第四节镇痛药讲解

第四节镇痛药上节内容回顾如何用化学方法区分苯巴比妥和苯妥英苯妥英钠注射液和盐酸氯丙嗪注射液能否混合注射

镇痛药的用途？镇痛药能够用于感冒引起的头痛吗？教学重点1.重点药物吗啡性质（特性鉴别）2.镇痛药受体三点模型学说抑制体内前列腺素的生物合成，镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用。用于各种钝痛,无成瘾性。作用于CNS,选择性抑制或消除痛觉.减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪,不影响意识.镇痛作用强大,反复用易成瘾.缓解疼痛药物分类(用途):解热镇痛抗炎药镇痛药镇痛药对痛觉中枢有选择性的抑制作用，使疼痛减轻或消失的药物-不影响意识-不干扰神经冲动的传导-不影响触觉及听觉

连续使用后易产生身体依赖性、成瘾性的药品联合国国际麻醉药品管理局，列为管制药物。麻醉性镇痛药

我国《刑法》第357条的规定：毒品是指鸦片、海洛因、甲基苯丙胺（冰毒）、吗啡、大麻、可卡因以及国家规定管制的其它能够使人形成瘾癖的麻醉药品和精神药品。

毒品刺激大脑产生欣快感及视、听、触等幻觉。用药后极短时间产生“毒瘾”。大剂量使用刺激脊髓导致惊厥乃至神经系统抑制，引起呼吸衰竭而死亡。

毒瘾发作的时候，浑身上下冷嗖嗖，接着是奇痒难忍，然后就是疼痛，那种疼痛是常人难以想象的，像蚂蚁在噬你的骨头，使骨头像劈开一样，骨头茬子从里向外一点点的穿透肌肉和皮肤，牙齿也像裂开了，脑袋像爆炸般的痛，五脏六腑也像被什么东西撕扯着。

所以一个上了瘾的人，为了避免那样的疼痛，就没有不敢做的事了。什么廉耻、伦理、道德、法律，统统会忘得一干二净。一个吸毒女如此描述毒瘾发作时的感受毒品对个人的危害分类阿片受体部分激动剂阿片受体拮抗剂阿片受体激动剂合成镇痛药

其他镇痛药吗啡类镇痛药作用分类来源分类吗啡来源罂粟科罂粟－未成熟果的浆汁阿片中至少含有25种生物碱

－吗啡含量最高，是主要镇痛成分吗啡命名：17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水合物结构与命名结构特点部分氢化的菲环五个环组成的刚性分子

整个分子呈T型光学活性有五个手性碳原子，具旋光性天然存在的吗啡为左旋体五个手性碳:C-5、C-6、C-9、C-13、C-14理化性质酸碱两性1还原性2脱水及分子重排反应3鉴别反应41.分子中有酚羟基及叔胺基而呈两性，可溶于无机酸或碱。药典规定制成盐酸盐。酸碱两性1含酚及氮杂环–吗啡及其盐类易被氧化。–吗啡盐类水溶液酸性条件下稳定，在中性或碱性下易被氧化变色。还原性2自由基反应空气中的氧、日光和紫外线照射或铁离子可促进此反应故避光，密闭保存。双吗啡N-氧化吗啡氧化的产物注射液配置注意事项：1、注射用水应煮沸放冷后使用2、用盐酸调PH至3.0～4.03、通入惰性气体（氮气或CO2)4、加适当的抗氧剂(亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、抗坏血酸）或EDTA-2Na等稳定剂本品与盐酸或磷酸加热，经脱水及分子重排，生成催吐剂阿朴吗啡。脱水及分子重排反应3含邻二酚可被稀硝酸氧化成邻二醌成红色也可用碘试液氧化,呈翠绿色,加乙醚振摇后，醚层呈宝石红色。阿扑吗啡性质多巴胺受体激动剂，可兴奋中枢的呕吐中心，临床用作催吐药物。鉴别反应4铁氰化钾+三氯化铁作用1中性三氯化铁试液2甲醛硫酸试液3钼酸铵硫酸溶液4稀硫酸+碘酸钾溶液+氨水5亚硝酸反应6吗啡鉴别试剂颜色反应铁氰化钾/三氯化铁蓝色可待因无此反应中性三氯化铁试液蓝色甲醛硫酸蓝紫色Marquis反应钼硫酸试液紫/蓝/绿Frohde反应口服易自胃肠道吸收肝脏首过效应显著，生物利用度低。－故常皮下和肌肉注射吗啡体内代谢60－70%的Morphine在肝脏与葡萄糖醛酸结合1%脱甲基变为去甲基吗啡－去甲基吗啡活性低，毒性大。20%以游离的形式肾脏排出自七十年代初，证实脑中存在阿片受体以及各种镇痛药与受体的亲和力和镇痛效力相关阿片受体分为μ、κ、δ和σ四种不同受体兴奋产生各自的生物效应Morphine是μ、κ、δ三种受体的激动剂作用强度–μ>κ>δ作用机制受体类型阿片受体兴奋效应镇痛呼吸抑制瞳孔胃肠运动平滑肌痉挛镇静欣快μ脊髓以上++缩小减少++++++δ脊髓水平++缩小减少++++++κ脊髓水平+---+烦躁不安++σ--散大--致幻烦躁不安++29镇痛镇咳镇静作用麻醉前给药抑制剧烈疼痛临床用途作用于阿片受体克服吗啡易上瘾、呼吸抑制等副作用结构改造可待因海洛因结构改造药物二氢埃托啡丁丙诺啡结构改造药物纳诺酮纳曲酮盐酸哌替啶（苯基哌啶类）又名度冷丁化学名:1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐。结构特点相当于吗啡A、D环类似物1、酸碱性:水溶液pH4.5-5.5--与碳酸钠溶液作用，析出游离碱

2、水解性--在酸催化容易水解--在pH4时最稳定，短时间煮沸不致破坏理化性质3、鉴别反应本品与甲醛硫酸试液反应，显橙红色（与吗啡显紫堇色有区别）。盐酸哌替啶作用2.镇痛活性仅为吗啡的1/10--但成瘾性亦弱，不良反应少1.作用于阿片μ受体激动剂--用于各种剧烈疼痛的止痛盐酸哌替啶作用特点2.口服效果比吗啡好1.起效快，作用时间短--常用于分娩疼痛--对新生儿呼吸抑制作用影响较小盐酸美沙酮MethadoneHCl又名盐酸美沙酮。氨基酮类化合物。水溶液呈酸性。本品水溶液经光照分解反应，溶液变成棕色，比旋光度降低，应避光保存。

pKa8.25pH4.5~6.5

(1%水溶液）结构特点开链化合物具与吗啡的哌啶环(D)相似构象–羰基碳带部分正电荷–与氮上独电子对有亲核性光学活性一个手性碳左旋体（[α]-145°）>右旋体用外消旋体盐酸美沙酮作用作用于阿片受体激动剂1镇痛效果比吗啡、哌替啶强左旋体的镇痛作用为右旋体的20倍2用于各种剧烈疼痛的止痛3有显著镇咳作用4盐酸美沙酮作用特点2.成瘾性较小--临床上主要用于海洛因成瘾的接触治疗1.毒性大--有效剂量与中毒剂量较接近，安全度小盐酸美沙酮用途2.长期应用也能成瘾，毒性较大，而且有效剂量与中毒剂量较接近，不安全。1.强效镇痛剂，效力比吗啡强2～3倍，比哌替定强5～10倍，可口服，适用于各种剧痛。喷他佐辛Pentazocine又名镇痛新，属于苯吗喃类。化学名：（±）－1,2,3,4,5,6-六氢-6,11-二甲基-3-(3-甲基-2-丁基烯基)-2,6-次甲基-3-苯并吖辛因-8-醇结构特点苯吗喃类三环（ABD）化合物光学活性三个手性碳，具旋光性左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍环上6，11位甲基呈顺式构型用消旋体