《游离DNA保存采血管》编制说明

游离DNA保存采血管团体标准编制说明

一、工作简况

1.1任务来源

游离DNA（CirculatingfreeDNAorCellfreeDNA，cfDNA），循环游离DNA或者细胞游

离DNA，是由身体的所有组织（包括正常功能组织和功能异常组织，如肠道菌群或癌症等，

以及细胞、细菌、病毒、核酸-蛋白质复合物等）释放到血清或血浆中的DNA片段。cfDNA存

在于人体的各种体液中，随组织损伤、癌症和炎症反应等发生浓度变化。母亲和胎儿-胎盘单

位都会产生cfDNA，正常人体的cfDNA主要通过细胞凋亡过程中产生的小而均匀的185~200bp

小片段DNA。而肿瘤坏死的组织细胞由于非正常的凋亡过程，导致产生大小不同且大于200bp

的大片段DNA。循环中的cfDNA分子被迅速清除，半衰期为1小时或更短。

游离DNA能保留来源部位细胞的遗传信息，正常生理情况下，cfDNA主要来源于衰老凋亡

细胞基因组DNA的降解，当机体发生重大变化或疾病时，如怀孕或恶性肿瘤、外伤、器官移植

排异、组织器官衰竭、感染重大疾病等，异常坏死细胞会释放大量DNA进入血液循环。血液中

含量可以说是痕量的cfDNA，在临床研究的不断积累与支撑之下，已广泛用于液体活检、无创

产前筛查（NIPT）、用药指导、以及感染性疾病诊断等领域。

在众多应用场景中，液体活检在癌症领域的应用占据超过85%的市场份额，因此狭义的液

体活检定义为针对肿瘤诊断与治疗领域。而随着居民生活水平提高、健康观念深入人心，以

及消费升级，中国液体活检行业的市场需求旺盛，呈现井喷发展的趋势。大众对“早发现、

早治疗、早预防、早健康”的健康观念大幅提升，因此癌症筛查，尤其是早期筛查的市场前

景极为广阔。肿瘤早筛事关人民身体健康，不仅是商业关注的重点，更具有巨大的社会价值，

国家在政策层面给予了越来越多的重视，多篇通知、规划要求推动肿瘤早筛的发展，对肿瘤

早筛工作作出部署。据预测，2026年广义液体活检全球市场总容量约326亿美元，包括癌症领

域286亿美元、无创产前诊断（NIPT）20亿美元、器官移植20亿美元。而其中中国液体活检市

场规模仍然被大幅低估，预计到2030年在基于NGS的癌症伴随诊断、MRD（微小残留病监测）

和癌症早筛早检等三个领域的潜在市场规模分别为45、150、290亿美元，总体市场空间高达

约485亿美元，约合人民币近3400亿。

随着液体活检检测市场和应用领域的不断扩大，液体活检检测依赖的游离DNA保存采血管

的需求大幅提高。同时，液体活检领域技术的不断更新以及检测准确性的提高都依赖于血液

中游离DNA的质量及保存量，因此，这对游离DNA采血管的保存效果及产品性能等多方面提出

了更高的要求。如何保证游离DNA采血管产品的品质满足多样的检测项目和用户需求是亟待解

决的重要问题。游离DNA保存采血管保存效果、洁净状态不理想（比如DNA残留），会造成检测

结果的假阳性和假阴性。对游离DNA保存采血管的保存效果以及无菌、特定微生物状态和无

DNA状态等项目指标进行统一的要求可以有效保证产品的质量稳定性，保证检测结果的准确性。

为了以更高的要求来规范行业的生产产品质量，适应领域及行业的快速发展，指导和推动相

关技术研发及落地，为后续产品的开发及升级提供依据，引领行业健康快速发展，《游离DNA

保存采血管》团体标准的制定和实施十分必要。

厦门志煊生物科技有限公司是一家集精准医疗耗材研发、生产和销售为一体的高新技术

企业，是厦门市第九批“双百计划”领军型创业人才企业，也是福建省第六批“百人计划”

创业人才企业。公司秉承“创新驱动”“优质优品”的经营理念，走“科技生产”“科技合

作”“科技服务”的发展路径，为客户提供优质、贴心、便捷的产品及服务。由公司研发的

一次性游离DNA保存采血管，是目前国内首家有自主知识产权的外周血游离DNA保存管，填补

了国内同类产品的空白，100%自主专利，打破了国外产品垄断行业市场的局面，完全做到了

“中国智造”。志煊生物科技立足中国，放眼全球精准医疗市场，实施走出去战略方针，做

知名精准医疗样本“质保专家”，领导全球精准医疗样本保存市场。产品质量在国内处于先进

地位。为了更好的满足客户对游离DNA保存采血管的技术要求，填补省内在此细分领域的标准

空白，同时也为体现我省医疗耗材企业的技术优势，为此建议制定福建省团体标准《游离DNA

保存采血管》。

《游离DNA保存采血管》团体标准的制定符合福建省标准化协会对于团体标准“国际先进，

国内一流”的定位要求，在核心技术指标上与国家标准等先进标准相比较做了显著提升，保

障了在液体活检行业对游离DNA保存采血管的特殊质量要求。

本项目由厦门志煊生物科技有限公司向福建省标准化协会提出立项申请，项目名称：《游

离DNA保存采血管》。

1.2标准制定相关单位及人员

1.2.1本文件归口单位：福建省标准化协会。

1.2.2本文件主要起草单位：厦门志煊生物科技有限公司。

1.2.3本文件参与起草单位：厦门志煊生物科技有限公司、厦门万基生物科技有限公司、江

苏康健医疗用品有限公司、北京博奥医学检验所有限公司、北京贝瑞和康医学检验实验室有

限公司美格医学检验所（广州）有限公司。

1.2.4本文件起草人为：陈洪亮、郭萍、方坤、丁存林、李仕英、朱修篁、任媛媛、杨仁涛。

1.3主要工作过程

1、2023年3月厦门志煊生物科技有限公司通过市场调研、产品售后调研、客户走访等

方式，完成了液体活检行业对游离DNA保存采血管需求的市场调研工作，通过和相关企业进

行交流沟通，初步明确了《游离DNA保存采血管》的工作方向以及关键技术参数的确定工作。

2、2023年4月厦门志煊生物科技有限公司委托中国检验认证集团福建有限公司完成我

司产品第三方送检检测工作。厦门志煊生物科技有限公司向福建省标准化协会提出立项申请，

并确定了本项目的负责起草单位和主要起草人。起草工作组确定了项目组的主要组成人员及

人员分工，制定了标准研制的总体思路和框架，对标准的起草及现场调研工作做了详细部署。

3、2023年6月，厦门志煊生物科技有限公司起草完成本项目立项申请书、团体标准和

标准编制说明初稿。

4、2023年7月，起草组和企业代表、部分专家举行立项评审会议，通过咨询研讨，批

准团体标准立项。

5、2023年8月~9月，起草组完成相关标准和产品检验报告等材料的对比分析、行业调

研、专家咨询研讨，形成《游离DNA保存采血管》团体标准（征求意见稿）。

二、标准编制原则

《游离DNA保存采血管》制定标准的原则：

1、安全性，以保证液体活检领域使用过程中人员安全性为根本遵循、促进液体活检行业

健康发展为原则；

2、科学性，以科学技术和实验数据为依据，结合产品实际生产情况以及市场需求，经过

科学研究而制定；

3、适用性，指标设定符合游离DNA保存采血管特点及实际情况；

4、先进性，为了更好的满足游离DNA保存采血管在液体活检更多领域的应用，提高游离

DNA保存采血管产品关键指标要求，填补省内在此细分领域的标准空白，同时也为体现我省

医疗耗材企业的技术优势；

5、服务型，坚持以客户为中心，我公司是有健全的服务保障体系，能够切实的保障客户

的利益。

三、标准主要内容的确定

1.基本依据

《游离DNA保存采血管》团体标准按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：

标准化文件的结构和起草规则》的规定起草，主要内容基于液体活检行业对游离DNA保存采

血管的技术要求制定主要技术指标以及检验方法，并结合生产企业实际，作为本标准起草制

订的基本依据。

2.术语和定义

YY/T0314-2021中确定的术语和定义适用于本标准。

3.技术要求

3.1材料及结构

3.1.1丁基胶塞和安全帽，应光亮洁净无锐边；保存容器外观应无杂质，没有会导致使用者的皮肤或手套

受到意外划伤、刺破或磨伤的锐边、毛刺或粗糙表面。

3.1.2保存容器与丁基胶塞配合不应松动，安全帽应完全盖住丁基胶塞，塞子与保存容器

紧密结合；应能经受至少4次取下和装上塞子，不出现泄漏。

3.1.3需要对保存容器、丁基胶塞的材料和预期的适用性进行确认，充分考虑其材料的可承受离心力、耐

压、防摔、抗冻、耐辐照等性能。按规定的方法进行试验时，采血管纵轴方向应能承受最小3000g的离心

加速度，且无断裂、坍塌、裂缝或其他可见缺陷。

注：无菌管采用辐射（辐照）的灭菌方法，要求其材料满足耐辐照的能力，辐照应是一个确认的过程。

3.2游离DNA保存液

3.2.1应为清亮透明液体，不得有沉淀、颗粒或絮状物及体积变少等现象。

3.2.2应充分考虑保存液的稳定性，pH值、光照、贮存温度和时间等因素对其影响，PH值5.5±10%。

3.2.3保存液的体积应在规定体积的90%-110%之间。

3.3非无菌、无菌和无DNA管

3.3.1非无菌管

3.3.1.1采血管内部的细菌菌落数≤10cfu/mL。

3.3.1.2采血管内部不得检测出大肠菌群。

3.3.1.3采血管内部不得检测出致病性化脓菌（绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌与溶血性链球菌）。

3.3.1.4采血管内部的真菌菌落数≤10cfu/mL。

3.3.2无菌管

用辐照灭菌方式实现，在产品有效期内应是无菌的。

注：对于无菌管，通常采用辐射（辐照）的灭菌方法，具体的灭菌过程确认和常规控制，参见GB

18280（ISO11137）

3.3.3无DNA管

采血管内部不得检测出DNA残留。

3.4抽吸体积

抽吸体积加上游离DNA保存液的体积应在公称容量的90%-110%以内。

3.5保存有效期

游离DNA保存液应能在常温（6℃-37℃）静置条件下保存人体静脉血样本中游离DNA至少7天，常温

（6℃-37℃）运输条件下保存人体静脉血样本中游离DNA至少4天。

3.6凝血和溶血要求

3.6.1按照正确的采血步骤使用采血管采血后，充分混匀的样本在保存有效期内在采血管中不应出现凝块。

3.6.2按照正确的采血步骤使用采血管采血后，充分混匀的样本在保存有效期内进行离心，血浆不应出现

溶血现象（临床原因除外）。

3.7游离DNA保存效果

3.7.1使用采血管收集静脉血并离心获得血浆，提取血浆游离DNA，每1mL血浆中获得的游离DNA应不少

于10ng（除提取因素外）。

3.7.2对提取的游离DNA进行片段大小检测，主峰应在166bp左右，且无大片段污染。

3.7.3临床检测项目可根据该项目的行业或企业标准来判定是否满足临床检测需求。

4.检验规则

检验规则包含试验方法、检验规则两项内容，标准中都做了具体说明。综合考虑生产企

业质量稳定性、分析时效和成本，规定了产品正常生产时，每年应至少对要求中的所有指标

进行检验一次，其余如新产品投产、转厂、原料工艺配方产生重大改变、停产后恢复生产等

特殊情况时应对相应指标进行充分检验。

5.色标、生产商提供的信息、生产条件、运输及贮存、有效期

游离DNA保存采血管应与其他真空采血管区分，安全帽及标签色彩部分使用紫色PANTONE

236C。

产品的最小销售单元标签应符合《医疗器械说明书和标签管理规定》（国家食品药品监

督管理总局令第6号）要求规定，出厂的游离DNA保存采血管产品的标签上应标明必要信息，

包含但不限于以下内容：制造商名称或商标和地址、保存液的识别或用途、相应的“无菌”

标识，表明特定微生物状态或洁净程度说明、避免二次使用标识、生产许可证编号、产品技

术要求编号及注册证编号、批号，以批（LOT）开头或系列号、采血管或其部件能安全有效使

用的陈述，即有效期，以年月日（CCYYMMDD）表示、公称液体容量、充装线、特殊存储条

件和（或）处置条件、如必要可有相应的警示及其他特殊信息。

游离DNA保存采血管生产应严格按照《医疗器械生产质量管理规范》要求进行生产，生产

车间应符合GB50073-2013《洁净厂房设计规范》和YY/T0033-2000《无菌医疗器具生产管理

规范》中十万级（100000级）的相关规定，实验室区域应符合万级（10000级）的规定，其他

检验设施设备应符合相应要求。

未使用过的采血管应在制造商规定的温度下（一般为常温6℃-37℃）避光运输和贮存。

采血后，可在6℃-37℃保存和运输，温度保持恒定。

游离DNA保存采血管保质期为1年。

四、国内相关标准比较研究材料

目前国内外尚无专门针对游离DNA保存采血管的国家标准或行业标准，相关的法律法规

尚处于空白状态。以下相关标准可做参考借鉴：

国内游离DNA保存采血管目前已有T/SZAS19—2020团标《游离DNA保存管》，该团体标

准为2020年制定的，仅规范无创产前基因检测项目中使用的游离DNA保存管。厦门志煊生物

主导的《游离DNA保存采血管》团体标准中对肿瘤诊断、病原微生物检测、无创产前基因组

病检测等更多应用方向的游离DNA保存采血管进行规定，且较之前其他企业提出的团体标准

有更高的性能要求，以便适应行业的不断发展及新兴的检测技术的运用。本团体标准与

T/SZAS19—2020团标《游离DNA保存管》具体比对情况如表1所示：

表1拟定团体标准与T/SZAS19—2020团标《游离DNA保存管》内容比对

序号内容T/SZAS19—2020拟定团体标准先进性说明

本标准适用于游离DNA相关研究及本标准适应于游离DNA保存采血管制造商、开

实验的血液采集（如NIPT）以及展游离DNA生物学功能及临床应用研究的科研

扩大应用范

1适用范围游离DNA保存管制造商和通过保存院所、开展游离DNA检测（如NIPT、肿瘤液体

围

人体静脉血样提取游离DNA进行相活检、病原微生物宏基因组检测等）的医学检

关检测的生物检测机构。验实验室等。

保存管的材料和充分考虑保存管材料的可承受离充分考虑其材料的可承受离心力、耐压、防

2添加

预期的适用性心力、耐压、防摔、抗冻性能。摔、抗冻、耐辐照等性能。

应充分考虑添加剂的稳定性、可

应充分考虑保存液的稳定性，pH值、光照、贮

3游离DNA保存液放置的时间、对温度和光照的敏添加

存温度和时间等因素对其影响。

感性。

用辐照灭菌方式实现，在产品有效期内应是无

4无菌状态产品要求无菌维持

菌的。

规定采血管内部的细菌菌落数、真菌菌落数及

5非无菌管/新增

特定菌类限制。

6无DNA管/采血管内部不得检测出DNA残留。新增

常温（6℃-37℃）静置条件下保存人体静脉血

有效保存血液中游离DNA至少4样本中游离DNA至少7天，常温（6℃-37℃）运

7保存时间加严

天。输条件下保存人体静脉血样本中游离DNA至少4

天。

每500μL血浆中获得的游离DNA应每1mL血浆中获得的游离DNA应不少于10ng

8保存效果加严

不少于2ng（除提取因素外）。（除提取因素外）。

9试验方法对采血管无菌状态进行检验对非无菌管、无菌管、无DNA管进行检验新增

有下列情况时都应进行检验：

有下列情况时都应进行检验：a)在新产品投产前或准备用于临床之

a)在新产品投产前或准备用前、转厂生产，应对要求中的所有指标进

于临床之前，应对要求中的所行充分检验。

有指标进行充分检验。b)产品正常生产时，每年应至少对要求

b)产品正常生产时，每年应中的所有指标进行检验一次。

至少对要求中的所有指标进行

10检验规则c)原料、工艺、配方有重大