从2015年中国慢咳诊治指南看LTRA在CVA和AR致UACS中的作用

从2015年中国慢咳诊治指南看

LTRA在CVA和AR致UACS中的作用LTRA=白三烯受体拮抗剂，CVA=咳嗽变异性哮喘，AR=过敏性鼻炎，UACS=上气道咳嗽综合征主要内容咳嗽的诊断与治疗指南（2015）发布CVA和UACS：慢性咳嗽常见的两大病因白三烯与CVA和AR致UACS的关系孟鲁司特在CVA和AR致UACS中的作用CVA=咳嗽变异性哮喘，UACS=上气道咳嗽综合征，AR=过敏性鼻炎新版咳嗽指南的发布

对提高医疗质量有重要的推动作用指南有助于1.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.中华结核和呼吸杂志2016,39(5):323-354.提高医生对疾病的认识指导临床实践提高诊治水平指导咳嗽的临床和基础研究反映国内外相关研究的结果指南适用于呼吸专科医生内科医生中医科医生全科医生儿科医生其他相关科室人员新版咳嗽指南增加和修订了多项内容指南制定方法和循证方法不明原因咳嗽*等相关问题咳嗽的评估咳嗽的中医中药治疗儿童慢性咳嗽的病因分布特点与治疗原则慢性咳嗽的少见原因原有的章节介绍了新增了更新和扩展了1.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.中华结核和呼吸杂志2016,39(5):323-354.*包括难治性咳嗽和咳嗽高敏综合征慢性咳嗽是新版指南的讨论重点病因高发年龄危害1.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.中华结核和呼吸杂志2016,39(5):323-354.我们通常所说的慢性咳嗽即X线胸片无明显异常的咳嗽，咳嗽为主要或唯一症状，诊断时应首先考虑CVA、UACS、EB和GERC等常见病因我国慢性咳嗽患者以30-40年龄段最多，男女比例接近慢性咳嗽可引起心血管、消化、神经、泌尿、肌肉骨骼等多个系统的并发症CVA=咳嗽变异性哮喘，UACS=上气道咳嗽综合征，EB=嗜酸性粒细胞支气管炎，GERC=胃食管反流性咳嗽主要内容咳嗽的诊断与治疗指南（2015）发布CVA和UACS：慢性咳嗽常见的两大病因白三烯与CVA和AR致UACS的关系孟鲁司特在CVA和AR致UACS中的作用CVA=咳嗽变异性哮喘，UACS=上气道咳嗽综合征，AR=过敏性鼻炎咳嗽变异性哮喘和上气道咳嗽综合征

是中国成人慢性咳嗽的最常见病因一项前瞻性、多中心调查，于2009年3月至2010年2月在中国8个城市（北京、沈阳、上海、杭州、西安、成都、广州和佛山）开展，旨在评估引起慢性咳嗽的病因。研究入组标准包括①年龄≥15岁，②咳嗽为唯一或主要症状，持续时间至少8周，胸部X线检查未发现肺部疾病，③受调查者为当地人，④从不吸烟或已戒烟超过6个月。研究共纳入826名患者，使用经临床验证的诊断方法进行评估，包括采集病史、体格检查、填写调查问卷、胸部X线检查、肺活量测试、支气管激发试验、皮肤点刺试验、诱导痰试验等。一旦确立初步诊断结果，立即启动病因治疗，在基础诊断期间的第1、2、4周结束时进行随访，若咳嗽消失或明显改善则确定病因，若治疗失败则使用其他的方法调查病因。随访将持续至确诊。2.LaiK,etal.Chest.2013;143(3):613-620.在704名患者中，645名有1种病因，59名有2种病因，病因总量以763计算。一项前瞻性、多中心调查显示2：咳嗽变异性哮喘和上气道咳嗽综合征

是中国儿童慢性咳嗽的最常见病因3.中国儿童慢性咳嗽病因构成比研究协作组.中华儿科杂志2012,50(2):83-92.中国儿童慢性咳嗽病因构成比多中心研究，前瞻性地收集2009年5月至2010年4月19个省、直辖市和自治区儿童慢性咳嗽病例及相关资料，旨在了解我国儿童慢性咳嗽的病因分布及构成比。研究设计儿童慢性咳嗽病因构成比调查表，总计对4529名儿童随访3个月，并分析统计数据。中国儿童慢性咳嗽病因构成比多中心研究显示3：n=4529咳嗽变异性哮喘概况咳嗽变异性哮喘（CoughVariantAsthma，CVA）GINA2016指出，CVA患者以慢性咳嗽为唯一或主要症状，同时存在气道高反应性特征4CVA是引起我国儿童（尤其是学龄前和学龄期儿童）慢性咳嗽的最常见原因54.FromtheGlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention,

GlobalInitiativeforAsthma(GINA)2016.Availablefrom:/5.中华医学会儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组.中华儿科杂志2014,52(3):184-187.6.洪建国.临床儿科杂志2007,25(6):431-434.7.GlauserFL.AnnAllergy.1972;30(8):457-459.8.洪建国.中华儿科杂志2008,46(11):819-821.9.CorraoWM,etal.NEnglJMed.1979;300(12):633-637.Glauser在1972年首次描述了CVA，CVA是一种特殊类型的哮喘，以孤立性慢性咳嗽为唯一症状，可以持续多年6,7Corrao等发现支气管舒张剂治疗对这类咳嗽有效，这类咳嗽于1979年被命名为CVA8,9咳嗽变异性哮喘的诊断依据咳嗽持续>4周，常在运动、夜间和（或）凌晨发作或加重，以干咳为主，不伴有喘息临床上无感染征象，或经较长时间抗生素治疗无效抗哮喘药物诊断性治疗有效排除其他原因引起的慢性咳嗽支气管激发试验阳性和（或）PEF日间变异率（连续监测2周）≥13%个人或一、二级亲属过敏性疾病史，或变应原检测阳性诊断基本条件10.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2016,54(3):167-181.上气道咳嗽综合征概况上气道咳嗽综合征（UpperAirwayCoughSyndrome，UACS）由于鼻部疾病引起分泌物倒流鼻后和咽喉等部位，直接或间接刺激咳嗽感受器，导致以咳嗽为主要表现的临床综合征1UACS是引起儿童（尤其是学龄前与学龄期儿童）慢性咳嗽的第2位主要病因51.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.中华结核和呼吸杂志2016,39(5):323-354.5.中华医学会儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组.中华儿科杂志2014,52(3):184-187.UACS的基础疾病以鼻炎、鼻窦炎为主，伴随鼻塞、流涕、喷嚏、鼻后滴流感、咽后黏液附着感等时，应首先考虑UACS的可能1除了鼻部疾病外，UACS可能还与咽喉部的疾病有关1UACS的诊断标准发作性或持续性咳嗽，以白天为主，入睡后减少有鼻部和（或）咽喉疾病的临床表现和病史辅助检查支持鼻部和（或）咽喉疾病的诊断针对病因治疗后咳嗽可缓解1.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.中华结核和呼吸杂志2016,39(5):323-354.UACS涉及鼻、鼻窦、咽、喉等多种基础疾病，症状及体征差异较大且多无特异性，必须综合病史、体征及相关检查，在除外合并下气道疾病、GERC等复合病因的情况下针对基础疾病进行治疗，咳嗽得以缓解，诊断方能确定主要内容咳嗽的诊断与治疗指南（2015）发布CVA和UACS：慢性咳嗽常见的两大病因白三烯与CVA和AR致UACS的关系孟鲁司特在CVA和AR致UACS中的作用CVA=咳嗽变异性哮喘，UACS=上气道咳嗽综合征，AR=过敏性鼻炎CVA的气道炎症与典型哮喘类似CVA患者和典型哮喘患者诱导痰中可溶性炎症标志物水平没有显著差异11.DeDiegoA,etal.Allergy.2005;60(11):1407-1411.一项关于气道炎症标志物的比较性研究，旨在阐明引起咳嗽变异性哮喘（CVA）患者咳嗽与支气管收缩的炎症机制，同时探讨这些炎症标志物与气道高反应性、咳嗽敏感性之间的关系。研究共纳入27名不吸烟、未接受过糖皮质激素治疗的患者，包括12名CVA患者和15名典型哮喘（CA）患者。研究对所有患者进行辣椒素激发试验、组胺支气管激发试验、呼出气一氧化氮检测和诱导痰试验，并测定嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）、白介素-5（IL-5）、IL-8和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的痰内细胞计数和上清液浓度。一项在27名哮喘患者中开展的炎症标志物比较性研究显示11：IL-5IL-8TNF-α050010001500ng/mL典型哮喘(n=15)CVA(n=12)P=NSP=NSP=NSCVA患者的嗜酸性粒细胞水平

与典型哮喘患者相近，显著高于健康对照组CVA患者与典型哮喘患者的支气管肺泡灌洗液中和支气管活检中嗜酸性粒细胞水平相近均显著高于对照组12.NiimiA,etal.EurRespirJ.1998;11(5):1064-1069.一项在14名CVA患者、21名典型哮喘患者和7名健康受试者中开展的横断面研究显示12：与健康对照组相比，aP=0.0004，bP=0.0021，cP=0.0126，dP=0.0038；CVA患者与典型哮喘患者相比，P=NS一项横断面研究，旨在探讨嗜酸性粒细胞对咳嗽变异性哮喘（CVA）患者的影响。研究共纳入14名CVA患者、21名典型哮喘患者和7名健康受试者，然后测定血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）、支气管肺泡灌洗（BAL）液中嗜酸性粒细胞百分比、支气管活检标本中嗜酸性粒细胞数量。典型哮喘(n=21)25支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞百分比(%)1050CVA(n=14)健康对照组(n=7)典型哮喘(n=21)300支气管活检中嗜酸性粒细胞数量(/mm2)2001000CVA(n=14)健康对照组(n=7)abcdCVA患者白三烯水平显著高于健康对照组13.王娇莉等.中华结核和呼吸杂志2011,34(6):433-437.一项在15名EB患者、15名CVA患者、14名哮喘患者和14名健康体检者中开展的研究显示13：一项临床研究，旨在探讨嗜酸性粒细胞支气管炎（EB）和咳嗽变异性哮喘（CVA）患者气道炎症细胞、细胞因子和炎性介质的特征，阐明两者存在不同气道炎性特征的可能机制。研究共纳入15名EB患者、15名CVA患者、14名哮喘患者和14名健康体检者（健康对照组），检测诱导痰中嗜酸性粒细胞（EOS）百分比、白介素-5（IL-5）和干扰素-γ（IFN-γ）刺激的EOS表面CD69的表达，采用实时荧光定量PCR方法检测各组诱导痰上清液中前列腺素E2（PGE2）、白三烯C4（LTC4）、IL-5、IFN-γmRNA的表达水平，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组诱导痰上清液中PGE2、LTC4、IFN-γ和IL-5蛋白表达水平。134a254ab273ab36a与健康对照组相比，P<0.05b与EB患者相比，P<0.05过敏性鼻炎是UACS常见的病因之一141.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.中华结核和呼吸杂志2016,39(5):323-354.14.王秋萍等.中华结核和呼吸杂志2009,32(6):405-406.15.中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志2016,51(1):6-24.过敏性鼻炎患者鼻腔内可见大量水样分泌物15分泌物倒流鼻后和咽喉等部位，引起以咳嗽为主要表现的临床综合征，即UACS1白三烯是过敏性鼻炎重要的炎性介质白三烯炎症细胞（例如肥大细胞、嗜酸性粒细胞）1过敏原促使血液中炎性细胞进入细胞组织，延长炎症反应时间释放白三烯鼻塞鼻黏膜血管扩张，血管通透性增加LTD4引起的鼻塞：强度较组胺强约5000倍，持续时间至少长3倍18黏液分泌增加——流鼻涕嗜酸性粒细胞趋化、活化、聚集阳离子蛋白（上皮组织损伤）喷嚏、鼻痒感觉神经释放神经肽16.Peters-GoldenM,etal.ClinExpAllergy.2006;36(6):689-703.17.HolgateST,etal.NatRevDrugDiscov.2003;2(11):902-914.18.Peters-GoldenM,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol.2005;94(6):609-618.主要内容咳嗽的诊断与治疗指南（2015）发布CVA和UACS：慢性咳嗽常见的两大病因白三烯与CVA和AR致UACS的关系孟鲁司特在CVA和AR致UACS中的作用CVA=咳嗽变异性哮喘，UACS=上气道咳嗽综合征，AR=过敏性鼻炎20CVA治疗——2013年儿童慢性咳嗽诊治指南推荐5.中华医学会儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组.中华儿科杂志2014,52(3):184-187.[B]表示中度建议。诊断性治疗口服β2受体激动剂作诊断性治疗1-2周（或使用透皮吸收型β2受体激动剂），咳嗽症状缓解者则有助诊断长期规范治疗一旦明确诊断CVA，则按哮喘长期规范治疗，选择吸入糖皮质激素或口服白三烯受体拮抗剂或两者联合治疗，疗程至少8周[B]我国2015年《咳嗽的诊断与治疗指南》1：CVA治疗原则与典型哮喘治疗相同LTRA治疗CVA有效，能够减轻患者咳嗽症状、改善生活质量并减缓气道炎症2006年美国胸科医师协会慢性咳嗽指南19：推荐标准平喘方案为初始治疗方案；LTRA对CVA疗效明显，可更有效地调节气道上皮咳嗽感受器的炎症环境对于ICS与支气管舒张剂疗效不佳的难治性患者，排除患者依从性不佳或其它原因后，建议先加用LTRA，再考虑使用全身激素2006美国2006年英国胸科协会成人咳嗽指南20：有证据表明，LTRA可有效缓解CVA患者的咳嗽症状我国2008年《支气管哮喘防治指南》21：除ICS外，LTRA是唯一可单独应用的长期控制药，可作为轻度哮喘的替代治疗和中重度哮喘的联合治疗用药1.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.中华结核和呼吸杂志2016,39(5):323-354.19.DicpinigaitisPV.Chest.2006;129(1Suppl):75S-79S.20.MoriceAH,etal;BritishThoracicSocietyCoughGuidelineGroup.Thorax.2006;61suppl1:i1-24.21.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.中华结核和呼吸杂志2008,31(3):177-185.指南推荐LTRA作为CVA单药或联合治疗之选2006英国2008中国2015中国白三烯受体拮抗剂的作用机制LTRA通过阻断白三烯与受体结合，改善：气道平滑肌收缩血管通透性增加黏液分泌增加炎症细胞（尤其是嗜酸性粒细胞）募集气道重塑22.NiimiA.PulmPharmacolTher.2013;26(5):514-519.刺激因素（例如过敏原，空气污染物SO2）CVA患者EOSMC花生四烯酸-5-LO抑制剂LTB4：中性粒细胞募集半胱氨酰白三烯（LTC4、LTD4、LTE4）5-脂氧合酶（LO）CysLT1受体支气管收缩-孟鲁司特嗜酸性粒细胞募集血管通透性黏液分泌MC=肥大细胞EOS=嗜酸性粒细胞白三烯可以引起：气道平滑肌收缩血管通透性增加黏液分泌增加炎症细胞（尤其是嗜酸性粒细胞）募集气道重塑孟鲁司特可降低CVA模型豚鼠

支气管肺泡灌洗液中总细胞水平与阳性对照组相比，孟鲁司特（0.1mg/kg和1mg/kg）均可降低CVA模型豚鼠经抗原再刺激诱发的总细胞水平23.NishitsujiM,etal.PulmPharmacolTher.2008;21(1):142-145.一项动物试验，旨在阐明白三烯是否参与咳嗽变异性哮喘（CVA）的发病过程。研究在体重190g的雄性哈特莱系白化体豚鼠中开展，为了提高气道反应性，研究者向豚鼠腹腔注射环磷酰胺30mg/kg，2天后向腹腔注射卵清蛋白（OA）2.0mg和氢氧化铝（Al(OH)3）100mg，3周后再次腹腔注射OA0.01mg和Al(OH)3100mg。增敏3周后，研究者对豚鼠进行吸入OA10mg/mL或生理盐水激发（持续90秒）。在豚鼠首次吸入OA后，研究者于24、48和71.5小时向其腹腔注射含孟鲁司特（0.1mg/kg，n=7；1mg/kg，m=7）的生理盐水，72小时后豚鼠再次吸入OA1mg/mL，测定1.5min和18.5min时咳嗽次数和比气道阻力（sRaw），测定结束时立即测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中总细胞数和细胞分类。研究将首次吸入OA的72小时后吸入生理盐水气雾的豚鼠定义为阴性对照组（n=7），将首次吸入OA的24、48和71.5小时时腹腔注射生理盐水（0.2mL/kg）并在72小时后再次吸入OA的豚鼠定义为阳性对照组（n=7）。一项动物试验显示23：80.0119.476.964.7孟鲁司特显著减少CVA模型豚鼠

20min内的咳嗽次数与阳性对照组相比，孟鲁司特（1mg/kg）显著减少CVA模型豚鼠经抗原再刺激诱发的咳嗽次数23.NishitsujiM,etal.PulmPharmacolTher.2008;21(1):142-145.一项动物试验显示23：P<0.05P<0.05孟鲁司特显著缓解CVA患者

咳嗽症状和降低痰液中嗜酸性粒细胞计数24.TakemuraM,etal.Respiration.2012;83(4):308-315.一项前瞻性、观察性研究，旨在阐明孟鲁司特在咳嗽变异性哮喘（CVA）患者中的止咳机制。研究共纳入23名CVA患者（平均年龄46岁），咳嗽持续时间平均为3.5年。患者首先测定支气管舒张剂使用前的肺功能，并依次进行乙酰甲胆碱激发试验和痰诱导试验，7天后通过VAS评分确定前7天内的咳嗽严重程度，然后进行辣椒素诱导试验，并开始接受孟鲁司特10mg，每日1次治疗4周，4周后再次测定肺功能，进行乙酰甲胆碱激发试验和痰诱导试验，7天后进行辣椒素诱导试验（这7天内患者仍继续使用孟鲁司特）。在孟鲁司特治疗前后，研究人员会评估咳嗽的视觉模拟评分（VAS，0mm表示没有咳嗽，100mm表示咳嗽最严重）、肺功能（通过肺活量和脉冲震荡法评估）、乙酰甲胆碱激发试验中气道高反应性、咳嗽受体的敏感性[通过辣椒素诱导≥2次咳嗽（C2）或≥5次咳嗽（C5）表示]、痰液中嗜酸性粒细胞计数和炎症介质水平（包括半胱氨酰白三烯、白三烯B4、前列腺素D2、E2、F2α和血栓素B2）、患者对孟鲁司特的治疗应答。P=0.0008P=0.013一项在23名CVA患者中开展的前瞻性、观察性研究显示24：孟鲁司特显著降低CVA患者气道咳嗽敏感性24.TakemuraM,etal.Respiration.2012;83(4):308-315.一项在23名CVA患者中开展的前瞻性、观察性研究显示24：P=0.007P=0.039C2表示可诱发≥2次咳嗽的辣椒素浓度，C5表示可诱发≥5次咳嗽的辣椒素浓度。辣椒素浓度上升表示咳嗽受体的敏感性下降。咳嗽频率评分、夜间咳嗽次数、使用β2激动剂次数的变化（χ±s，n=21）25.迟春花.中国医刊2007,42(11):39-40.一项前瞻性、开放性研究，旨在评价孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘（CVA）的疗效。研究共纳入21名32-72岁的CVA患者，口服孟鲁司特10mgqd治疗2周。观察患者的咳嗽频率评分、夜间咳嗽次数、24小时短效β2受体激动剂使用次数、最大呼气流速（PEF）以及症状缓解时间。顺尔宁®治疗CVA起效迅速，疗效确切疗效确切：顺尔宁®用药第1天后，患者咳嗽频率评分、沙丁胺醇使用次数即显著改善，治疗2周持续改善安全性良好：1例患者出现轻度头晕，未影响治疗，停药后症状消失一项在21名CVA患者中开展的前瞻性、开放性研究显示25：*与治疗前相比，P<0.05†与治疗1天相比，P<0.05n=21*与治疗前相比，P<0.05n=21*与治疗前相比，P<0.05†与治疗1天相比，P<0.05n=21顺尔宁®+盐酸丙卡特罗较单用盐酸丙卡特罗

显著降低CVA患者咳嗽评分26.何智敏等.南方医科大学学报2009;29(4):694-696.一项在132名CVA患者中开展的随机对照研究显示26：一项随机对照研究，旨在探讨白三烯受体拮抗剂对咳嗽变异性哮喘（CVA）的控制预防作用。研究共纳入132名CVA患者，随机接受盐酸丙卡特罗25μgbid联合孟鲁司特10mgqd（n=64）或盐酸丙卡特罗25μgbid（n=68）治疗4周，观察咳嗽症状控制情况，随访6个月，观察CVA短期复发情况。P<0.05P<0.01P<0.05P<0.0126.何智敏等.南方医科大学学报2009;29(4):694-696.一项在132名CVA患者中开展的随机对照研究显示26：顺尔宁®+盐酸丙卡特罗较单用盐酸丙卡特罗

显著缩短CVA急性期症状缓解时间和减少复发率P<0.05P<0.05Slide3027.陈韵西等.中国药房2010,21(46):4380-4382.孟鲁司特辅助治疗咳嗽变异性哮喘的Meta分析目的：评价孟鲁司特辅助治疗咳嗽变异性哮喘（CVA）的疗效方法：检索中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）和万方数据库，同时采用Google搜索引擎辅助检索，并查阅重要文献的参考文献及相关书籍，所有检索均不限起始时间，截止时间为2010年7月对纳入文献进行质量评价并应用RevMan5.0软件对同质性结果进行Meta分析纳入研究信息：共纳入13篇孟鲁司特治疗CVA的随机对照试验共收入受试者994例，其中对照组476例，试验组518例：对照组：常规单药治疗（支气管舒张剂、ICS、抗组胺药等）试验组：常规单药治疗加用孟鲁司特，剂量、疗程不限结局指标：治疗结束时有效率、咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间、复发率和不良反应研究或亚组试验组对照组权重平均差异(95%CI)平均差异(95%CI)均值标准差总计均值标准差总计何智敏20092.53.6645.33.86814.3%-2.80(-4.06,-1.54)倪树芳20044.81.2346.91.73317.5%-2.10(-2.81,-1.39)唐晓斌20093.352.7368.44.3189.4%-5.05(-7.22,-2.88)林春雨20094.451.32254.531.152517.6%-0.08(-0.77,0.61)梁永明20095.11.3306.941.73017.2%-1.84(-2.61,-1.07)梅雪20093.51.6425.71.54417.8%-2.20(-2.86,-1.54)郭文英20108.63.43211.65.8166.2%-3.00(-6.08,0.08)总计(95%CI)263234100.0%-2.15(-3.08,-1.22)异质性：Tau2=1.15；Chi2=37.69；df=6(P<0.00001)；I2=84%全效应检验：Z=4.55(P<0.00001)27.陈韵西等.中国药房2010,21(46):4380-4382.一项Meta分析显示27：CVA患者加用孟鲁司特

可显著缩短咳嗽缓解、消失时间-10-50510试验组更好对照组更好研究或亚组试验组对照组权重平均差异(95%CI)平均差异(95%CI)均值标准差总计均值标准差总计倪树芳20046.81.5348.61.93325.7%-1.08(-2.62,-0.98)林春雨20097.371.92257.211.722524.7%0.16(-0.85,1.17)梁永明20097.52.43011.52.83022.9%-4.00(-5.32,-2.68)梅雪20096.21.5429.11.34426.7%-2.90(-3.49,-2.31)总计(95%CI)131132100.0%-2.11(-3.61,-0.62)异质性：Tau2=2.09；Chi2=34.33；df=3(P<0.00001)；I2=91%全效应检验：Z=2.77(P<0.006)-20-1001020试验组更好对照组更好咳嗽缓解时间的Meta分析森林图咳嗽消失时间的Meta分析森林图指南推荐LTRA作为过敏性鼻炎致UACS治疗之选1.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.中华结核和呼吸杂志2016,39(5):323-354.5.中华医学会儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组.中华儿科杂志2014,52(3):184-187.28.中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组等.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志2016,51(1):6-24.推荐B表示中度建议5；1A表示强推荐，高证据质量12013年《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南》5：过敏性鼻炎致UACS：予以抗组胺药物、鼻喷糖皮质激素治疗，或联合鼻黏膜减充血剂、白三烯受体拮抗剂治疗（B）2015年《咳嗽的诊断与治疗指南》1：过敏性鼻炎致UACS：白三烯受体拮抗剂治疗有效（1A）2015年过敏性鼻炎诊断和治疗指南28：白三烯受体拮抗剂是过敏性鼻炎的一线治疗药物，其对鼻塞症状的改善作用优于第二代口服抗组胺药，而且能有效缓解喷嚏和流涕症状顺尔宁®显著改善日间鼻部症状一项在1079名15-82岁的季节性过敏性鼻炎患者中开展的研究显示29：AdaptedfromvanAdelsbergJ,etal(2003)一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入1079名15-82岁的季节性过敏性鼻炎患者。在为期3-5天的单盲、安慰剂导入期后，患者人数以5:2:5的比例分别随机接受孟鲁司特10mg/日（n=448）、氯雷他定10mg/日（n=180）或安慰剂（n=451）治疗4周，其中氯雷他定作为阳性对照。第2周为预定义的主要分析时间点。研究的主要终点为日间鼻部症状评分，定义为鼻塞、流鼻涕、鼻痒和打喷嚏四种症状的平均分。次要终点包括夜间症状评分（定义为夜醒时的鼻塞程度、难以入睡和夜醒次数三种症状的平均分）、日间眼部症状评分、总体鼻部症状评分、患者和医师的整体评估、鼻结膜炎相关生活质量评分。P≤0.01P≤0.01P≤0.001P≤0.0529.vanAdelsbergJ,etal;MontelukastFallRhinitisStudyGroup.Allergy.2003;58(12):1268-1276.顺尔宁®显著改善日间鼻部症状一项在1992名15-85岁的常年性过敏性鼻炎患者中开展的研究显示30：30.PatelP,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol.2005;95(6):551-557.AdaptedfromPatelP,etal(2005)一项在冬季开展的2阶段的多中心、随机、双盲、双模拟、安慰剂对照的平行分组研究，共纳入1992名15-85岁的常年性过敏性鼻炎史至少2年且出现轻中度日间鼻部症状的患者。在为期5-7天的单盲、安慰剂导入期后，患者随机接受孟鲁司特10mg/日（n=1002）或安慰剂（n=990）治疗6周。研究的主要终点为日间鼻部症状评分，定义为鼻塞、流鼻涕和打喷嚏三种症状的平均分。次要终点包括鼻结膜炎相关生活质量评分（RQLQ）、患者的整体评估。其他研究终点包括夜间症状评分、每日鼻部症状评分、日间鼻痒症状评分等。P<0.001P<0.05P<0.001P<0.001P<0.001顺尔宁®显著改善生活质量P≤0.001P≤0.05P≤0.05P≤0.01P≤0.001P≤0.001P≤0.01P≤0.05一项在1992名15-85岁的常年性过敏性鼻炎患者中开展的研究显示30：30.PatelP,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol.2005;95(6):551-557.Adaptedfro