：药物的甘油溶液，专供外用。制法：溶解法碘甘油苯酚甘油化学反应法硼酸甘油甘油吸湿性较大，应密闭保存。四、醑剂概念：挥发性药物的浓乙醇溶液，可供内服或外用。芳香水剂的浓度5~10%

醑剂的浓度60~90%制法：溶解法蒸馏法

芳香水剂醑剂异同点溶剂水乙醇浓度较低较高制法溶解法蒸馏法稀释法溶解法蒸馏法挥发性药物的液体制剂挥发性药物的液体制剂用作芳香矫味剂使用用作芳香矫味剂使用五、糖浆剂概念：药物、药材提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。供内服含糖量：不低于65％（g/ml）单糖浆：含蔗糖85％（g/ml）或64.7％（g/g）单纯蔗糖的近饱和水溶液

供制备含药糖浆及作为矫味剂、助悬剂糖浆剂按用途可分为两类：①矫味糖浆如单糖浆、芳香糖浆②药用糖浆如硫酸亚铁糖浆制法：1.溶解法

1）热溶法

2）冷溶法

2.混合法适用于对热稳定的药物和有色糖浆的制备。适用于对热不稳定或易挥发的药物。适用于制备含药糖浆。溶液剂溶解法稀释法化学反应法芳香水剂溶解法稀释法蒸馏法甘油剂溶解法化学反应法醑剂溶解法蒸馏法糖浆剂溶解法（热溶法，冷溶法）混合法第五节高分子溶液剂一、高分子溶液剂的概念二、高分子溶液剂的性质三、高分子溶液剂的制备一、高分子溶液剂的概念高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。分类亲水性高分子溶液剂（亲水胶体溶液、胶浆剂）非水性高分子溶液剂（高分子非水溶液）高分子化合物溶解高分子

溶剂

均相液体制剂1～100nm分子状态分散均相分散体系热力学稳定二、高分子溶液剂的性质（一）带电性因结构中的某些基团解离而带电带负电荷：海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄耆胶带正电荷：血红蛋白、明胶蛋白质pH>pI

带负电

pH=pI

电中性

pH<pI

带正电

（二）稳定性稳定因素：水化作用主要带电性次要聚结沉淀：

1.盐析：加大量电解质破坏水化膜。

2.加大量脱水剂：如乙醇、丙酮

3.陈化：高分子溶液久置而自发的凝结、沉淀

4.絮凝：高分子化合物凝结沉淀

5.两种带相反电荷高分子溶液混合二、高分子溶液剂的性质二、高分子溶液剂的性质（三）渗透压较高（四）胶凝化

高分子溶液凝胶干胶流动不流动液体半固体固体网状结构

第三章液体药剂三、高分子溶液剂的制备均要经过溶胀过程

溶胀是指水分子渗入到高分子化合物分子间的空隙中，与高分子的亲水基团发生水化作用，结果使高分子空隙间充满了水分子，体积膨胀，这个过程称有限溶胀。由于高分子空隙间存在水分子，降低了高分子化合物分子间的作用力（范德华力），使溶胀过程继续进行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液，这一过程称为无限溶胀。静置即可需搅拌或加热高分子化合物＋水有限溶胀无限溶胀

高分子溶液静置体积膨胀搅拌加热制备取所需水量的1/2～4/5，将高分子物质或其粉末分次撒在液面上或浸泡于水中，使其充分吸水膨胀胶溶，必要时略加搅拌。如CMC-Na、胃蛋白酶等。取粉末状高分子原料置干燥容器内，加少量乙醇或甘油使其均匀润湿，然后加大量水振摇或搅拌使溶。如西黄蓍胶、白芨胶等。1．溶解法

2．醇分散法

3．热溶法

片状、块状的高分子原料应先加少量冷水浸泡一定时间，使其充分吸水膨胀，然后加足量热水并加热使胶溶。如明胶、琼脂等。第六节溶胶剂一、溶胶剂的概念二、溶胶剂的性质三、溶胶剂的制备一、溶胶剂的概念固体药物微细粒子分散于液体分散介质中所形成的非均匀分散的液体制剂，又称为疏水胶体溶液固体药物微粒液体

非均相液体制剂1～100nm分散固体微粒（1-100nm）非均相分散体系热力学不稳定高分子溶液剂：高分子化合物溶解于溶剂中。溶胶剂：固体微粒分散在液体中。固体微粒（1-100nm）非均相分散体系热力学不稳定分子状态分散（1-100nm）均相分散体系热力学稳定二、溶胶剂的性质（1）布朗运动

胶体粒子在分散介质中的不规则运动实质上是介质分子热运动的结果。（2）丁铎尔效应

当一束强光通过溶胶剂时，从侧面可见到圆锥形光束。是光散射的结果。布朗运动液体分子对溶胶粒子的撞击粗分散系Fe(OH)3胶体丁铎尔效应示意图光源凸透镜光锥

溶胶中分散质粒子直径：1～100nm

可见光波长：400～700nm

在真溶液中，溶质颗粒太小（<10-9m）,光的散射极弱，看不到丁铎尔效应。阳光从狭缝射进室内形成光柱也是丁铎尔效应。二、溶胶剂的性质（3）胶粒带电双电层结构胶核胶团吸附层扩散层＋－＋－－＋－－＋－胶粒双电层电位离子反离子（4）稳定性

布朗运动的稳定作用胶粒带电的稳定作用主要水化膜的稳定作用加入少量电解质→聚结沉淀加入亲水胶体→稳定性增加向溶胶剂中加入一定浓度的亲水性高分子溶液，可使溶胶剂具有亲水胶体的性质而增加稳定性，这种胶体称为保护胶体。

三、溶胶剂的制备分散法：

1）机械分散法胶体磨

2）胶溶法

3）超声波分散法超声波凝聚法

1）物理凝聚法

2）化学凝聚法第七节混悬剂一、概述二、混悬剂的稳定性三、混悬剂的稳定剂四、混悬剂的制备五、混悬剂的质量评价一、概述概念难溶性固体药物以微粒状态分散于液体分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。

难溶性固体药物微粒液体

非均相液体制剂0.5～10um分散固体微粒（0.5~10um）粗分散体系非均相分散体系热力学不稳定动力学不稳定小者可为0.1μm，大的可达50μm以上一、概述液体混悬剂和干混悬剂分散介质：水、植物油按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂一、概述制成混悬剂的条件①难溶性药物制成液体制剂；②药物用量超过了溶解度；③混合后析出固体药物或产生难溶性化合物；④产生缓释作用；⑤毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂。一、概述混悬剂的质量要求①药物本身化学性质稳定；②微粒大小符合要求，颗粒应细腻均匀；③沉降缓慢，沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；④有一定的粘度；⑤外用容易涂布。标签“用前摇匀”“服前摇匀”二、混悬剂的稳定性影响混悬剂稳定性的因素：（一）混悬微粒的沉降（二）混悬微粒的荷电与水化（三）絮凝与反絮凝（四）结晶增长与转型（五）分散相的浓度和温度微粒半径二、混悬剂的稳定性（一）混悬微粒的沉降Stokes定律：9

V=2r2(

1-

2)g沉降速度微粒密度分散介质密度分散介质的黏度重力加速度微粒半径平方成正比微粒与分散介质间密度差成正比分散介质的粘度成反比V与粉碎、研磨等

（一）混悬微粒的沉降降低沉降速度，增加稳定性的方法减少微粒半径最有效减少微粒与分散介质间密度差增加分散介质的粘度↓V，↑稳定性加入高分子助悬剂

9

V=2r2(

1-

2)g混悬微粒的沉降自由沉降絮凝沉降

牢固饼状物疏松絮状物不易再分散易再分散无明显沉降面有明显沉降面二、混悬剂的稳定性（二）混悬微粒的荷电与水化带电性水化膜解离、吸附---荷电双电层---ζ电势电荷的水化作用疏水性药物对电解质敏感亲水性药物受电解质影响小二、混悬剂的稳定性（三）絮凝与反絮凝向混悬剂中加入适当电解质，使ζ电位降低到一定程度，混悬微粒形成疏松絮状聚集体的过程称为絮凝(flocculation)，加入的电解质称为絮凝剂。向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程称为反絮凝。加入的电解质称为反絮凝剂。加入适当电解质ζ电位↓，降至20～25mv产生絮凝作用继续加入电解质ζ电位↑产生反絮凝作用二、混悬剂的稳定性（三）絮凝与反絮凝絮凝特点：沉降速度快有明显的沉降面沉降体积大经振摇后能迅速恢复均匀的混悬状态二、混悬剂的稳定性（四）结晶增长与转型小微粒↓大微粒↑放置过程中微粒沉降速度↑结晶增长小大亚稳定型稳定型粉碎均匀晶型转化亚稳定型稳定型溶解度较大溶解度较小选用较稳定的亚稳定型或稳定型二、混悬剂的稳定性（五）分散相的浓度和温度浓度，稳定性

温度可影响药物的溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、混悬剂的网状结构等。三、混悬剂的稳定剂（一）润湿剂（二）助悬剂（三）絮凝剂与反絮凝剂三、混悬剂的稳定剂（一）润湿剂用于疏水性药物表面活性剂如吐温类肥皂类、月桂醇硫酸钠乙醇、甘油

三、混悬剂的稳定剂（二）助悬剂作用：分散介质的粘度↑微粒与分散介质间的密度差↓微粒的亲水性↑吸附于微粒表面，形成保护膜。

三、混悬剂的稳定剂（二）助悬剂低分子助悬剂：甘油、糖浆高分子助悬剂：天然－阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠合成－MC、HPMC、CMC-Na、PVP硅酸类：硅皂土触变胶三、混悬剂的稳定剂（三）絮凝剂与反絮凝剂同一种电解质，用量不同；枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐。氯化物：AlCl3四、混悬剂的制备分散法

如：炉甘石洗剂复方硫磺洗剂凝聚法

1）物理凝聚法

2）化学凝聚法如：氢氧化铝凝胶分散法

粗颗粒—粉碎—适宜粒度—分散于分散介质亲水性药物：加液研磨（1：0.5）疏水性药物：＋润湿剂研磨，再加液研磨质重、硬度大的药物：水飞法制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨五、混悬剂的质量评价（一）混悬微粒大小的测定（二）沉降体积比的测定（三）絮凝度的测定（四）重新分散试验五、混悬剂的质量评价（一）混悬微粒大小的测定测定微粒大小及其分布；显微镜法、库尔特计数法、浊度法、光散射法、漫反射法。五、混悬剂的质量评价（二）沉降体积比的测定F评价混悬剂的稳定性及稳定剂的效果式中，H0----混悬物的开始高度；

H----混悬物的最终高度

F值在0～1之间

F值越大，混悬剂越稳定F=HH0H0H静置五、混悬剂的质量评价（三）絮凝度的测定评价絮凝剂的效果、预测混悬剂的稳定性式中，F----絮凝混悬剂的沉降体积比；

F∞----去絮凝混悬剂沉降体积比。β值越大，絮凝效果越好，混悬剂愈稳定β=FF∞五、混悬剂的质量评价（四）重新分散试验考察混悬剂再分散性能；将混悬剂置于带塞的试管或量筒内，静置沉降，然后用人工或机械的方法振摇，使沉降物重新分散；再分散性好的混悬剂，所需振摇的次数少或振摇时间短。第八节乳剂一、概述二、乳剂形成的必要条件三、乳化剂四、乳剂的制备五、乳剂的稳定性六、乳剂的质量评定概念两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以液滴状态分散在另一种液体中形成的非均匀分散的液体制剂。

液体液滴液体

非均相液体制剂0.1～10um分散一、概述液滴（0.1~10um）粗分散体系非均相分散体系热力学不稳定聚集动力学不稳定沉降或漂浮

分散一种另一种非均相乳剂均相（溶液）分散相内相非连续相分散介质外相连续相基本组成

水相：waterphase（W）油相：oilphase（O）乳化剂：emulsifier类型

基本型O/WW/O复合型乳剂W/O/WO/W/O内相外相内相外相水包油油包水水包油包水油包水包油内相外相内相一级乳二级乳外相复乳区别

O/W型乳剂W/O型乳剂外观乳白色接近油的颜色皮肤上感觉无油腻感有油腻感稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电几乎不导电油溶性染料内相染色外相染色水溶性染料外相染色内相染色滴在滤纸上扩散不扩散水包油型油包水型①液滴的分散度高ー吸收快、药效好，生物利用度高；②油性药物的乳剂ー计量准确，服用方便；③O/W型乳剂—可掩盖不良味道；④外用乳剂ー改善皮肤粘膜的渗透性，减少刺激；⑤静脉注射乳剂ー体内分布快、有靶向性。作用特点二、乳剂形成的必要条件（一）提供乳化所需的能量

液体被分散成乳滴，需要提供能量；乳滴愈细需要的能量愈多，借助乳化机械作功。（二）加入适宜的乳化剂（三）降低两相间的界面张力分散

---表面积

---表面自由能

乳化剂---表面张力

---表面自由能

---稳定分散、稳定二、乳剂形成的必要条件（四）形成牢固的乳化膜

阻止乳滴的合并

单分子乳化膜：表面活性剂吐温多分子乳化膜：天然乳化剂阿拉伯胶固体粉末乳化膜：固体粉末乳化剂二氧化硅硅皂土

（五）有适当的相比分散相浓度在25%--50%时稳定性好。油、水两相的容积比称为相比三、乳化剂（一）乳化剂的种类（二）乳化剂的要求（三）乳化剂的选择（一）乳化剂的种类1、天然乳化剂O/W型阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、卵磷脂（一）乳化剂的种类2、合成乳化剂(1)阴离子型表面活性剂

O/W型：钠皂钾皂三乙醇胺皂十二烷基硫酸钠

W/O型：钙皂(2)非离子型表面活性剂

O/W型：吐温卖泽苄泽泊洛沙姆

W/O型：司盘表面活性剂类阴离子型非离子型（一）乳化剂的种类3、固体粉末乳化剂θ<90°时形成O/W型乳剂；氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土、白陶土等；θ>90°则形成W/O型乳剂：