NET流行病学和病理共识

内容总览第一部分:起源及流行病学第二部分:NET临床表现第三部分：NET病理中国专家共识第一部分:起源及流行病学第二部分:NET临床表现第三部分：NET病理中国专家共识神经内分泌肿瘤来源于肠嗜铬细胞，而该细胞位于全身神经内分泌组织内1NET可以是功能性或非功能性，其包括一组异质性的肿瘤2,3胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(GEP-NET)3胰岛细胞瘤2嗜铬细胞瘤/副神经节瘤2,3分化差的/小细胞/非典型肺类癌2肺小细胞肺癌2,3Merkel细胞癌2,3神经内分泌肿瘤(NET):是一组恶性肿瘤的总称参考文献s:1.CaplinME,BuscombeJR,HilsonAJ,JonesAL,WatkinsonAF,BurroughsAK.Lancet.1998;352(9130):799-805.2.NationalComprehensiveCancerNetwork.Neuroendocrinetumors.In:NCCN

PracticeGuidelinesinOncology:NeuroendocrineTumors.V.1.2008.3.ModlinIM,KiddM,LatichI,ZikusokaMN,ShapiroMD.Gastroenterology.2005;128(6):1717-1751.神经内分泌肿瘤(NET)的胚胎起源神经内分泌肿瘤(NET)的胚胎起源3前肠肿瘤中肠肿瘤

后肠肿瘤

1.ModlinIM,ÖbergK,ChungDC,etal.LancetOncol.2008;9:61-72.2.ModlinIM,KiddM,LatichI,etal.Gastroenterology.2005;128:1717-1751.

3.NCCN.In:PracticeGuidelinesinOncology.V.1.2008.February,2008.4.KlimstraDS,ModlinIM,AdsayNV,etal.AmJSurgPathol.2010;34:300-313.前肠•胸腺•食道•肺•胃•胰腺•十二指肠中肠•阑尾•回肠•盲肠•升结肠后肠•远端大肠•直肠欧美人群NET发病率欧美人群NET发病率大约在2.5-5人/10万人1.YaoJ,HassanM,PhanA,etal.JClinOncol.2008;26:3063-3072.2.TaalBG,VisserO.Neuroendocrinology.2004;80(suppl1):3-7.3.HausoO,GustafssonBI,KiddM,etal.Cancer.2008;113:2655-2664.过去30年间，NET发病率增加了5倍SEER=监督、流行病和末期结果.此授权来自YaoJC,HassanM,PhanA,etal.JClinOncol.2008;26(18):3063-3072.美国SEER数据显示，NET的发病率在过去30年内增加了5倍。每100万人群的发病率相比其它肿瘤，NET发病率增加更加迅速授权来自YaoJC,HassanM,PhanA,etal.JClinOncol.2008;26(18):3063-3072.每100万人群的NET发生率来源：SEER数据库每100万人群所有恶性肿瘤的发生率所有恶性肿瘤的发病率所有NET的发病率NET发生率增加的国家不仅限于美国NRC=挪威肿瘤注册项目.

SEER=美国“监督、流行病学和结局结果”组织此授权来自Hausoetal.1

参考文献:1.HausoO,GustafssonBI,KiddM,etal.Cancer.2008;113(10):2655-2664.2.YaoJC,HassanM,PhanA,etal.JClinOncol.2008;26(18):3063-3072.NET发病率正在升高1•2个最大的NET数据库显示NET发生率在升高1•升高的准确原因未知，但是可能包括：诊断技术的改善1,2疾病意识的增强/肿瘤筛查更加频繁1,2环境因素2

每100万人群的总体NET发病率NET起源及流行病学-小结神经内分泌肿瘤来源于肠嗜铬细胞，而该细胞位于全身神经内分泌组织内NET根据其胚胎起源，一般分为前肠、中肠或后肠肿瘤过去30年间，NET发病率增加了5倍胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NET）是最常见的NET类型第一部分:起源及流行病学第二部分:NET临床表现第三部分：NET病理中国专家共识消化道是NET最常见的原发部位

(美国

SEER数据)YaoJCetal.JClinOncol2008;26:3063–3072.消化系统肺其它/未知分布情况百分比(%)17.2直肠13.4空肠/回肠6.40胰腺6.00胃4.00结肠3.80十二指肠3.20盲肠3.00阑尾0.80肝脏胰腺是NET最常见的原发部位

(中东和

亚太地区)胃6%肝脏4%胆管和胆囊3%网膜/腹腔深部1%肺1%卵巢1%直肠1%HwangT,LangB,OvartlarnpornB,etal.Presentedat:8thAnnualENETSConference;March9-11,2011;Lisbon,Portugal.AbstrC48.NET的临床表现NET根据是否具有激素分泌功能和有无出现激素引起的临床症状，可以分为功能性和非功能性两大类NET的临床表现变化范围较大，且大部分是恶性的NET能分泌有生物学活性的肽类和胺类，有时与类癌综合征以及其他功能性症状有关胃泌素瘤胰岛素瘤血管活性肠肽瘤胰高血糖素瘤最初的临床症状通常是非特异性的多种症状如潮红、腹泻和腹部绞痛，且经常错被误地认为是由于其它病变造成的VinikA,etal.Pancreas.2009Nov;38(8):876-89.NET自然病程授权来自VinikA,MoattariAR.DigDisSci.1989;34(3)(suppl):14S-27S.模糊不清的腹部症状死亡腹泻潮红转移原发肿瘤生长时间NET是一个进展性的疾病未接受过任何治疗的，局部无法手术或转移性的GEP-NET患者ArnoldR,RinkeA,MüllerH-H,Schade-BrittingerC,KloseK-J,BarthP,andthePROMIDStudyGroup.ASCO2009GastrointestinalCancersSymposium.Posterpresentation.时间（月）至肿瘤进展的中位时间（TTP）6个月[95%CI：3.7-9.4]未进展的患者比例

非特异性症状经常会延误诊断1.ModlinIM,etal.JNatlCancerInst.2008;100(18):1282-1289.•可能诊断为肠易激综合征（IBS）•当症状没有得到缓解时，可能转诊到专家，以帮助诊断•诊断仍不清楚•发现肝转移或原发病变•也可能是偶然发现•患者转诊到肿瘤外科专家、肿瘤内科专家或内分泌专家•治疗取决于分期、组织学和症状据估计，诊断时间:5-7年1初次就诊转诊到多位专家

就诊于胃肠病专家或其他专家时，要求进行影像学检查外科医师、病理学家进行活检或切除手术模糊的腹部症状症状加重或患者因其它原因就诊转诊从而进行影像学检查或患者因其它原因进行影像学检查活检结果提供诊断

NET在诊断时，往往已经到了疾病晚期YaoJC,HassanM,PhanA,etal.JClinOncol.2008;26(18):3063-3072.局部转移远处转移局部播散来源：SEER数据库

转移性NET患者的中位生存仅33月授权来自YaoJC,HassanM,PhanA,etal.JClinOncol.2008;26(18):3063-3072.中位生存33月时间（月数）高分化和中分化的NET局限性局部晚期转移性中位生存（月）NET临床表现-小结消化道是NET最常见的原发部位NET分为功能性和非功能性两大类NET通常无症状或症状不明确

大约90%胃肠道NET1和40%胰腺NET2是无功能性的NET在诊断时，往往已经到了疾病晚期转移性NET患者的中位生存仅33月第一部分:起源及流行病学第二部分:NET临床表现第三部分：NET病理中国专家共识

定义神经内分泌肿瘤（Neuroendocrineneoplasms,NEN）是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤所有NEN都有恶性潜能人体神经内分泌细胞的分布极为广泛，包括胃肠道、胰腺、胆管和肝、支气管和肺、肾上腺髓质、副神经节、甲状腺、甲状旁腺以及其他部位的神经内分泌细胞神经内分泌肿瘤最常见于消化道，约占所有NEN的70-75%消化道神经内分泌肿瘤的分布小肠：44%结肠:21%直肠:15%阑尾：7%胃:7%ModlinetalCancer2003;97:2003命名的演变1907年，Oberndorfer报告胃肠道的一种类似癌的上皮性肿瘤，其结构比癌单一，且侵袭性小，命名为类癌（Carcinoidtumor）1963年，Williams和Saudler按胚胎发生将类癌分为前肠（肺、胃、十二指肠、近端空肠和胰腺）、中肠（远端空肠、回肠、阑尾和盲肠）和后肠（结肠和直肠）三类1980年，第1版内分泌肿瘤WHO分类将类癌应用于除胰腺和甲状腺内分泌肿瘤、副神经节瘤、小细胞肺癌和皮肤Merkel细胞癌以外的大多数神经内分泌肿瘤类癌=神经内分泌肿瘤？消化系统神经内分泌肿瘤WHO分类的演变198020002010I类癌1.高分化神经内分泌瘤（WDET）a1.NETG1（类癌）b2.高分化神经内分泌癌（WDEC）a2.NETG2a3.低分化神经内分泌癌/小细胞癌（PDEC）3.NEC（大细胞或小细胞癌）b,cII粘液类癌4.混合性外分泌-内分泌癌（MEEC）4.混合性腺内分泌癌（MANEC）III混合性类癌-腺癌IV假瘤性病变5.瘤样病变（TLL）5.增生性和肿瘤前病变G，分级;NEC，神经内分泌癌;NET，神经内分泌瘤a.WDET和WDEC之间的区别按WHO2000分类分期特点下定义。G2NET不能完全转为WHO2000分类的WDEC。b.括号内的定义按肿瘤疾病国际分类（ICD-0）编码。c.“NETG3”不推荐使用，因为NET被定义为高分化。确定NEN恶性潜能的主要标准组织病理学分化好分化差增殖活性G1G2G3肿瘤部位、大小、浸润/侵犯、转移（TNM）食管、胃、十二指肠、空回肠、阑尾、结直肠、胰腺诊断NEN的必备条件组织病理学分化好分化差表达NE标记物突触素（Synaptophysin，Syn）嗜铬粒蛋白（ChromograninA，CgA）增殖活性G1-G3分期pTNM

Histopathology:welldifferentiatedHistopathology:poorlydifferentiatedKlöppelG.etal.InternationalCollaborationonNeuroendocrineTumours.Vienna,Austria.2011.突触素

突触小泡嗜铬粒蛋白

A神经分泌颗粒的膜蛋白肽类激素在神经内分泌颗粒内分泌至血浆生物标记物NENNE细胞标记物的例外情况CgA可能（几乎）阴性

生长抑素阳性的十二指肠NEN

直肠NEN

副神经节瘤Syn可能阳性

肾上腺皮质肿瘤

胰腺实性假乳头状肿瘤按WHOGEP-NEN分级

G1 G2

G3

Ki67指数

≤2 3–20 >20(%ofpositivecellsper100countedcells)

核分裂像

<2

2–20 >20(10HPF)

诊断NEN的可选择项目多肽激素和生物活性胺胃泌素、生长抑素、高血糖素、血管活

性肠肽、5-羟色胺和组胺等其它标记物生长抑素受体（SSTR2、SSTR5等）广谱角蛋白（AE1/AE3）、CK7、CK20

CDX

CD34、D2-40

NET镜下特点肿瘤细胞较小，呈多边形、卵圆形，胞浆中等量，核圆较深染，染色质分布较均匀，无明显核仁，细胞排列方式可呈实心巢状、结节状、菊形团状等核分裂像少见小细胞NEC镜下特点小或中等大小癌细胞，像淋巴细胞，大小约是成熟淋巴细胞的2倍，胞浆少，弥漫性或呈巢状生长核分裂像常见，坏死比较常见

1/4的病例混杂少量（<30%）腺癌或鳞癌成分典型的小细胞癌HE即可判断大细胞NEC镜下特点肿瘤由大细胞组成，大细胞可呈巢状、小梁状、菊团形状和栅栏状排列与小细胞癌相比，LCNECs细胞的胞质丰富，核空泡化明显，核仁突出，常可见到局部的坏死。必须有两个神经内分泌标记物（CgA，Syn，CD56）阳性才能诊断为LCNECMakino.A.etal.VirchowsArch(2006)448:644–647混合性腺神经内分泌癌（MANECs）肿瘤由腺上皮和内分泌两种成分组成，每种成分至少占30%神经内分泌成分的分化程度差异比较大，可以高分化，也有可能是分化差的神经内分泌成分除了腺癌成分外，也可以是鳞癌成分，但是比较罕见腺癌中可存在少量散在内分泌细胞，不归入此型MANECs预后较单一成分的要差赠送精美图标1、字体安装与设置如果您对PPT模板中的字体风格不满意，可进行批量替换，一次性更改各页面字体。在“开始”选项卡中，点击“替换”按钮右侧箭头，选择“替换字体”。（如下图）在图“替换”下拉列表中选择要更改字体。（如下图）在“替换为”下拉列表中选择替换字体。点击“替换”按钮，完成。382、替换模板中的图片模板中的图片展示页面，您可以根据需要替换这些图片，下面介绍两种替换方法。方法一：更改图片选中模版中的图片（有些