常用肝脏功能实验室检测-血清酶检测

常用肝脏功能实验室检测XXX医院XXX医院汇报人：XXX第二节

血清酶检测血清酶检测概述（一）肝脏酶的基本信息含量丰富：肝脏是人体含酶最丰富的器官，酶蛋白含量约占肝总蛋白含量的2/3。种类多样：肝细胞中所含酶种类已知数百种，在全身物质代谢及生物转化中起重要作用。临床应用：常用于临床诊断的肝脏相关酶不过10余种。血清酶检测概述（二）肝脏酶与疾病诊断的关系（1）肝细胞损伤相关酶：某些酶存在于肝细胞内，肝细胞损伤时细胞质内的酶释放入血流，使血清中酶活性升高，如丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、醛缩酶、乳酸脱氢酶（LDH）。乙醇可使线粒体释放AST增加。（2）肝细胞合成相关酶：有些酶由肝细胞合成，患肝病时酶活性降低，如凝血酶。一些凝血因子

Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ

合成需维生素K参与，胆汁淤积时，因维生素K在肠道的吸收依赖胆汁中的胆汁酸盐，这些凝血因子合成不足。血清酶检测概述（二）肝脏酶与疾病诊断的关系（3）胆道阻塞相关酶：胆道阻塞时，胆小管膜上的某些酶在胆盐作用下从膜上解离下来反流入血，导致血清中酶活性升高，如碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）。（4）肝脏纤维化相关酶：有些酶活性与肝纤维组织增生有关，肝脏纤维化时，血清中酶活性增高，如单胺氧化酶（MAO）及脯氨酰羟化酶（PH）等。（5）综合作用：血清中的这些酶活性变化能反映肝脏的病理状态，是肝脏病实验室检查中最活跃的一个领域。血清酶检测概述（三）同工酶相关内容定义：同工酶是指具有相同催化活性，但分子结构、理化性质及免疫学反应等不相同的一组酶，又称同工异构酶。分布特点：存在于人体不同组织，或在同一组织、同一细胞的不同亚细胞结构内。诊断意义：同工酶测定可提高酶学检查对肝胆系统疾病诊断及鉴别诊断的特异度。血清酶检测一、血清氨基转移酶及其同工酶测定（一）血清氨基转移酶1.定义：氨基转移酶简称转氨酶，是催化氨基酸与α-酮酸之间氨基转移反应的酶类，肝功能检查主要涉及丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）。以磷酸吡哆醛（维生素B6）和磷酸吡哆胺为其辅酶。2.催化反应ALT催化L-丙氨酸与α-酮戊二酸之间的氨基转移反应，生成L-谷氨酸和丙酮酸。AST催化L-天冬氨酸与α-酮戊二酸之间的氨基转移反应，生成L-谷氨酸和草酰乙酸。血清酶检测一、血清氨基转移酶及其同工酶测定（一）血清氨基转移酶3.分布ALT主要分布在肝脏，其次是骨骼肌、肾脏、心肌等组织。AST主要分布在心肌，其次在肝脏、骨骼肌和肾脏组织。在肝细胞中，ALT主要存在于非线粒体中，约80%的AST存在于线粒体内。血清酶检测一、血清氨基转移酶及其同工酶测定（一）血清氨基转移酶4.与肝损伤的关系正常时血清中ALT与AST含量很低，肝细胞受损时，肝细胞膜通透性增加，胞质内的ALT与AST释放入血浆，使血清ALT与AST酶活性升高。中等程度肝细胞损伤时，ALT漏出率远大于AST，且ALT血浆半衰期为47小时，AST为17小时，ALT测定反映肝细胞损伤的灵敏度较AST高。严重肝细胞损伤时，线粒体膜损伤，线粒体内AST释放，血清中AST/ALT比值（DeRitis比值）升高。血清酶检测一、血清氨基转移酶及其同工酶测定（一）血清氨基转移酶5.参考区间（速率法，37℃）（1）ALT男：9～50U/L女：7～40U/LALT（含5′-磷酸吡哆醛）男：9～60U/L女：7～45U/L（2）AST男：15～40U/L女：13～35U/LAST（含5-′磷酸吡哆醛）男：15～45U/L女：13～40U/L血清酶检测一、血清氨基转移酶及其同工酶测定（一）血清氨基转移酶6.临床意义（1）急性病毒性肝炎ALT与AST均显著升高，可达正常上限的20～50倍，甚至100倍，ALT升高更明显。通常ALT＞300U/L、AST＞200U/L，DeRitis比值＜1，是诊断重要手段。肝炎病毒感染后1～2周，转氨酶达高峰，第3周到第5周逐渐下降，DeRitis比值逐渐恢复正常，升高程度与肝脏损伤严重程度无关。急性肝炎恢复期，如转氨酶活性不能降至正常或再上升、DeRitis比值有升高倾向，提示转为慢性。急性重症肝炎病程初期转氨酶升高，AST升高显著，症状恶化时若出现“胆酶分离”现象，提示肝细胞严重坏死，预后不佳。血清酶检测一、血清氨基转移酶及其同工酶测定（一）血清氨基转移酶6.临床意义（2）慢性病毒性肝炎转氨酶轻度上升（100～200U）或正常，DeRitis比值＜1。若AST升高较ALT显著，即DeRitis比值＞1，提示慢性肝炎可能进入活动期。血清酶检测一、血清氨基转移酶及其同工酶测定（一）血清氨基转移酶6.临床意义（3）非病毒性肝病（酒精性肝病、药物性肝炎、脂肪肝、肝癌等）转氨酶轻度升高或正常，且DeRitis比值均＞1。其中肝癌时DeRitis比值≥3。血清酶检测一、血清氨基转移酶及其同工酶测定（一）血清氨基转移酶6.临床意义（4）肝硬化转氨酶活性取决于肝细胞进行性坏死程度，DeRitis比值≥2。终末期肝硬化转氨酶活性正常或降低。血清酶检测一、血清氨基转移酶及其同工酶测定（一）血清氨基转移酶6.临床意义（5）肝内、外胆汁淤积转氨酶活性通常正常或轻度上升。血清酶检测一、血清氨基转移酶及其同工酶测定（一）血清氨基转移酶6.临床意义（6）急性心肌梗死急性心肌梗死后6～8小时，AST增高，18～24小时达高峰，可达参考区间上限的4～10倍，与心肌坏死范围和程度有关。4～5天后恢复，若再次增高提示梗死范围扩大或新的梗死发生。血清酶检测一、血清氨基转移酶及其同工酶测定（一）血清氨基转移酶6.临床意义（7）其他疾病（骨骼肌疾病、肺梗死、肾梗死、胰梗死、休克及传染性单核细胞增多症等）转氨酶轻度升高（50～200U）。血清酶检测一、血清氨基转移酶及其同工酶测定（二） AST同工酶1.AST同工酶的分类及分布分类：在肝细胞中有两种AST同工酶，分别为存在于胞质组分的上清液AST（ASTs）和存在于线粒体中的线粒体AST（ASTm）。正常血清分布：正常血清中大部分为ASTs，ASTm仅占10%以下。血清酶检测一、血清氨基转移酶及其同工酶测定（二） AST同工酶2.AST同工酶与肝细胞损伤的关系轻度肝细胞损害：当肝细胞受到轻度损害，线粒体未遭破坏时，血清中ASTs漏出增加，而ASTm正常。严重肝细胞损害：若肝细胞严重损害，线粒体遭到破坏，此时血清中ASTm升高，ASTm升高表明肝细胞坏死严重。血清酶检测一、血清氨基转移酶及其同工酶测定（二） AST同工酶3.AST同工酶的临床意义轻、中度急性肝炎：血清中AST轻度升高，其中以ASTs上升为主，ASTm正常。重症肝炎、急性重型肝炎、酒精性肝病：血清中ASTm升高。其他情况：氟烷性肝炎、Reye综合征、妊娠脂肪肝、肝动脉栓塞术后及心肌梗死时ASTm也升高。血清酶检测二、碱性磷酸酶及其同工酶测定（一）碱性磷酸酶碱性磷酸酶（alkalinephosphatase，ALP）在碱性环境中能水解磷酸酯产生磷酸。主要分布在肝脏、骨骼、肾、小肠及胎盘中，血清中以游离形式存在，少量与脂蛋白、免疫球蛋白形成复合物，常作为肝脏疾病检查指标，胆道疾病时可因产生过多排泄减少致血清中ALP升高。参考区间（速率法37℃）男性：1～12岁＜500U/L，20～79岁45～125U/L。女性：1～12岁＜500U/L，20～49岁35～100U/L，50～79岁50～135U/L。血清酶检测二、碱性磷酸酶及其同工酶测定（一）碱性磷酸酶临床意义1.生理情况：活性增高与骨生长、妊娠、成长、成熟和脂肪餐后分泌等相关。2.病理情况（1）肝胆系统疾病各种肝内、外胆管梗阻性疾病，如胰头癌、胆道结石、原发性胆汁性肝硬化、肝内胆汁淤积等，ALP明显升高，与血清胆红素升高相平行。累及肝实质细胞的肝胆疾病（如肝炎、肝硬化），ALP轻度升高。血清酶检测二、碱性磷酸酶及其同工酶测定（一）碱性磷酸酶临床意义2.病理情况（2）黄疸的鉴别诊断梗阻性黄疸：ALP和血清胆红素明显升高，转氨酶仅轻度增高。肝细胞性黄疸：血清胆红素中等程度增加，转氨酶活性很高，ALP正常或稍高。肝内局限性胆道阻塞（如原发性肝癌、转移性肝癌、肝脓肿等）：ALP明显增高，ALT无明显增高，血清胆红素大多正常。血清酶检测二、碱性磷酸酶及其同工酶测定（一）碱性磷酸酶临床意义2.病理情况（3）骨骼疾病：纤维性骨炎、佝偻病、骨软化症、成骨细胞瘤及骨折愈合期，血清ALP升高。（4）其他：营养不良，严重贫血，重金属中毒，胃、十二指肠损伤，结肠溃疡等时，ALP有不同程度升高。血清ALP活性降低少见，主要见于呆小病、ALP过少症和维生素C缺乏症。血清ALP增高常见原因肝胆疾病骨骼疾病其他梗阻性黄疸↑↑↑纤维性骨炎↑↑↑愈合性骨折↑胆汁性肝硬化↑↑↑骨肉瘤↑↑↑生长中儿童↑肝内胆汁淤积↑↑↑佝偻病↑↑↑妊娠后期↑占位性病变(肉芽肿、脓肿、转移癌)↑↑骨软化症↑↑传染性单核细胞增多症↑↑骨转移癌↑↑病毒性肝炎↑甲状旁腺功能亢进↑↑酒精性肝硬化↑血清酶检测二、碱性磷酸酶及其同工酶测定（二）碱性磷酸酶同工酶依据琼脂凝胶电泳分析、热抑制反应（56℃，15分钟）及其抗原性不同，可分为ALP1-ALP6六种。按来源，ALP2、ALP3、ALP4、ALP5分别为肝型、骨型、胎盘型和小肠型；ALP1是细胞膜组分和ALP2复合物；ALP6是IgG和ALP2复合物。血清酶检测二、碱性磷酸酶及其同工酶测定（二）碱性磷酸酶同工酶参考区间正常人血清中以ALP2为主，占总ALP的90%，有少量ALP3。发育中儿童ALP3增多，占总ALP的60%以上。妊娠晚期ALP4增多，占总ALP的40%-65%。血型为B型和O型者可有微量ALP5。血清酶检测二、碱性磷酸酶及其同工酶测定（二）碱性磷酸酶同工酶临床意义梗阻性黄疸，尤其是癌性梗阻时，100%出现ALP1，且ALP1＞ALP2。急性肝炎时，ALP2明显增加，ALP1轻度增加，且ALP1＜ALP2。80%以上的肝硬化病人，ALP5明显增加，可达总ALP的40%以上，不出现ALP1。

血清酶检测三、γ-谷氨酰转移酶及同工酶测定（一） γ-谷氨酰转移酶γ-谷氨酰转移酶（γ-glutamyltransferase，γ-GT），催化谷胱甘肽上γ-谷氨酰基转移到另一个肽或氨基酸上，主要存在于细胞膜和微粒体，参与谷胱甘肽代谢。肾脏、肝脏和胰腺含量丰富，血清中GGT主要来自肝胆系统，在肝脏中分布于肝细胞的毛细胆管一侧和整个胆管系统，肝内合成亢进或胆汁排出受阻时，血清中GGT增高。参考区间（速率法37℃）男：10～60U/L女：7～45U/L血清酶检测三、γ-谷氨酰转移酶及同工酶测定（一） γ-谷氨酰转移酶临床意义（1）胆道梗阻性疾病原发性胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎等慢性胆汁淤积，以及肝癌时，GGT明显升高，可达参考区间上限10倍以上。此时GGT、ALP、5′-核苷酸酶（5′-NT）、亮氨酸氨基肽酶（LAP）及血清胆红素呈平行增加。血清酶检测三、γ-谷氨酰转移酶及同工酶测定（一） γ-谷氨酰转移酶临床意义（2）急、慢性病毒性肝炎，肝硬化急性肝炎时，GGT呈中等度升高。慢性肝炎、肝硬化非活动期，酶活性正常；若GGT持续升高，提示病变活动或病情恶化。（3）急、慢性酒精性肝炎，药物性肝炎GGT可升高，ALT和AST仅轻度增高甚至正常。显著升高是酒精性肝病的重要特征，酗酒者戒酒后GGT可下降。（4）其他：脂肪肝、胰腺炎、胰腺肿瘤、前列腺肿瘤等，GGT亦可轻度增高

血清酶检测三、γ-谷氨酰转移酶及同工酶测定（二） γ-GT同工酶血清中γ-GT同工酶有三种形式，目前缺少理想测定方法。部分观点认为γ-GT的不同形式是蛋白质翻译后的变体，并非通常意义的同工酶。同工酶类型及特点γ-GT1：属于高分子质量形式，存在于正常血清、胆道阻塞及恶性浸润性肝病中。γ-GT2：为中分子质量形式，由两种成分组成。主要成分在肝脏疾病中存在，对肝癌诊断的灵敏度与特异度较高，在AFP阴性肝癌中阳性率为86.4%，与AFP联合检测可使肝癌诊断正确率达94.4%。另一种成分存在于胆道梗阻性疾病。γ-GT3：是低分子质量复合物，尚无重要意义。血清酶检测四、α-L-岩藻糖苷酶α-L-岩藻糖苷酶（α-L-fucosidase，AFU）是溶酶体酸性水解酶，广泛分布于人体肝、脑、肺等组织细胞溶酶体中，血清和尿液中也有一定量。主要生理功能是参与含岩藻糖苷的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子物质的分解代谢，缺乏时会引起岩藻糖苷蓄积病。参考区间（27.1±12.8）U/L。血清酶检测四、α-L-岩藻糖苷酶临床意义岩藻糖苷蓄积病诊断：遗传性岩藻糖苷酶缺乏症时AFU降低，出现岩藻糖蓄积，患儿多在5-6岁死亡。肝细胞癌与其他肝占位性病变鉴别诊断肝细胞癌时AFU显著增高，其他肝占位性病变时AFU增高阳性率低于肝癌。肝细胞癌手术切除后AFU降低，复发时升高，其活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发意义重大，甚至优于AFP。AFU和AFP联合应用，可提高原发性肝癌的阳性诊断率。慢性肝炎和肝硬化病人血清AFU也会轻度升高

。血清酶检测五、5′-核苷酸酶5′-核苷酸酶（5′-nucleotidase，5′-NT）是一种碱性单磷酸酯酶，能专一水解核苷酸。广泛存在于人体肝、胆、肠等各组织，定位于细胞质膜上，在肝内主要存在于胆小管和窦状隙膜内。参考区间0～11U/L（速率法，37℃）。血清酶检测五、5′-核苷酸酶临床意义与ALP类似，5′-NT和ALP的测定结果在胆道梗阻、肝内占位性病变或浸润性病变时有很高的相关性。当5′-NT活性大于正常的2～3倍以上时，对鉴别肝细胞性黄疸、梗阻性黄疸（肝外或肝内性）有一定的参考价值。妊娠时5′-NT升高，可能是胎盘释放5′-NT。骨病时5′-NT活性正常。血清酶检测六、单胺氧化酶单胺氧化酶（MAO）为一种含铜的酶，分布在肝、肾、胰、心等器官，肝中MAO来源于线粒体，在有氧情况下，催化各种单胺的氧化脱氢反应，可通过检测底物的减少量、氧的消耗量和NH₃的生成量来确定MAO的活性，MAO可加速胶原纤维的交联，血清MAO活性与体内结缔组织增生呈正相关。参考区间：0～3U/L（速率法，37℃）。血清酶检测六、单胺氧化酶临床意义肝脏病变：8