癌癌基因讲解

癌Nucleicaciddetectiontechnology癌基因病毒癌基因与非洲淋巴瘤美国女影星安吉丽娜·朱莉通过基因检测确定带遗传缺陷基因，医生估测她患乳腺癌和卵巢癌的几率颇高，分别为87%和50%，朱莉选择双侧乳腺切除术，降低患癌风险一、癌基因和原癌基因的概念癌基因是基因的一类，指人类或其他动物细胞固有的基因，与细胞生长和分化有关的基因，又称转化基因，激活后可促使正常细胞癌变、侵袭及转移。癌基因病毒癌基因(v-oncogene)细胞癌基因(c-oncogene)病毒癌基因(virusoncogene,V-onc)存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。病毒癌基因的发现1907年，PeytonRous从母鸡身上的恶性结缔组织（肉瘤）中提取滤液，接种到健康的鸡体内，鸡患上同样的肿瘤。1910年，Rous从鸡肉瘤滤液中发现了第一个逆转录病毒，即Rous肉瘤病毒（Roussarcomavirus，RSV），并推测RSV是诱发鸡肉瘤的原因。因开创了病毒与肿瘤发生关系的研究而获得了1966年诺贝尔医学与生理学奖。Rous1970年Marein证明细胞恶性转化与RSV基因组中一个特定基因src相关，该基因被命名为病毒癌基因（viraloncogene,v-onc）,即v-src。Rous肉瘤病毒基因结构图非洲淋巴瘤→EB病毒→DNA肿瘤病毒乙型肝炎样病毒科乳头瘤病毒科多留病毒科腺病毒科疱疹病毒科细胞癌基因存在于正常细胞基因组中的一类癌基因，正常情况下处于静止或低表达状态，其表达产物对细胞正常的生长和分化起着精密调控作用，当期活化后可使细胞癌变。细胞癌基因的正常状态在正常细胞中以非激活形式存在，又称为原癌基因(proto-oncogenes,pro-onc)。原癌基因癌基因激活细胞癌基因的发现1976年Bishop证明正常细胞中存在与病毒癌基因的同源序列——细胞癌基因Bishop和Varmus对癌基因研究的重大贡献获得了1989年诺贝尔医学或生理学奖现已发现100多种的oncs细胞癌基因的特点01广泛存在于生物界中03作用通过其产物蛋白质来体现02基因序列高度保守04被激活后形成癌性的细胞转化基因二、癌基因活化正常细胞肿瘤细胞在正常情况下，癌基因无活性，一旦受到辐射或化学致癌剂的影响，就会全部或部分活化，诱导肿瘤的发生。二、癌基因的活化点突变活化机制癌基因扩增获得启动子与增强子基因易位二、癌基因的活化癌基因活化最常见的方式之一碱基替换、插入和缺失癌基因中单个碱基突变→蛋白质编码功能改变→癌基因激活1.点突变二、癌基因的活化癌基因拷贝数↑或表达水平↑→基因剂量效应→细胞癌变人类恶性肿瘤中常见2.癌基因扩增二、癌基因的活化在多种人源性肿瘤细胞株中c-myb和c-myc基因所转录出的mRNA显著增多。原因：获得了强的启动子。3.获得启动子或增强子二、癌基因的活化癌基因从染色体的正常位置上易位至另一染色体的某一位置上，使其调控环境发生改变，从相对静止状态转为激活状态。4.染色体易位细胞癌基因的产物与功能1.生长因子类癌蛋白2.生长因子受体类癌蛋白3.酪氨酸蛋白激酶类癌蛋白4.GTP结合蛋白类癌蛋白5.核蛋白类癌蛋