保健食品原料 褪黑素 征求意见稿

4GB/TXXXX.5—XXXX保健食品原料褪黑素本文件规定了保健食品用原料褪黑素的质量要求，包括包括技术要求、试验方法、检验规则和标志、标签、包装、运输、贮存。本文件适用于以合成的5-甲氧基色胺经乙酰化制得的保健食品用原料褪黑素的生产、检验和销售。2规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T191包装储运图示标志GB/T601化学试剂标准滴定溶液的制备GB/T602化学试剂杂质测定用标准溶液的制备GB/T603化学试剂试验方法中所用制剂及制品的制备GB4789.2食品安全国家标准食品微生物学检验菌落总数的测定GB4789.3食品安全国家标准食品微生物学检验大肠菌群计数GB4789.4食品安全国家标准食品微生物学检验沙门氏菌检验GB4789.10食品安全国家标准食品微生物学检验金黄色葡萄球菌检验GB4789.15食品安全国家标准食品微生物学检验霉菌和酵母计数GB5009.11食品安全国家标准食品中总砷及无机砷的测定GB5009.12食品安全国家标准食品中铅的测定GB5009.17食品安全国家标准食品中总汞及有机汞的测定GB/T6682分析实验室用水规格和试验方法GB7718食品安全国家标准预包装食品标签通则3术语和定义本文件没有需要界定的术语和定义。4化学名称、分子式、结构式和相对分子质量4.1化学名称N-乙酰基-5-甲氧基色胺。4.2分子式C13H16N2O2。GB/TXXXX.5—XXXX54.3结构式褪黑素4.4相对分子质量232.28（按2023年国际相对原子质量）5技术要求5.1鉴别褪黑素原料试样溶液（A.2.4）主峰的保留时间应与褪黑素标准溶液（A.2.3）主峰的保留时间一致。5.2感官要求应符合表1的规定。表1感官要求5.3理化指标应符合表2的规定。表2理化指标5-甲氧基色胺/%干燥失重/%炽灼残渣/%5.4微生物指标GB/TXXXX.5—XXXX6应符合表3的规定。表3微生物指标霉菌和酵母/（CFU/g）≤大肠菌群/（MPN/g）≤5.5标志性成分指标应符合表4的规定。表4标志性成分指标褪黑素含量/%6试验方法6.1感官要求取适量样品，置于清洁、干燥的白瓷盘中，在自然光下观察色泽和状态。6.2褪黑素含量按附录A中A.2规定的方法测定。6.35-甲氧基色胺按附录A中A.3规定的方法测定。6.4干燥失重按附录A中A.4规定的方法测定6.5炽灼残渣按附录A中A.5规定的方法测定。6.6铅按GB5009.12规定的方法测定。6.7总砷按GB5009.11规定的方法测定。GB/TXXXX.5—XXXX76.8总汞按GB5009.17规定的方法测定。6.9菌落总数按照GB4789.2规定的方法测定。6.10霉菌和酵母菌按照GB4789.15规定的方法测定。6.11大肠菌群按照GB4789.3中“MPN计数法”规定的方法测定。6.12沙门氏菌按照GB4789.4规定的方法测定。6.13金黄色葡萄球菌按照GB4789.10规定的方法测定。7检验规则7.1组批同一批原料、相同生产工艺、连续生产或同一班次生产的同一规格的产品为一批。7.2抽样7.2.1按表5规定随机抽取样本。表5褪黑素原料抽样表<5024>10067.2.2将抽取的样品平均分装2份置于两个洁净、干燥的容器中，密封，注明产品名称、批号、取样时间及地点、取样人姓名等，其中1份供检测用，另1份封存后保存以备复查。7.3出厂检验7.3.1产品出厂前，应按本文件规定逐批进行检验。检验符合本文件要求后方可出厂。7.3.2出厂检验项目为：感官、褪黑素含量（以干物质计）、5-甲氧基色胺、干燥失重、炽灼残渣。7.4型式检验GB/TXXXX.5—XXXX8检验项目为本文件要求中规定的全部项目，一般情况下，型式检验半年进行一次。有下列情况之一时，亦应进行型式检验：a)原辅材料有较大变化时；b)更改关键工艺或设备时；c)新试制的产品或正常生产的产品停产三个月后，重新恢复生产时；d)出厂检验与上次型式检验结果有较大差异时；e)生产场所发生变化时；f)国家行政主管机构提出型式检验要求时。7.5判定规则7.5.1所检验项目全部合格，判定该批次产品合格。7.5.2检验结果中有任何指标不符合本文件规定时，可自同批产品中重新加倍取样进行复检。若复检结果仍不符合本文件规定,则判定该批产品不合格。微生物指标不应复检。8标志、标签、包装、运输、贮存8.1标志8.1.1标签或说明书中应标示产品分类。8.1.2包装储运图示标志应符合GB/T191的要求。8.2标签8.2.1标签标示内容应符合GB7718的要求。8.3包装8.3.1包装容器（瓶、桶、袋等）应整洁、无破损。8.4运输8.4.1运输工具应清洁。8.4.2不得与有毒、有害、有腐蚀性和含有异味的物品混装、混运，应避免受潮、受压、曝晒。装卸时，应轻拿轻放，不得直接钩扎包装。8.5贮存8.5.1避光、密闭，在阴凉处保存。8.5.2不得与有毒、有害、有腐蚀性和含有异味的物品混放。GB/TXXXX.5—XXXX9（规范性附录）检验方法A.1一般规定本方法中所用的水，在未注明其他要求时，应符合GB/T6682中水的规格，所用试剂，在未注明其他规格时，均指分析纯。分析中所用标准滴定溶液、杂质测定用标准溶液、制剂及制品，在没有注明其它要求时，均按GB/T601、GB/T602、GB/T603的规定制备。A.2褪黑素含量的测定A.2.1试剂和材料A.2.1.1褪黑素标准品（CAS号：73-31-4纯度不低于99%，或经国家认证并授予证书的标准品。A.2.1.2三氟乙酸。A.2.1.370%甲醇溶液：量取700mL无水甲醇（色谱纯用水稀释至1000mL，混匀。A.2.2仪器和设备A.2.2.1电子天平：感量0.1mg。A.2.2.2高效液相色谱仪。A.2.3标准溶液的制备精密称定褪黑素标准品约50mg（精确至0.1mg），置于50mL容量瓶中，加70%甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取适量上述溶液，用流动相稀释制成浓度约为0.1mg/mL的标准溶液。避光操作。A.2.4试样溶液的制备精密称定褪黑素原料样品约100mg（精确至0.1mg），置于100mL容量瓶中，加70%甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取适量上述溶液，用流动相稀释制成浓度约为0.1mg/mL的试样溶液。避光操作。A.2.5色谱条件a）色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶柱（粒径5μm，4.6mm×150mm）；b）流动相：甲醇-0.1%三氟乙酸水溶液（35:65，体积分数）；c）检测波长：222nm；d）流速：1.0mL/min；e）进样量：10μL。A.2.6测定将上述溶液依次注入高效液相色谱仪，记录色谱图。以保留时间定性，分别测量标准溶液和试样溶液峰面积。GB/TXXXX.5—XXXXA.2.7结果计算褪黑素含量按式（A.1）计算:式中：W——褪黑素含量，单位为%；Au——试样溶液的峰面积；As——标准溶液的峰面积；Cs——标准溶液的浓度，单位为毫克每毫升（mg/mL）；V——试样溶液定容体积，单位为（mL）；m——原料的称样量（mg）。计算结果表示到小数点后一位。A.2.8精密度在重复性条件下获得的两次独立测定结果的绝对差值不应超过其算术平均值的5%。A.35-甲氧基色胺的测定A.3.1试剂和材料A.3.1.15-甲氧基色胺标准品（CAS号：608-07-1纯度不低于99%，或经国家认证并授予证书的标准品。A.3.1.2三氟乙酸。A.3.1.370%甲醇溶液：量取700mL无水甲醇（色谱纯用水稀释至1000mL，混匀。A.3.2仪器和设备A.3.2.1电子天平：感量0.1mg。A.3.2.2高效液相色谱仪。A.3.3标准溶液的制备精密称定5-甲氧基色胺标准品约50mg（精确至0.1mg），置50mL容量瓶中，加70%甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取适量上述溶液，用流动相稀释制成浓度约为1µg/mL的标准溶液。避光操作。A.3.4试样溶液的制备精密称定褪黑素原料样品约100mg，置于10mL容量瓶中，加70%甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取适量上述溶液，用流动相稀释制成浓度约为1mg/mL的试样溶液。避光操作。A.3.5色谱条件a）色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶柱（粒径5μm，4.6mm×150mm）；b）流动相：甲醇-0.1%三氟乙酸水溶液（35:65，体积分数）；c）检测波长：222nm；d）流速：1.0mL/min；e）进样量：10μL。A.3.6测定将上述溶液依次注入高效液相色谱仪，记录色谱图。以保留时间定性，分别测量标准溶液和试样溶液峰面积。A.3.7结果计算5-甲氧基色胺含量按式（A.2）计算:式中：W——5-甲氧基色胺含量，单位为%；Au——试样溶液的峰面积；As——标准溶液的峰面积；Cs——标准溶液的浓度，单位为微克每毫升(μg/mL）；V——总体积，单位为毫升（mL）；m——原料的称样量，单位为毫克（mg）；1000——单位换算系数。计算结果表示到小数点后一位。A.3.8精密度在重复性条件下获得的两次独立测定结果的绝对差值不应超过其算术平均值的5%。A.4干燥失重的测定A.4.1试剂和材料干燥剂：五氧化二磷、无水氯化钙或硅胶。A.4.2仪器和设备A.4.2.1电子天平：感量0.1mg。A.4.2.2扁形称量瓶。A.4.2.3烘箱。GB/TXXXX.5—XXXXA.4.2.4干燥器。A.4.3分析步骤取洁净铝制或玻璃制的扁形称量瓶，于101℃~105℃加热1h，置干燥器内冷却，称量，重复干燥1h以上至前后两次质量差不超过0.3mg，即为恒重。精密称取约1g试样，放入称量瓶中，试样厚度不超过5mm。于101℃~105℃加热2h~4h，放入干燥器内冷却0.5h后称量。重复以上操作至前后两次质量差不超过0.3mg，即为恒重。A.4.4结果计算干燥失重按式（A.3）计算:式中：X——干燥失重，单位为%；m1——称量瓶和试样干燥恒重后的质量，单位为克（g）；m2——称量瓶恒重后的质量，单位为克（g）；m——试样的称样量，单位为克（g）。计算结果表示到小数点后一位。A.4.5精密度在重复性条件下获得的两次独立测定结果的绝对差值不应超过其算术平均值的10%。A.5炽灼残渣的测定A.5.1试剂和材料A.5.1.1硫酸。A.5.1.2干燥剂：五氧化二磷、无水氯化钙或硅胶。A.5.2仪器和设备A.5.2.1电子天平：感量0.1mg。A.5.2.2坩埚。A.5.2.3电热板。A.5.2.4马弗炉。A.5.2.5干燥器。A.5.3分析步骤将洗净的坩埚置于马弗炉内，700℃~800℃炽灼30min，于干燥器内冷却至室温，称重，精确至0.1mg。重复炽灼30min以上至前后两次质量差不超过0.3mg，即为恒重。称取1g~2g试样放入此坩埚中，精密称量后，以小火加热使试样充分炭化至无烟，冷却至室温。加0.5mL~1mL硫酸使湿润，低温加热GB/TXXXX.5—XXXX至硫酸蒸汽除尽，于700℃~80