病原生物与免疫学基础（第5版）课件 第三章 免疫应答

免疫应答一、概述免疫应答

特异性免疫应答固有免疫应答体液免疫应答细胞免疫应答（一）免疫应答的概念：机体免疫系统识别和清除抗原性异物的全过程。（二）免疫应答的类型：一、概述1.抗原的提呈与识别阶段:是抗原提呈细胞（APC）捕获、加工、提呈抗原和抗原特异性淋巴细胞对其识别的阶段。2.活化、增殖和分化阶段:抗原特异性淋巴细胞识别并接受相应抗原刺激后，活化、增殖、分化为效应细胞/分子(Ab、CK等)和记忆细胞的阶段。3.效应阶段:指抗体或致敏淋巴细胞发挥效应，清除Ag的阶段。（三）免疫应答的基本过程：一、概述1.特异性2.MHC限制性3.记忆性（四）免疫应答的特点：二、T细胞介导的细胞免疫应答（一）抗原的提呈和识别阶段1.APC对抗原的加工、处理和提呈:

外源性抗原：专职APC/MHC-IICD4+T细胞

内源性抗原：靶细胞/MHC-ICD8+T细胞2.T细胞与APC的相互作用：

双识别：TCR-肽/MHCⅡ，或TCR-肽/MHCⅠ。

共受体：CD4-MHCⅡ，或CD8-MHCⅠ。

CD3传递特异性抗原识别信号。二、T细胞介导的细胞免疫应答（二）活化、增殖和分化阶段第一信号（特异性信号）：TCR-抗原肽/MHC第二信号（共刺激信号）：CD28（T细胞）-B7(APC或靶细胞)第一信号第二信号缺一不可细胞因子（如IL-2等），也是T细胞充分活化重要条件。二、T细胞介导的细胞免疫应答

初始T诱导分化分泌细胞因子靶细胞效应功能Th1IL-12IFN-γCD8+T细胞、巨噬细胞

、淋巴细胞介导细胞免疫，清除胞内病原体，慢性炎症和自身免疫Th2IL-4IL-4、IL-5、IL-13嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞介导体液免疫，清除胞外病原体，过敏反应TregTGF-βIL-10、TGF-β淋巴细胞免疫抑制，免疫耐受Th17IL-6、TGF-βIL-17A、IL-17F、IL-22中性粒细胞慢性炎症，自身免疫清除胞外病原体和特定的真菌Th9IL-4、TGF-βIL-9肥大细胞、淋巴细胞防止寄生虫感染，过敏性哮喘，杀瘤活性Th22IL-6、TNF-αIL-22、IL-13、TNF-α角质细胞、上皮细胞、肝细胞保护皮肤免于微生物感染，组织修复或重塑，皮肤炎症，自身免疫TfhIL-6、IL-21IL-21B细胞B细胞辅助，形成生发中心二、T细胞介导的细胞免疫应答（三）效应阶段1.CD4+Th1细胞释放细胞因子导致炎症反应2.CD8+CTL细胞对靶细胞的直接杀伤：特异性、高效性、连续性二、T细胞介导的细胞免疫应答（四）细胞免疫的生物学效应抗感染作用：主要是针对胞内寄生菌、病毒、真菌和寄生虫感染抗肿瘤作用参与移植排斥反应免疫损伤：迟发型超敏反应、自身免疫病三、B细胞介导的体液免疫应答B细胞对胸腺依赖性抗原(TD-Ag)的免疫应答B细胞对非胸腺依赖性抗原(TI-Ag)的免疫应答三、B细胞介导的体液免疫应答1.抗原的提呈和识别阶段（1）BCR特异性识别B表位成熟B细胞表面BCR为mIgM及mIgD。BCR不仅能识别蛋白质抗原，还能识别多肽、核酸等抗原。BCR直接识别抗原表位，不需APC参与，不受MHC的限制。（一）B细胞对TD抗原的免疫应答B细胞膜CD79aCD79bBCRITAMPPAgBCR复合物+++---二、B细胞介导的体液免疫应答（2）BCR共受体增强抗原信号的传递由CD19/CD21/CD81组成。共受体转导的信号加强了BCR复合物转导的信号。B细胞共受体在B细胞活化中的作用B细胞膜CD79a/bBCRITAMCD21CD19CD81C3dFynBlkLynPPPPPSyk加强BCR复合物转导的信号AgAgAgAg---++++++---三、B细胞介导的体液免疫应答2.活化、增殖和分化阶段

第一信号(特异性信号)：BCR结合抗原，CD79传递信号。CD19/CD21/CD81加强了BCR复合物转导的信号。

第二信号(共刺激信号)：活化T细胞表达的CD40L和B细胞膜表面的CD40的结合。三、B细胞介导的体液免疫应答T、B细胞的相互作用B细胞提呈抗原，提供T细胞活化第一信号。B细胞高表达CD80/86分子，提供T细胞活化第二信号。活化的T细胞表达CD40L，提供B活化第二信号。T细胞活化释放的细胞因子在B细胞分化过程中起重要调节作用。三、B细胞介导的体液免疫应答B细胞的增殖和分化三、B细胞介导的体液免疫应答3.效应阶段

当同一抗原再次进入机体时,存在于体液中的抗体与之发生特异性结合反应。通过Fab段与抗原的结合发挥抗体对微生物感染和其毒素毒性的中和作用，并通过Fc段结合补体、吞噬细胞和NK细胞等清除抗原。三、B细胞介导的体液免疫应答（二）B细胞对TI抗原的免疫应答TI-Ag分I型和II型：I型抗原（细菌脂多糖等），II型抗原（如荚膜多糖等）。TI-Ag激活初始B细胞无需Th细胞辅助，通常刺激产生lgM类抗体，无lg类别转换。也不形成记忆细胞，无再次应答反应。B细胞对高剂量TI-1抗原的应答TI-2类抗原诱导B细胞产生应答三、B细胞介导的体液免疫应答（三）体液免疫应答的一般规律初次应答：指某种抗原物质首次进入机体时引起的免疫应答。再次应答：指同一抗原物质再次进入机体时发生的免疫应答。三、B细胞介导的体液免疫应答（三）体液免疫应答的一般规律初次应答：指某种抗原物质首次进入机体时引起的免疫应答。再次应答：指同一抗原物质再次进入机体时发生的免疫应答。初次应答再次应答Ab产生的潜伏期长（10d左右）短（2~5d）Ab总量低高Ab主要类别IgM为主IgG为主Ab维持时间短长Ab亲和力低高三、B细胞介导的体液免疫应答（四）体液免疫应答的生物学作用1.中和作用2.调理作用3.细胞毒作用4.激活补体5.免疫损伤体液免疫应答的主要效应分子是特异性抗体，主要通过以下机制发挥作用：Y``毒素中和作用三、B细胞介导的体液免疫应答调理作用1.中和作用2.激活补体系统3.调理作用4.ADCC5.免疫损伤作用ADCC作用四、免疫耐受（一）概念

免疫无应答：机体接受抗原刺激后不形成特异性抗体和（或）致敏淋巴细胞。免疫无应答

非特异性免疫无应答：对任何抗原刺激均不产生应答特异性免疫无应答：又称免疫耐受，指经某种抗原诱导后形成的特异性免疫无应答状态，但对其他抗原仍具有正常的免疫应答能力。四、免疫耐受（二）免疫耐受的诱导条件1.抗原因素抗原的持续存在是维持免疫耐受状态的重要条件。抗原的性质、种类和理化性状：亲缘关系近、分子小、结构简单、非聚合体抗原更易诱发免疫耐受。抗原的剂量：TD抗原无论剂量高低均可诱导T细胞耐受;TI抗原只有在高剂量时才能诱导B细胞产生免疫耐受。抗原的免疫途径：口服、静脉注射>腹腔注射>皮下及肌肉注射。四、免疫耐受（二）免疫耐受的诱导条件2.机体因素免疫系统的发育程度：胚胎期最易诱导，新生期次之，成年期较难。免疫抑制措施的应用：全身淋巴组织射线照射或免疫抑制剂等有利于诱导耐受。机体的遗传因素：大小鼠胚胎期及新生期均易诱导耐受；兔、有蹄类和灵长类胚胎期易诱导耐受。四、免疫耐受（三）研究免疫耐受的临床意义1.建立免疫耐受:防治超敏反应、自身免疫病、移植排斥反应。2.打破免疫耐受：治疗肿瘤和慢性病毒感染。五、免疫应答的调节（一）基因水平的调节（二）分子水平的调节（三）细胞水平的调节（四）神经-内分泌系统与免疫系统间的相互调节六、抗感染免疫1.组织屏障结构

·皮肤黏膜屏障及其附属成分

·

物理屏障：机械阻挡

·

化学屏障：分泌杀菌物质

·

微生物屏障：正常菌群拮抗作用

·体内屏障：血-脑屏障、胎盘屏障（一）固有免疫:出生即有，作用无特异性，又称先天免疫或非特异性免疫。组成如下：组织屏障结构、吞噬细胞及体液中抗微生物物质组成。六、抗感染免疫（1）吞噬细胞的种类

·小吞噬细胞：中性粒细胞

·大吞噬细胞：单核细胞、巨噬细胞2.吞噬细胞六、抗感染免疫（2）吞噬细胞的作用及结果六、抗感染免疫3.体液中的抗微生物物质·补体系统·干扰素·溶菌酶六、抗感染免疫1.体液免疫的抗感染作用：中和作用、局部免疫作用、调理作用、溶菌作用。2.细胞免疫的抗感染作用：Th1细胞的作用、CTL细胞的作用（二）适应性免疫六、抗感染免疫应答特点