药物化学 第2版 课件 第一章 绪论

第一章绪论目录药物化学的定位和主要任务01药物化学的发展简史02药物化学课程学习方法03第一节

药物化学的定位和主要任务一、药物化学的定位和主要任务案例：早在16世纪，西班牙探险家们便注意到南美土人通过咀嚼古柯植物的叶子来提神。1855年，德国化学家弗里德里希（G.Friedrich）首次从古柯叶中提取出麻药成分，这是人类首次从科学角度认识到古柯叶中的有效成分。1859年，奥地利化学家纽曼（AlbertNeiman）又精制出更高纯度的物质，并将其命名为“可卡因”（Cocaine）。讨论：可卡因是药物化学的研究对象吗？药物一般知识简介药物的定义它们是人类用来预防、诊断、治疗疾病有目的的调节机体生理功能提高生活质量保持身体健康的物质一、药物化学的定位和主要任务药物一般知识简介药物的分类（按来源）天然药物化学药物生物药物一、药物化学的定位和主要任务药物化学天然矿物（无机盐）

动植物中的有效成分

植物药：麻黄碱、青蒿素

动物药：斑蝥素（羟基斑蝥胺）化学合成及半合成的药物生物合成的药物已知确定结构的单一物质一、药物化学的定位和主要任务研究化学药物的化学性质和合成、药物与生物体的相互作用、发现和发展新药的一门综合性学科。药物化学英文medicinalchemistry药物化学一、药物化学的定位和主要任务药物化学研究内容作用靶点稳定性化学药物结构组成理化性质制备方法构效关系生物效应体内代谢新药的发现和发明一、药物化学的定位和主要任务药物化学的主要任务药物的化学结构与理化性质的关系药物的构效关系（SAR）1为有效利用现有化学药物提供理论基础

—临床药物化学一、药物化学的定位和主要任务药物化学的主要任务化学结构修饰（改造老药）药物的体内化学（代谢）：体内的化学变化，

吸收、分布、代谢、排泄药物制剂：稳定性、使用保存、剂型选择与制备、配伍禁忌、合理用药药物的质量分析：性状、鉴别、检查、含量测定、近代分析（UV、IR、NMR、MS）都脱离不了化学结构与理化性质的规律1一、药物化学的定位和主要任务药物化学的主要任务为生产化学药物提供先进、经济的方法和工艺工艺——“化学制药工艺学”寻找或优化药物的合成路线或工艺条件，改进药物的合成设计和生产流程，并在药物合成中不断引入新技术、新方法、新原料、新工艺；千方百计降低药品生产成本，不断提高药品的产量和质量，以满足广大人民群众医疗保健的需求。2一、药物化学的定位和主要任务药物化学的主要任务为设计、发现和发明新药提供快捷的途径和新颖的方法。—新药设计意外发现、筛选，药物设计附：青霉素的发现3一、药物化学的定位和主要任务药物化学的主要任务小故事——青霉素的发现由青霉菌的培养液中分离得到第一个用于临床的抗生素亚历山一、药物化学的定位和主要任务第二节药物化学的发展简史二、药物化学的发展简史发现阶段：从19世纪末到20世纪30年代从野生植物古柯叶中提取分离具有麻醉作用的可卡因以天然活性物质和简单合成化合物为主的药物发现时期从罂粟果实提取分离具有良好镇痛作用的吗啡从金鸡纳树皮中提取分离具有抗疟疾作用的奎宁从莨菪中提取分离具有解痉作用的阿托品二、药物化学的发展简史发展阶段：从20世纪30年代到60年代以合成药物为主的药物发展时期始自20世纪初至20世纪50年代。药物化学研究的中心转向由多数产生同样药理作用的化合物中寻找产生效应的共同的基本结构。百浪多息磺胺定量构效关系（QuantitativeStructure-ActivityRelationships，QSAR）二、药物化学的发展简史设计阶段：从20世纪60年代至今将化合物的结构信息、理化参数与生物活性进行分析计算，建立合理的数学模型，研究构－效之间的量变规律，为药物设计、指导先导化合物结构改造提供理论依据。二、药物化学的发展简史序号受体药物激动或抑制用途1M型乙酰胆碱受体氯贝胆碱激动胃肠道痉挛2M型乙酰胆碱受体异丙基阿托品拮抗支气管哮喘3肾上腺素能受体β1阿替洛尔拮抗心律失常4肾上腺素能受体α2可乐定激动高血压5肾上腺素能受体β1普萘洛尔拮抗心律失常6肾上腺素能受体β2沙丁胺醇激动支气管哮喘7血管紧张素受体ATl氯沙坦拮抗高血压8降钙素受体降钙素激动骨质疏松9多巴胺受体D2氟哌啶醇拮抗精神病10组胺受体Hl苯海拉明拮抗晕动症11组胺受体H2雷尼替丁拮抗胃肠道溃疡12胰岛素受体胰岛素激动降血糖1．以受体作为药物的作用靶点二、药物化学的发展简史序号酶药物用途1血管紧张素转化酶（ACE）卡托普利降血压2HMG-CoA还原酶洛伐他汀降血脂3环氧化酶-2（COX2）阿司匹林抗炎4二氢叶酸还原酶甲氧苄啶抗菌5二氢叶酸合成酶磺胺甲基异噁唑抗菌6β-内酰胺酶舒巴坦抗菌7碳酸酐酶氢氯噻嗪利尿8H+/K+-ATP酶奥美拉唑抗溃疡9单胺氧化酶托洛沙酮抗抑郁10乙酰胆碱酯酶溴新斯的明重症肌无力11GABA转氨酶丙戊酸钠抗癫痫2．以酶作为药物的作用靶点二、药物化学的发展简史3.以离子通道作为药物作用的靶点自从发现二氢吡啶类化合物——硝苯地平用于高血压有良好效果，钙离子通道剂作为——类新作用靶点药物迅速地发展起来，至今已上市的“地平”类药物已有几十种；钙离子通道、钾离子通道、钠离子通道、氯离子通道等。二、药物化学的发展简史以核酸为靶点的新药开发主要是开发新的抗肿瘤及抗病毒药。4.以核酸作为药物的作用靶点反义技术（antisensetechnology）是以核酸DNA或RNA为模板寻找能反向互补结合的核苷酸片段，是以核苷酸为靶点的新药设计的体现。第三节药物的名称三、药物的名称药品一般有三种名称化学名通用名商品名三、药物的名称化学名根据药品的化学成分确定的化学学术名称。通用名国家医药管理局核定的药品法定名称，与国际通用的药品名称、我国药典及国家药品监督管理部门颁发药品标准中的名称一致。商品名药品生产厂商自己确定，经药品监督管理部门核准的产品名称，在一个通用名下，由于生产厂家的不同，可有多个商品名称。三、药物的名称【药品名称】

通用名：硝苯地平控释片商品名：拜新同英文名：NifedipineControlledReleaseTablets汉语拼音：XiaobendipingKongshiPian本品主要成份为硝苯地平，其化学名称为：

2，6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氢-3，

5-吡啶二甲酸二甲酯。三、药物的名称国际非专利药品名称INN：新药开发者在新药申请(IND)时向政府主管部门提出的正式名称，不能取得任何专利和行政保护，任何该产品的生产者都可以使用的名称，也是文献、教材和资料及药品说明书中标明的有效成分的名称。强制性和约束性通用名三、药物的名称命名方法：音译、意译，音译合译音译：阿托品—Ａtropine

阿司匹林—Ａspirin

普鲁卡因—Ｐrocaine

咖啡因—Caffeine意译：氢氯噻嗪Hydrochlorothiazide

环磷酰胺Cyclophosphamide音译合译：环丙沙星－Ciprofloxacin

氧氟沙星－Ofloxacin通用名三、药物的名称序号英文词干中文译名所属药物类别1-cillin××西林青霉素类抗生素2cef-头孢××头孢菌素类抗生素3-conazole××康唑咪康唑类抗真菌药4-oxacin××沙星喹诺酮类合成抗菌药5-vir××韦阿昔洛韦类抗病毒药6-nidazole××硝唑甲硝唑类抗菌药7-caine××卡因局部麻醉药8-flurene××氟烷吸入麻醉药9-profen××洛芬布洛芬类消炎镇痛药INN还采用相同词干（词头和词尾）来表明它们是同类药物通用名三、药物的名称根据化学结构命名，最准确的命名命名原则：母核－取代基－分别编号

认定基本母核，母核前的基团顺序－

小的原子

或基团在先，大的在后通用名三、药物的名称化学名：2—（2—氯苯基）—2—（甲氨基）—环己酮盐酸盐母核－环己酮盐酸氯胺酮－静脉麻醉药的一种化学名三、药物的名称可注册得到保护药典、教材中无商品名多、乱，一药多名制药企业为保护自己所开发产品的生产权和市场占有权而使用的名称。商品名三、药物的名称通用名：复方氨酚烷胺胶囊（片）商品名:

快克仁和可立克感康盖克999速复康得菲尔永龙…...商品名第四节药物化学课程学习方法四、药物化学课程学习方法要始终把握药物的化学结构，以结构为中心，以官能团为抓手，由结构联系到药物的制备、性质、稳定性、构效关系、体内代谢及结构修饰等。通过学习，要求掌握药物的化学结构并推测出其理化性质及化学稳定性、药物制备及贮存过程中可能发生的变质反应及预防措施。把握教材脉络，掌握学习规律四、药物化学课程学习方法局麻药—盐酸普鲁卡因芳伯氨基酯键叔胺碱性还原性重氮化偶合反应水解性碱性与生物碱沉淀剂反应附：结构推测性质示例联系相关学科知识，善于归纳和总结四、药物化学课程学习方法认真做好实验，提高实验操作技能常用药物的化学结