SGO速递之化疗进展

SGO速递之化疗进展宫颈癌相关早期宫颈癌局部晚期宫颈癌复发性宫颈癌Y.Yagur,etal.OncologicoutcomeofstageIIA1cervicalcancer:Issurgicaltreatmentjustified?2018SGOPosterSessionIIA1期宫颈癌阴道受累的可能达到75％需要术后放疗对于这些患者的治疗是否可考虑直接同步放化疗或者说这些患者在进行手术治疗前应进行选择?IIA1期宫颈癌手术治疗选择——加拿大的研究D.Weng,etal.Randomizedtrialofadjuvantchemotherapyversusconcurrentchemoradiotherapyinearly-stagecervicalcancerafterradicalsurgery:AChineseGynecologicOncologyGroupstudy(CSEM-002).2018SGOScientificPlenary根治性手术后早期宫颈癌辅助化疗与同期放化疗的随机对照试验：中国（CSEM-002）目的：评估有危险因素的早期宫颈癌患者术后辅助化疗的疗效及安全性方法：计划入组345例FIGOIB-IIA期患者，1：1随机分配接受术后化疗（CT组）或术后放化疗（CCRT组）。在CT组中，根据危险因素进行紫杉醇联合顺铂（TP）联合治疗。在CCRT组中，患者接受放疗及顺铂单药周疗，必要时加近距离放疗。主要终点是2年无进展生存期（PFS）。结果：7家医院的324名患者参加了试验。两组患者的PFS和OS相似。虽然在辅助CCRT组中远处失败率较高，但两组之间的复发模式没有统计学差异。亚组分析、治疗相关不良事件分析、卵巢功能分析和生活质量分析正在进行中。结论：对于伴有手术证实危险因素的FIGO分期IB-IIA宫颈癌患者术后辅助化疗并不逊于辅助CCRT，提出这种治疗可作为术后治疗的选择。早期宫颈癌局部晚期宫颈癌复发性宫颈癌L.Gong,etal.Analysisofadjuvanttherapyforrecurrentmediumriskfactorsinyoungpatientswithlocallyadvancedcervicalcancerafterneoadjuvantchemotherapyfollowedbyradicalsurgery.2018SGOPosterSession

华西二院：ⅠB2期和ⅡA2期LACC的年轻患者接受1-3次新辅助化疗后行III型根治性手术（鳞癌保留单侧或双重卵巢）。术后病理显示共103例患者中有中危因素（间质>1/2或淋巴管浸润）。NACT后所有肿瘤均减少，其中11例完全缓解，占10.7％（11/103）。临床反应为（94.2％）（97/103）。术后病理检查显示完全缓解8例，轻度浸润5例，均无复发，2例失访。随访时间为7个月至9年;术后化疗82例，其中2例复发，21例选择定期复查，1例复发（治疗前中心病灶8cm以上）。68例鳞癌患者术后化疗后卵巢功能正常。

结论:经过充分的沟通和知情同意后，IB2期和IIA2期中危患者可选择化疗或定期复查，可减少术后放疗或放化疗的可能性，避免放疗不良反应，保护其卵巢和阴道功能。年轻的局部晚期宫颈癌患者经新辅助化疗/Ш型子宫切除术后的生存率分析FIGO分期(1994)：1B2-ⅡBn=633RNACTx3+RH

n=316

CTRT

n=317观察指标：主要研究终点:DFS；次要研究终点:OSAmitaMaheshwari,etal.JClinOncol.2018[Epubaheadofprint]一项Ⅲ期随机对照试验，ⅠB2,IIA,IIB期宫颈鳞癌NACT后根治术vs.同步放化疗同步放化疗5年DFS优于新辅助化疗；同步放化疗5年OS与NACT无明显差异。放化疗组血小板降低、直肠、膀胱、阴道副反应均高于NACT组NCCN专家组不推荐宫颈癌NACTNACT并不能提高总生存率NACT可混淆手术切除标本的病理学因素T.C.Longoria,etal.NuclearBRCA1lossmayidentifyapoorprognosticsubgroupofwomenwithlocallyadvancedcervicalcancertreatedwithcisplatin-basedchemoradiation:AnNRGOncologystudy.2018SGOFeaturedPosterSessionGOG191和219的研究：358例患者宫颈组织的核BRCA1的免疫组化结果显示：BRCA1染色评分与年龄、种族、分期、细胞类型无关，而仅与PFS和OS有关。BRCA1评分1-3分的患者维持局部控制的几率是未染色患者的两倍宫颈癌组织BRCA1缺失可能是顺铂为基础的放化疗的局部晚期宫颈癌患者的一个不良预后因素早期宫颈癌局部晚期宫颈癌复发性宫颈癌IVB或复发n=633R1:1TPQ3W

n=127

TC

Q3W

n=126观察指标：主要研究终点:OS；次要研究终点:PFS/QoLRyoKitagawa,etal.JClinOncol.2015Jul1;33(19):2129-35JCOG0505

晚期/复发/转移性宫颈癌TPvs.TC化疗方案OS:TP=18.3月&TC=17.5月PFS:TP=6.9月&TC=6.2月TP组4级中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少明显高于TC组，TC组血小板降低、感觉神经病变明显高于TP组TC组QoL明显优于TP组(61.9%v46.4%;P<.001)卡铂/紫杉醇（2A类）与顺铂/紫杉醇总生存期相当，而且具有更好的耐受性，便于毒性反应的管理，是一种很好替代方案之前未接受过铂类药物的患者中，TP方案的总生存期高于TC方案卵巢癌相关含铂类药物化疗后树突细胞疫苗注射能延长转移卵巢癌模型宿主的生存时间无治疗树突细胞疫苗顺铂化疗顺铂化疗+树突细胞疫苗生存时间7983128157腹腔注射卵巢癌细胞的野生型小鼠顺铂化疗+树突细胞疫苗树突细胞疫苗顺铂化疗不治疗卡铂，紫杉醇联合pembrolizumab治疗卵巢癌的初步结果入组标准：III/IV卵巢癌，无论细胞减灭术的满意度6例入组，1例因治疗不良反应停止pembrolizumab治疗主要的不良反应：乏力，粒细胞减少，贫血，血小板减少3-4级不良反应：粒细胞减少33%，贫血16%，充血性心衰16%，肠炎16%，肺炎16%（考虑可能因pembrolizumab引起）化疗在卵巢高级别浆液性腺癌免疫浸润状态和免疫通路激活中的作用28例卵巢癌新辅助化疗后手术，其中8例有化疗前后的同一解剖部位的标本（点配对）T细胞富集评分在点配对的标本中化疗后更高，点不配对的没有区别点配对的标本中化疗后有细胞应激通路激活增加，2例患者分化通路激活。细胞应激通路未激活激活的预后差免疫富集评分低的Wnt信号基因富集评分高，结论：化疗能增加免疫激活，细胞应激Wnt通路的抑制能提高免疫浸润子宫内膜癌相关Ⅰ/Ⅱ期子宫内膜癌ⅢⅣGOG-249Ⅲ/Ⅳ期子宫内膜癌GOG-258PORTEC-3GOG249：阴道近距离放疗联合化疗（VCB/C）在高危Ⅰ期子宫内膜癌治疗的研究入组标准：Ⅰ期（GOG研究高中危组）Ⅱ期（宫颈间质浸润）Ⅰ/Ⅱ期浆液性乳头状癌和透明细胞癌1:1随机单独盆腔放疗PXRT组（N=301）5周内接受调强放射治疗或标准的4*45Gy的中位辐射剂量；透明细胞或II期肿瘤的患者阴道断端近距离放疗阴道穹窿后装放疗+化疗VCB/C组

（N=300）近距离放疗后续3周期的紫杉醇（175mg/m23小时）+卡铂化疗（AUC6-21天）主要终点：无复发生存期RFS、总生存期OSGOG249:结果3年RFS：VCB/C和PXRT组皆为82%3年OS：PXRT组91%vs.VCB/C组88%（p=0.57）VCB/C组（9.2％；25例复发，骨盆20例）中5年骨盆或主动脉旁淋巴结复发的累积发生率是PXRT组的两倍（4.4％；12例复发，骨盆

6例）（HR=0.47；95％CI，0.24~0.94）阴道和远处肿瘤复发的累积发生率差异不显著，两组皆为18%VCB/C组短期副作用更强，长期副作用两组相似3级以上AE：PXRT组32例vs.VCB/C组187例接受近距离放射治疗联合化学治疗的患者中，盆腔和主动脉旁淋巴结复发的风险很大GOG249:总结此项大样本随机Ⅲ期研究不能证明在高危早期子宫内膜癌中VCB/C优势大于PXRT与PXRT相比，VCB/C不能改善RFS和OS，此结论适用于所有亚组分析结果，包括浆液、透明自细胞组织亚型复发类型分析证明PXRT组淋巴结复发转移较低，远处转移是最主要的复发方式（各组18%）Ⅰ/Ⅱ期子宫内膜癌ⅢⅣGOG-249Ⅲ/Ⅳ期子宫内膜癌GOG-258PORTEC-3过去对于Ⅲ期子宫内膜癌的辅助治疗：

化疗效果并不劣于放疗GOG122（Randall）-WAIvs.阿霉素+顺铂5年OS：WAI42%vs.化疗53%Jtainan研究（Maggi）-EBRTvs.顺铂,阿霉素，环磷酰胺5年OS：EBRT69%vs.化疗66%JGOG2033（Susumu）-顺铂，阿霉素，环磷酰胺5年OS：EBRT85%vs.化疗87%子宫内膜癌化疗方案变迁：

单→双→三药GOG107EORTC55872GOG177ADMAPTAP毒性！CAATGOG48GOG163NCCN推荐所有手术分期为Ⅲ/Ⅳ期的患者联合全身治疗是否应该伴放疗？高危子宫内膜癌（HREC）的定义子宫内膜癌：Ⅰ期3级，伴深基层侵犯或LVSI+Ⅱ-Ⅲ期ⅣA期透明细胞癌/浆液性癌15%的子宫内膜癌患者为高危子宫内膜癌死亡率高达50%以上5年生存率为50%~70%GOG258：高危子宫内膜癌患者（HREC）行放化疗联合vs.化疗入组标准：满意减瘤的Ⅲ和Ⅳa期子宫内膜癌患者透明细胞癌和浆液性腺癌的Ⅰ期和Ⅱ期子宫内膜癌患者1:1随机C-RT组:N=407顺铂+放疗后续卡铂AUC5+紫杉醇175mg/m2×4cyclesCT组：N=406卡铂AUC6+紫杉醇175mg/m2×6cycles主要终点：无复发生存期RFS、总生存期OSGOG258：结果3级以上AE：C-RT组227例（58%）vs.CT组（63%）C-RT与CT组相比，降低了阴道（3%vs.7%，HR=0.36,CI0.16-0.82），盆腔及腹主动脉旁转移的发生率（10%vs.21%,HR=0.43,CI02.8-0.66）C-RT组相比CT组，远处复发更为常见（28%vs.21%,HR1.36,CI1-1.86)GOG258：结论与6程化疗（标准治疗）相比，同期RT/4程化疗，并未改善患者的RFS和OS急性毒性反应两组类似同期RT/4程化疗降低了阴道、盆腔及主动脉旁的转移同期RT/4程化疗更常见远处复发Ⅰ/Ⅱ期子