医疗器械临床试验现场核查要点

医疗器械临床试验现场核查要点医疗器械临床试验数据真实性合法性核查

第一批成果公布撤回企业公告第一批抽查启动第98号通告6月8号第105号通告7月8号第146、147号公告9月7号第143号通告10月26日第二批抽查医械临床数据核查启动一、检查范围医疗器械临床试验监督检查采用回忆性检查的方式，对食品药物监管总局在审注册申请中6月1日前开展的临床试验项目实行抽查，包括所有境内第三类及进口医疗器械在中国境内通过临床试验方式获取临床试验数据的注册申请项目，综合考虑其风险程度、进口境内申请量比例、申请人状况、临床试验机构规模和承担项目数量等原因，按照一定比例抽取。食品药物监管总局将对抽查的临床试验项目公布通告。二、检查根据食品药物监管总局根据《医疗器械监督管理条例》、《医疗器械注册管理措施》（食品药物监管总局令第4号）、《体外诊断试剂注册管理措施》（食品药物监管总局令第5号）、《医疗器械临床试验规定》（原食品药物监管局令第5号）以及体外诊断试剂临床试验（研究）技术指导原则等有关规定，制定《医疗器械临床试验现场检查要点（）》。食品药物监管总局将按照上述医疗器械临床试验现场检查要点对抽查的临床试验项目进行监督检查。

三、检查程序四、检查成果处理检查结论按如下原则鉴定：（一）有如下情形之一的鉴定为存在真实性问题：1.注册申请提交的临床试验资料与临床试验机构保留的对应临床试验资料不一致的；2.临床试验数据不能溯源的；3.受试产品/试验用体外诊断试剂或试验用样本不真实的。（二）未发现真实性问题，但临床试验过程不符合医疗器械有关规定规定的，鉴定为存在合规性问题。（三）未发现真实性和合规性问题的，鉴定为符合规定。对存在真实性问题的，根据《中华人民共和国行政许可法》《医疗器械监督管理条例》《医疗器械注册管理措施》《体外诊断试剂注册管理措施》等有关规定进行处理，对对应医疗器械注册申请不予注册。不波及真实性但存在合规性问题的，对注册申请资料和监督检查发现的问题进行安全性有效性综合评价，作出与否同意注册的决定。监督抽查状况和处理成果面向社会公布。 序号受理号产品名称申请人临床试验承担单位1准15-1744戊型肝炎病毒IgM/IgG抗体检测试剂盒（胶体金法）厦门市波生生物技术有限公司吉林省第三人民医院、辽宁中医药大学附属第三医院、辽宁省第三人民医院2准15-3145透析浓缩液天津市肾友达医疗设备技术开发有限公司吉林大学第二医院、吉林省人民医院、苏州大学附属第一医院3准15-2601多参数监护仪广东宝莱特医用科技股份有限公司中南大学湘雅医院、南方医科大学南方医院4准15-2788乙型肝炎病毒e抗原测定试剂盒（化学发光法）四川迈克生物科技股份有限公司四川大学华西第二医院、四川大学华西医院、川北医学院附属医院5准15-1694医用血管造影X射线机乐普（北京）医疗装备有限公司天津医科大学第二医院、中国人民解放军沈阳军区总医院序号受理号产品名称申请人临床试验承担单位6进15-4200注射用修饰透明质酸钠凝胶CROMAGmbH中国人民解放军第三军医大学第一附属医院、四川大学华西医院7进15-1668人类T淋巴细胞病毒I/II型抗体检测试剂盒（化学发光微粒子免疫检测法）AbbottGmbH&Co.KG福建医科大学附属协和医院、中国人民解放军第一七四医院、中山大学附属第一医院8进15-1679抗可溶性肝抗原抗体测定试剂盒（酶免疫法）ORGENTECDiagnostikaGmbH天津市人民医院、天津市第三中心医院9进15-3790铂铬合金依维莫司洗脱冠状动脉支架系统波士顿科学公司沈阳军区总医院、武警后勤学院附属医院、天津泰达医院、北京大学第一医院、大庆油田总医院、亚洲心脏病医院、武警总医院、北京医院、盛京医院、第四军医大学第一附属医院、西安交通大学医学院第一附属医院、浙江大学医学院附属邵逸夫医院、广东省人民医院、阜外心血管病医院10进15-2682可吸收止血胶原蛋白海绵BiolandCo.,Ltd.中国人民解放军北京军区总医院、中国人民解放军第二炮兵总医院一、检查成果（一）厦门市波生生物技术有限企业的戊型肝炎病毒IgM/IgG抗体检测试剂盒（胶体金法）（受理号：准15-1744）在辽宁省第三人民医院开展的临床试验中，临床试验机构不能提供试验有关的原始记录；试验样本分别来自本院和院外，本院样本不能在院内HIS系统或诊断记录中追溯，院外样本有接受记录，但无法溯源，部分样本无保留和使用的原始记录，样本的留存和销毁无原始记录；提交注册申请的临床试验汇报附件“临床试验数据登记表”中备注信息与临床试验机构保留的“原始数据检测登记表”中备注信息不一致。在辽宁中医药大学附属第三医院开展的临床试验中，临床试验机构不能提供临床试验有关原始记录；样本不能溯源，样本编号措施不能解释，样本的保留、使用、留存和销毁的各环节均无原始记录；提交的注册申请中的临床试验方案、汇报与临床试验机构保留的临床试验方案、汇报签章不一致；提交注册申请的临床试验汇报附件“临床试验数据登记表”有关数据与临床试验机构保留的“原始数据检测登记表”中有关数据不一致，如：20余例样本编号不一致。（二）四川迈克生物科技股份有限企业的乙型肝炎病毒e抗原测定试剂盒（化学发光法）（受理号：准15-2788）在四川大学华西第二医院开展的临床试验中，临床试验方案规定试验样本类型为350例血清，而试验室实际检测样本类型为血浆，临床试验汇报中样本类型为血清。（三）德国ORGENTECDiagnostikaGmbH的抗可溶性肝抗原抗体测定试剂盒(酶免疫法)（受理号：进15-1679），代理人为天津市秀鹏生物技术开发有限企业在天津市人民医院开展的临床试验中，临床试验方案中规定随机采用在临床试验机构检查部门常规测定的就医人的血清样本，但该临床试验中所用的样本均由申请人自行提供，且不能溯源。（四）韩国BiolandCo.,Ltd.的可吸取止血胶原蛋白海绵（受理号：进15-2682），代理人为无锡华卫医药有限企业在中国人民解放军第二炮兵总医院开展的临床试验中，原始病程记录显示编号为2090的受试者在术后第10天发生切口感染，但临床试验汇报中显示所有患者未发生术后感染，与实际状况不符。 二、处理决定（一）根据《医疗器械注册管理措施》第三十九条规定及《体外诊断试剂注册管理措施》第四十九条规定，对厦门市波生生物技术有限企业的戊型肝炎病毒IgM/IgG抗体检测试剂盒（胶体金法)（受理号：准15-1744）、四川迈克生物科技股份有限企业的乙型肝炎病毒e抗原测定试剂盒（化学发光法）（受理号：准15-2788）、德国ORGENTECDiagnostikaGmbH的抗可溶性肝抗原抗体测定试剂盒(酶免疫法)（受理号：进15-1679）和韩国BiolandCo.,Ltd.的可吸取止血胶原蛋白海绵（受理号：进15-2682）4个注册申请项目不予注册。（二）根据《中华人民共和国行政许可法》第七十八条规定，对上述4个注册申请项目自不予注册之日起一年内不予再次受理。（三）对上述4个注册申请项目的临床试验机构涉嫌出具虚假汇报的，责成有关省食品药物监督管理局按照《医疗器械监督管理条例》的有关规定调查处理，并向国家食品药物监督管理总局汇报。 序号受理号产品名称1SZC1600035人乳头瘤病毒（HPV-6，11）核酸检测试剂盒（PCR-荧光探针法）2SZC1600038人乳头瘤病毒（HPV-16，18）核酸检测试剂盒（PCR-荧光探针法）3SZC1600043沙眼衣原体（CT）核酸快速检测试剂盒（恒温扩增法）4SZC1600044肺炎支原体（MP）核酸快速检测试剂盒（恒温扩增法）5SZC1600046解脲支原体（UU）核酸快速检测试剂盒（恒温扩增法）6SZC1600047淋球菌（NG）核酸快速检测试剂盒（恒温扩增法）7SZC1600048七项呼吸道病原体（MP、Cpn、RSV、Adv、PFV、FLU-A、FLU-B）IgM抗体快速酶免检测芯片（酶免渗滤法）8SZC1600049结核分枝杆菌（TB）核酸快速检测试剂盒（恒温扩增法）9SZC1600050结核杆菌（TB）IgG抗体快速酶免检测芯片（酶免渗滤法）潍坊市康华生物技术有限企业

撤回14项注册申请医械巨头也忙“撤回”一、检查成果在中国人民解放军第一七四医院开展的临床试验中，部分临床试验用样本反复使用：有2例阳性试验样本（ID174-013、ID174-229）为使用同一患者（病例号1680323）在10月15日采集的样本；有12例阳性试验样本为6个患者（病例号438587、1437909、1995398、2040095、1963540、1899710）分别在不一样日期采集2次的样本；有2例阴性试验样本（ID174-123、ID174-124）为使用同一患者（病例号1958017）采集的样本。二、处理决定（一）根据《体外诊断试剂注册管理措施》（国家食品药物监督管理总局令第5号）第四十九条规定，对德国AbbottGmbH&Co.KG申请的人类T淋巴细胞病毒Ⅰ/Ⅱ型抗体检测试剂盒（化学发光微粒子免疫检测法）（受理号：进15-1668）不予注册。（二）根据《中华人民共和国行政许可法》第七十八条规定，对该注册申请项目自不予注册之日起一年内不予再次受理。（三）对该注册申请项目的临床试验涉嫌出具虚假汇报的中国人民解放军第一七四医院及有关负责人，责成福建省食品药物监督管理局按照《医疗器械监督管理条例》的有关规定调查处理，并向国家食品药物监督管理总局汇报。

地方省市医械临床核查动态一北京市山东省湖南省湖北省上海市3月11日4月12日6月24日6月28日7月13日浙江省广东省江苏省云南省广西省7月21日8月2日8月2日8月16日9月9日

地方省市医械临床核查动态二北京市食品药物监督管理局有关组织开展医疗器械临床试验监督抽查工作的通告

为深入加强医疗器械临床试验监督管理，北京市食品药物监督管理局将对医疗器械临床试验数据真实性、合规性开展监督检查，查处临床试验违法违规行为，强化申请方、注册申请人、代理人和临床试验机构的法律意识，诚信意识、责任意识和质量意识。现将有关事项通告如下：一、检查范围—，北京市医疗器械临床试验监督检查采用针对性检查的方式，对本市9月30前开展的临床试验项目实行抽查。详细范围为：（一）医疗器械临床试验立案的项目；（二）通过临床试验方式获取临床试验数据的第二类医疗器械产品注册申请项目；（三）通过临床试验方式获取的第二类医疗器械产品注册证书的项目；（四）涉嫌临床试验真实性问题的本市医疗器械生产企业第二类医疗器械产品的临床试验项目（包括在审注册申请、已审批完毕申请）。二、核查根据6月1日前开展的临床试验项目，根据国家食品药物监督管理总局制发的《医疗器械临床试验现场检查要点（）》开展检查。6月1日之后开展临床试验的，根据《医疗器械临床试验质量管理规范》（国家食品药物监督管理总局令第25号）及体外诊断试剂临床试验（研究）技术指导原则的规定开展检查。三、检查程序北京市食品药物监督管理局将分期分批开展检查工作，现场检查将参照国家食品药物监督管理总局《医疗器械临床试验现场检查程序》开展。现场检查实行前，将公布抽查项目通告，并以书面形式告知对应的临床试验机构、注册申请人以及外埠临床试验机构所在地的省级食品药物监督管理局。四、检查成果鉴定检查结论鉴定原则：（一）有如下情形之一的鉴定为存在真实性问题：1.注册申请提交临床试验资料与临床试验机构保留的资料不一致的；2.临床试验数据不能溯源的；3.受试产品/试验用体外诊断试剂或试验用样本不真实的。（二）未发现真实性问题，但临床试验过程不符合医疗器械有关规定规定的，鉴定为合规性问题。（三）未发现真实性问题和合规性问题的，鉴定符合规定。五、检查成果处理对存在真实性问题的，根据《行政许可法》、《医疗器械监督管理条例》、《医疗器械注册管理措施》、《体外诊断试剂注册管理措施》等有关规定进行处理，对对应医疗器械注册申请不予受理或者不予注册；对于已获得注册证书的，撤销已经获得的许可证件，并进行对应惩罚，5年内不受理有关负责人及企业提出的医疗器械许可申请。如发现申请人严重的弄虚作假行为，将对申请人所有产品的所有临床试验项目开展全面检查。不波及真实性但存在合规性问题的，对注册申请资料和监督检查发现的问题进行安全性有效性综合评估，作出与否同意注册的决定。立案第三类医疗器械产品临床试验项目存在问题的，将检查状况及成果上报国家食品药物监督管理总局。监督抽查成果和处理成果面向社会公布。六、其他事项按照《有关开展医疗器械临床试验自查的通告》（北京市食品药物监督管理局通告〔〕2号）开展自查的申请人，如认为其注册申请临床试验数据存在真实性和严重叠规性问题的，可以申请撤回注册申请，或申请积极撤销对应的医疗器械注册许可证。本局公布抽查的临床试验项目通告后，不再受理有关注册申请人自行撤回申请。医疗器械临床试验监督抽查项目检查成果在对新乡医学院第三附属医院开展的上表中5个产品临床试验检查中发现：1.病例未按照记录学原理进行选用，且抽查病例的干扰病例指标无法溯源；2.无证据证明临床试验检测样本涵盖全血样本；3.抽查的病例信息无法在院内LIS系统中追溯。处理决定（一）根据《医疗器械注册管理措施》第三十九条规定及《体外诊断试剂注册管理措施》第四十九条规定，对德迈基生物技术（