药物制剂技术与设备无菌检查法讲解

《药物制剂技术与设备》无菌检查法陈晶概述无菌检查法药剂或药品经灭菌或无菌操作法处理后，需经无菌检验证实已无微生物生存，方能使用。灭菌效果，应以杀死芽孢为标准(细菌的芽孢具有较强的的抗热力，不易杀死)。在药剂中选择灭菌方法，与微生物学上的要求不尽相同，要达到灭菌的目的，且要保证药稳定性。法定的无菌检查法，包括有试管接种法和薄膜过滤法。薄膜过滤用于无菌检查的突出优点，在于可滤过较大量的样品可滤除抑菌性物质，滤过后的薄膜，即可直接接种于培养基管中，或直接用显微镜观察，故此法灵敏度高，不易产生假阴性结果，检测次数减少，节省培养基，操作比较简单。验证参数无菌检查法灭菌参数D值

D值为在一定温度下杀死被灭菌物品中微生物90％所需时间；也可定义为降低微生物一个十位数或一个对数值（如log100降低到log10）所需的时间。微生物致死时间曲线与D值微生物死亡速度属一级过程。dN/dt=-kt，即lgN0-lgNt=kt/2.303D=t=2.303(lg100-lg10)/kD值因微生物的种类、环境、灭菌温度不同而各异。验证参数无菌检查法灭菌参数2.Z值在不同温度下对特定的微生物在特定介质或环境中求得D值后，Z值为降低一个lgD值所需升高的温度数，即灭菌时间减少到原来的1/10时所需升高的温度或在相同灭菌时间内，杀灭99%的微生物所需要提高的温度。Z=(T2-T1)/(lgD2-lgD1)，即D2/D1=10(T2-T1)/Z

验证参数无菌检查法灭菌参数3.F值与F0值F(或F0)值可作用验证灭菌可靠性的参数。

F值

F为在一定温度(T)，给定Z值所产生的干热灭菌效果与参比温度(T0)给定Z

值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间，以分为单位。F=

t

10(T-T0)/Z

t是测量被灭菌物温度的时间间隔，一般为0.5-1.0或更小，T是每个

t测量被灭菌的温度，T0是参比温度。验证参数无菌检查法灭菌参数3.F值与F0值

F0值

F0值为在一定灭菌温度(T)、Z值为10℃所产生的湿热灭菌效果与

121℃，

Z值为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间(min)。物理F0=

t

10(T-121)/Z也就是说F0是将各种灭菌温度使微生物的致死力转换为灭菌物品完

全暴露于121℃使微生物致死效力。

验证参数无菌检查法灭菌参数3.F值与F0值

F0值的计算对于验证灭菌效果极为有用，当产品以121℃湿热灭菌时，灭菌器内的温度虽能迅速升到121℃，而被灭菌物品内部则不然，由于包装材料性能及其他因素影响而使升温度各异，而F0将随着产品温度(T)变化而呈指数的变化，故温度即使很小的差别(如0.1-1)将对F0

值产生显著的影响。同时要求测定灭菌物品内的实际温度，故用F0

来监测灭菌效果有重要的意义。由于F0

是将不同灭菌温度折算到相当于121℃湿热灭菌时的效力，故F0

值可作为灭菌过程的比较参数。

验证参数无菌检查法灭菌参数3.F值与F0值影响F0值的因素：容器大小、形状及热的穿透性等。灭菌产品溶液的性质、填充量等。容器在灭菌器中的数量及分布等。验证参数无菌检查法灭菌参数4.F与F0值在灭菌中的意义与作用主要原因：①灭菌温度多系测量灭菌器内的温度，不是灭菌物体内的温度；②无菌检验方法也存在局限性，难以用现行的无菌检验法检出微量的微生物。无菌检验往往难以检出极微量微生物，为了保证产品无菌，对