药物流行病学第1章 -绪论课件

药物流行病学绪论广东药学院公卫学院流行病与卫生统计学系王德全教授药物流行病学第1章-绪论绪论

发展简史定义原理和应用研究方法特征与其他学科关系及展望药物流行病学第1章-绪论

来源于人类与传染病流行长期斗争经验来源于流行病学研究方法的发展和进步由单纯描述向描述加分析由定性向定量研究两个方面的互相渗透和互相结合，促使流行病学研究内容和方法更加丰富，应用更广泛。第一节发展简史药物流行病学第1章-绪论（一）学科形成前期自有文明史以来至18世纪公元前460～377年

古希腊希波克拉底（Hippocrates）

《空气、水及地点》“Epidemic”

我国“疫”“时疫”“疫疬”Hippocrates一发展史第一节发展简史药物流行病学第1章-绪论15世纪中叶意大利威尼斯海港检疫法规我国隋朝“疠人坊”1662年英国JohnGraunt

第一张寿命表设立比较组思想JohnGraunt第一节发展简史药物流行病学第1章-绪论（二）学科形成期

18世纪末至20世纪初

1747年英国JamesLindVitC治疗坏血病开创流行病学临床试验

1796年英国Jenner接种牛痘预防天花开创传染病控制的主动免疫

第一节发展简史药物流行病学第1章-绪论

詹姆斯.琳德（Lind.James1716—1795）一位为改善远洋舰船的卫生做出贡献的英国海军外科医生。他进行了一项相当于流行病学实验（尽管人数很少）的研究，证实新鲜水果柠檬和柑橘等可预防坏血病。第一节发展简史药物流行病学第1章-绪论爱德华.琴纳(JennerEdward1749—1823)英国医生和博物学家。他观察到得过牛痘的牛奶场女工不再得天花。根据这一现象，他在1796年给一个10岁男孩接种牛痘。在其后两年多的时间里，他又接种了22人，然后给这些人接种天花，结果均未感染。这个给人和人群免疫以预防天花的成功方法直接为1977年全世界天花的最终根除开辟了道路。

第一节发展简史药物流行病学第1章-绪论18世纪

PCALouis

探索放血对炎症性疾病的疗效用寿命表对结核病进行遗传研究

WilliamFarr

首创人口和死亡的资料收集提出许多重要概念：标化死亡率、人年、剂量反应关系等

第一节发展简史药物流行病学第1章-绪论

路易斯（PCALouis1787-1872）法国医生和数学家，医学统计学的奠基人之一。他通过研究结核病，包括解剖358份标本和研究1960个临床病例，发表《肺结核的病理解剖学研究》一文。他的这篇论文及其他著作以严格的数学精确性为特征，且根据资料的数字分布来证明相似与差异。第一节发展简史药物流行病学第1章-绪论

威廉.法(WilliamFarr1807—1883)，英格兰和威尔士登记总署的第一任摘要的编撰人。他阐明了若干条流行法则，定义了发病率和患病率的关系。他观察到流行似乎发生在不卫生地区，经过一个有规律的过程，然后下降。由此他用数学方法证明：一个正在减弱的流行，其死亡率以一个相对固定的加速度减小，从而建立了数学模型用以解释流行性疾病的自然史。第一节发展简史药物流行病学第1章-绪论1848～1854年

英国JohnSnow

标点地图法伦敦霍乱流行病学调查

1850年

“英国伦敦流行病学学会”成立标志流行病学学科形成第一节发展简史药物流行病学第1章-绪论

约翰.斯诺(JohnShow1813—1858)伦敦的开业医生和早期的麻醉医生(他用氯仿进行麻醉帮助英国维多利亚女皇分娩两个孩子)。在19世纪中叶，他分析研究了伦敦和其他地方发生的霍乱流行，特别是在宽街地区进行的出色调查，获得很高声望，所有这些材料都记录在《霍乱的传播方式》一书中，该书被公认为第一篇有权威的流行病学方面的文献，同时对有关病菌传播理论也作了精辟论述。

第一节发展简史药物流行病学第1章-绪论（三）学科发展期

20世纪四、五十年代至今主要特点

传染病疾病和健康调查分析定性与定量相结合宏观与微观相结合三环节两因素社会行为因素分支学科不断涌现，应用越来越广第一节发展简史药物流行病学第1章-绪论第一阶段

20世纪40年代到50年代创造慢性非传染性疾病的研究方法Doll和Hill吸烟与肺癌

Framingham心血管病研究

Cornfield相对危险度、比值比等

Mentel和Haenszel分层分析法传染性疾病方面1954年脊髓灰质炎疫苗现场试验第一节发展简史药物流行病学第1章-绪论第二阶段

20世纪60年代到80年代流行病学分析方法长足发展

Sackett35种潜在偏倚

Miettien偏倚分类

Cornfield第一个多变量模型

Last第一本流行病学辞典第一节发展简史药物流行病学第1章-绪论第三阶段

20世纪90年代至今流行病学与其他学科交融

微观上分子流行病学宏观上生态流行病学随着信息化时代到来循证医学循证保健

第一节发展简史药物流行病学第1章-绪论二我国流行病学成就新中国成立前比较落后，工作不具规模不够系统

1910、1920年伍连德鼠疫的流行病学调查新中国成立后卫生防疫机构、生物制品研究机构、卫生系设立

“传染病管理办法”颁布消灭天花、霍乱，控制人间鼠疫、血吸虫病等

苏德隆上海皮炎流行调查肝癌与饮水何观清白蛉和黑热病全国疾病监测网第一节发展简史药物流行病学第1章-绪论第一节发展简史

伍连德（1879～1960）中国的流行病学家，1910年和1920年在我国东北和华北鼠疫流行中，他带领防疫队查清鼠疫首例发病地点和疫情蔓延情况，首次发现鼠疫并确定通过空气飞沫传播而流行，还查明旱獭是鼠疫的主要贮存宿主。他不仅对鼠疫流行病学和防治有巨大贡献，而且是20世纪初期鼠疫、霍乱、性病防治工作的卓越领导者和组织者。1911年4月在沈阳召开有11个国家代表参加的国际鼠疫会议上，他荣任大会主席。药物流行病学第1章-绪论第一节发展简史

苏德隆（1906～1985）我国流行病学的先驱者和奠基人之一，在血吸虫病研究等方面有卓越贡献。他参与国家对血吸虫和霍乱等方面的研究和防治，潜心研究钉螺的生态学、灭螺药和驱血吸虫尾蚴的药剂等措施的有效性及应用。他反复宣讲防治策略，坚持对霍乱的预防不可盲目依赖预防接种的观点，还发现国内副霍乱发病率同地面水的氯化钠含量及ph值有关。1972年上海发生不明原因的皮炎大流行，他在自己皮肤上作实验，最后明确了病因是桑毛虫。晚年致力于肝癌的研究，提出肝癌与饮水水质有关。药物流行病学第1章-绪论改革开放以后开展大规模慢性病调查

1989年2月《中华人民共和国传染病防治法》80年代初儿童免疫扩大规划（EPI）

2003年5月《突发公共卫生事件应急条例》目前任务完成以控制传染病为主的第一次卫生革命进行以防治慢性病和促进健康为主的第二次卫生革命第一节发展简史药物流行病学第1章-绪论

研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素，并研究防制疾病及促进健康的策略和措施的科学。流行病学定义第二节定义药物流行病学第1章-绪论三、药物流行病学的定义与范畴

药物流行病学是运用流行病学的原理与方法研究人群中药物的利用及其效应的应用科学。研究内容：人群中药物利用情况和药物效应分布；研究的最终目标是给医疗单位、预防保健部门、药政管理部门及社会大众提供有关人群中药物利用及药品安全性、有效性的信息，为合理用药提出有利的意见和建议，从而使药品的开发、生产、经营、管理及使用更趋于合理。工作重点：是药物不良反应(adversedrugreaction,ADR)监测在深度和广度上获得发展和提高。药物流行病学第1章-绪论二定义诠释（一）研究内容三个层次疾病伤害健康（二）任务三个阶段揭示现象找出原因提供措施第二节定义药物流行病学第1章-绪论四、药物流行病学的产生背景

1药物作用的两重性有益作用（治疗效果）（beneficial)

不良作用(adverse)

这两种作用在不同的使用目的中是可以转化的。不存在无不良作用的药物，“没有不良作用的药物”是不会存在对人群有价值的治疗与预防作用的。认识药物作用的两重性是正确评价药物和合理用药的理论基础。药物流行病学第1章-绪论2、药源性危害

ADR以及不合理用药所致的药物毒性反应，轻则引起不适，重则可以致命，统称为药源性危害（drugmisadventure)或药害。

两千多年前我国医药文献中就有药毒同源的记载。真正注意到药品的安全性只是近几十年的事。医学史中也记载着多次由药物造成致病、致残、致死的事件，给人们留下了沉痛教训

WHO（1970）指出：全球死亡的患者中有三分之一不是死于疾病本身，而是死于不合理用药。由于以前没有健全的药物不良反应监察报告网络，有些常用药（汞、银等制剂）的严重毒性在人群中使用一两代人、历时数十年才被发现。说明加强药物流行病学研究，落实药物不良反应监察工作的必要性和紧迫性。

药物流行病学第1章-绪论1.震惊世界的“反应停事件”

60年代初期，德国，加拿大，日本，欧洲，澳洲南美洲等17国的妊娠妇女用沙立度胺（Thalidomide）即反应停治疗妊娠呕吐造成畸形婴儿，全部长骨缺损，如无臂和腿，形同海豹“海豹肢畸形”共10000余例，其中德6000例，日1000例药物流行病学第1章-绪论药物流行病学第1章-绪论药物流行病学第1章-绪论2.30年代美国磺胺酏（yi)剂引起肾功能衰竭致107人死亡。1937年美国田纳西M－assengill公司用二甘醇（Diethyleneglycol）代替乙醇和糖制备磺胺酏剂，服药后致107例死亡，尸检表明肾脏严重损害，死于尿毒症，主要是二甘醇在体内经氧化代谢成草酸致肾损害所致。药物流行病学第1章-绪论3.60年代末，日本的氯碘羟喹（Clioquinol）致11000多人亚急性脊髓视神经病（SMON）。早在1933年，日本利用氯碘羟喹治疗阿米巴药上市，后又发现本品可治疗与预防旅行者腹泻。60年代末70年代初出现许多亚急性脊髓视神经病，严重者失明。1967年日政府成立专门委员会（药理学，神经药理学，神经病学，流行病学，统计学等专家64人）进行流行病等调查，弄清氯碘羟喹与SMON因果关系。前后11000人受害、死亡数百人，最后制药企业赔偿1195亿日元。药物流行病学第1章-绪论

4.50年代初孕激素（黄体酮、安宫黄体酮）与女婴外生殖器男性化药害。1950年美霍普金斯大学医院妇产科和内分泌（儿科）发现不少女婴、女童外生殖器男性化，医生以为是阴阳人。直到青春期时女性特征明显，手术探查发现，内分泌系统为女性。经流行病学调查发现，600多名畸形女婴的母亲在妊娠期均使用过孕激素保胎有关。药物流行病学第1章-绪论70年代～80年代温州市用四咪唑（Tetramizole）引发迟发性脑病

此病在温州市流行20多年，原因不明“脑炎”数百例，全国其他11个省市也报告了四咪唑和左旋米唑引起“脑炎”300多例，经调查引起迟发性脑炎发病率（4.58/百万）虽不算高，但可致残致死，1982年国家卫生部宣布淘汰四咪唑后“脑炎”发病率急剧下降药物流行病学第1章-绪论个世纪90年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达180余万人药物致耳聋占60％，约100万人并每年以2－4万递增。

原因主要是抗生素致聋，氨基甙素（包括庆大霉素，卡那霉素等）占80％。新霉素滴耳，冲洗伤口也可致耳聋，红霉素，万古霉素，多粘菌素B，阿斯匹林等均可发生耳毒性。药物流行病学第1章-绪论

药物不良反应的发生以及被发现和采取措施之间有一滞后期，滞后现象的原因：

1）管理上的松弛，导致应能较早发现与处理的问题得不到及时的处理。

2）药害的出现有较长的潜伏期，如保胎药乙烯雌酚，使宫内受到药物作用的女性胎儿在出生后13~22年才发生阴道癌。目前，我国约有残疾人5000~8000万，其中三分之一为听力残疾，其致聋原因60%~80%与使用过某些抗生素有关。药物流行病学第1章-绪论3、用药人群的多样性、复杂性对药物效应的影响

药物上市前的临床实验往往只是局限在某些人群，且实验条件严格，而上市后在广大人群中广泛使用，用药人群的特征和用药条件发生了很大的变化，（例如性别、年龄、不同的职业环境、多种疾病与多种药物的干扰、不同的嗜好与饮食习惯、不同的地理环境等），因此有些在临床实验中观察不到的不良反应时有发生，因此应该加强药物上市后的不良反应的监察。药物流行病学第1章-绪论（1）种族与遗传因素种族差异对药效有明显的影响。如：乙酰化是药物在体内代谢的重要方式之一，而乙酰化的速率有明显的种族差异，如爱斯基摩人及日本人多为快乙酰化型，地中海犹太人多为慢乙酰化型，因此一些需要乙酰化代谢的药物如长期使用或用药不当对慢乙酰化型的人容易造成体内积蓄而出现毒性反应（如异烟肼，对慢乙酰化型的人容易造成肝损害）。由于遗传因素造成的药物代谢和药效以及药害的人群差异及个体差异，在临床上是十分常见的。（如，G-6-PT缺乏者，使用奎宁类药物容易造成溶血）。药物流行病学第1章-绪论（2）合并用药与药物相互作用合并用药时由于药物之间的理化与药理性质存在着相互作用，可产生疗效和毒性上的协同、相加或者拮抗。药物相互作用往往是潜在的，即在一定的条件下才发生，因此从药效学方面判断有时十分不容易，这给药物流行病学研究与临床观察带来困难。观察结果表明并用品种数与药物相互作用或ADR发生率呈正相关。因此应严格遵守药物配伍禁忌原则和慎用原则。尽可能合理用药，避免不良反应的发生。药物流行病学第1章-绪论（3）病理因素病理因素会改变药物的正常体内过程与作用，可导致药效与毒性的改变。例如：乙肝病毒感染常引起肝功能减退，使药物的代谢减少和药物的效应增强，导致药源性肝损害。（4）生理、心理差异及社会因素在正常人群中，生理和心理状况的差异，生活和工作条件的悬殊、以及经济和文化背景的不同，都会对药物作用产生明显影响。正常人或者病人，不管是否用药，都会有某些不适，如失眠、不安、等，有些人在用药情况下由于心理作用可能会感到更加明显。药物流行病学第1章-绪论五、药物流行病学的任务与作用

药物流行病学的任务涉及了解与分析人群中与用药有关的各种表现：主要包括：

1药物流行病学的方法学研究

2在众多药品中为人群挑选和推荐经过科学评价的药品，保障合理用药

3使药品上市后监测方法规范化与实用化，尤其是计算机的应用与用药人群数据库的建立

4研制实用的药物不良反应因果关系判断程序图或逻辑推理流程图

药物流行病学第1章-绪论

5研究处方者的决策因素，改善其处方行，提高处方质量

6通过广大用药人群，对常见病、多发病的用药进行重点研究，推动合理用药

7以社会人群为基础对抗菌药的合理应用与控制病原体耐药性的研究与成果进行系统、深入、有效的推动与实践。药物流行病学第1章-绪论六、药物流行病学与其它学科的关系

1与流行病学的关系药物流行病学是将流行病学的研究方法与临床药理学、药物治疗学等相结合而产生的，主要研究药物在人群中的利用情况与效应的分布。药物作为引起及干预人体病理生理过程的因子，用药者作为宿主，药物的正常或异常使用、药品激增、人口激增、商业竞争等作为主要的环境因子，三者相互作用。这种复杂的关系只能用流行病学的方法才能分析与阐述。药物流行病学第1章-绪论

2与临床药理学的关系

临床药理学是研究人体尤其是患者为对象，研究药物与人体的相互作用，以指导药物研究、开发、使用与评价。药物不良反应监察是临床药理学主要职能之一。而药物流行病学是从宏观的角度去研究广大用药人群中的不良反应，以获得正确的评价，并指导人群合理用药，为药品生产提供依据。药物流行病学发现的问题（如药源性疾病），又可以通过临床药理学分析其发病机制，寻找防治的方法，在较小的临床样本中进行深入研究。药物流行病学第1章-绪论

3与医药信息学的关系

医药信息学是研究以计算机及网络系统为基础的信息处理技术在医药领域开发应用的学科。药物流行病学是要借助医药信息学开发大规模的药物流行病学数据库与网络。

4与药事管理学的关系

药事管理尤其是药政管理对促成药物流行病学的诞生与发展取了很大的作用，进行药物流行病学研究与发展所需要的人力、物力应由药政部门大力支持，药物流行病学的研究成果也优先服务于药政决策，以便通过取得人群用药效应的可靠数据，决定对药品研究、开发、产销、使用的管理，从宏观调控的角度，趋利避害，使人群用药效益得到法律保障。药物流行病学第1章-绪论

5与社会科学的关系

对药物追求，是人类社会与动物界的主要区别之一，人类社会构成有着复杂的背景，权益分配的差异和矛盾，决定了能够影响生命质量与生存期限以至种族繁衍的药物，其研究生产、销售、使用和评价状态。这些问题既是科技问题也是社会问题。药物的使用与心理学也有很大的关系，心理状态明显地影响药物的疗效，有些药物由于有深远的历史根源和强大的影响力，从而对用药者有明显的心理治疗效果，虽然其实际的药理作用可疑，但能在药品市场上久盛不衰。

药物流行病学第1章-绪论

合理用药、科学地评价药物及推广药物流行病学的研究成果，要注意用药的心理学、社会与文化氛围、人们的物质与经济利益，单纯从医学学术角度看问题而不考虑社会科学因素，药物流行病学的任务将难于完成，只有重视人的社会性以及社会因素对用药的影响，善于与社会科学相结合，才能完成药物流行病学推动最佳药物利用策略付诸实施的任务。药物流行病学第1章-绪论药物流行病学第1章-绪论药物流行病学第1章-绪论药物流行病学第1章-绪论药物流行病学第1章-绪论药物流行病学第1章-绪论药物流行病学第1章-绪论药物流行病学第1章-绪论药物流行病学第1章-绪论药物流行病学第1章-绪论药物流行病学第1章-绪论药物流行病学第1章-绪论

马丁·施奈德斯是荷兰第一个“反应停儿童”。在年纪很小的时候，就留下残疾之身，通过刻苦学习掌握了一系列技能，包括弹奏电风琴生活下去药物流行病学第1章-绪论药物流行病学第1章-绪论药物流行病学第1章-绪论TominBritainhasdevotedhislifetoart药物流行病学第1章-绪论Rosesinbloom,paintedbytomyendell药物流行病学第1章-绪论药物流行病学第1章-绪论药物流行病学第1章-绪论药物流行病学第1章-绪论药物流行病学第1章-绪论第三节原理和应用一基本原理疾病与健康在人群中分布原理疾病发病过程人与环境关系病因论病因推断原则疾病防治原则和策略疾病发展的数学模型等药物流行病学第1章-绪论第三节原理和应用疾病与健康在人群中分布原理冰山现象药物流行病学第1章-绪论HIV隐性感染--冰山现象第三节原理和应用药物流行病学第1章-绪论感染谱第三节原理和应用疾病发病过程药物流行病学第1章-绪论感染谱的分类第三节原理和应用药物流行病学第1章-绪论第三节原理和应用人与环境关系

生态学是研究人群与其环境关系的科学，观察单位是人群而不是个体，描述不同人群中某因素的暴露状况与疾病的频率，分析该暴露因素与疾病的关系。生态学研究方便易行，分析技巧简单，但在进行生物学推断时难以深入解释，易出现生物学谬误。生态学研究药物流行病学第1章-绪论宿主动因环境

流行病学三角生物环境社会环境理化环境宿主遗传内核

轮状模型第三节原理和应用病因论生态学模型药物流行病学第1章-绪论社会经济因素生物学因素环境因素心理、行为因素卫生保健因素医学生物学因素（机制）疾病

疾病因素模型第三节原理和应用药物流行病学第1章-绪论第三节原理和应用

病因网络模型

按生态学模型或疾病因素模型提供的框架寻找多方面的病因，这些病因相互存在联系，串起来构成一条病因链，多个病因链交错联接起来就形成一张病因网。药物流行病学第1章-绪论第三节原理和应用病因推断原则假设演绎法(1)因为假设H,所以推出证据E(演绎推理)(2)因为获得证据E,所以反推假设H(归纳推理）Mill准则（消除归纳法）(1)求同法(2)差异法(3)同异并用法(4)共变法(5)剩余法药物流行病学第1章-绪论第三节原理和应用疾病防治原则和策略

一级预防又称病因预防，主要是疾病尚未发生时针对致病因素（或危险因素）采取措施，也是预防疾病和消灭疾病的根本措施。

二级预防又称“三早”预防，即早发现、早诊断、早治疗，是防止或减缓疾病发展采取的措施。

三级预防

又称临床预防。即防止伤残和促进功能恢复，提高生存质量，延长寿命，降低病死率。主要是对症治疗和康复治疗措施。药物流行病学第1章-绪论第三节原理和应用疾病发展的数学模型药物流行病学第1章-绪论二实际应用疾病病因和危险因素的研究疾病的监测疾病预防和健康促进疾病自然史疾病防治的效果评价第三节原理和应用药物流行病学第1章-绪论第三节原理和应用

“反应停”灾难

20世纪50年代，科学家推出一种新药，据说它能在妊娠期控制精神紧张，防止孕妇恶心，并且有安眠作用。这药名叫“反应停”（沙利度胺、酞胺哌啶酮、Thalidomide），1957年首次被用处方。到了1960年，医生们对很多新生儿四肢缩短和其他畸形开始产生警觉。究其原因是孕妇服用了“反应停”。该药在1961年被禁用，但当时全世界约有8000名婴儿已经受害。经过很长一段时间法律上的交锋，开发“反应停”的医药公司同意赔偿受害者的损失。

“反应停儿童”的事件是一次惨痛的教训。它提醒人们，任何新药在用于临床之前必须经过彻底检验。疾病病因和危险因素的研究药物流行病学第1章-绪论第三节原理和应用分子式反应停药物流行病学第1章-绪论主要畸形个人观察信访例数%例数%手臂4352.410350.7手臂与腿2328.16029.6手臂、腿、耳22.473.4手臂与耳33.7104.9耳78.5146.9腿11.242.0其他畸形33.752.5合计42203反应停引起的主要畸形的构成比第三节原理和应用药物流行病学第1章-绪论合并畸形例数合并畸形例数幽门2无脑2十二指肠狭窄3心脏17十二指肠闭锁3小脑3食道闭锁2眼1肛门闭锁17鼻1203个短肢畸形病例中合并其他畸形第三节原理和应用药物流行病学第1章-绪论反应停销售量与短肢畸形数的关系国家反应停销售量（公斤）短肢畸形病例数奥地利2078比利时25826英国5769349荷兰14025挪威6011葡萄牙372瑞士1136西德300995000美国2510+7**反应停从国外购来第三节原理和应用药物流行病学第1章-绪论地区1949-1959195919601961三年总计波恩2195071不来梅42024法兰克福141116格廷根311014汉堡130154185梅德尔堡242632明亨34144460蒙斯特32796126伯明翰41317利物浦82533斯特林10不同大学医学院附属小儿科收治的短肢畸形病例数第三节原理和应用药物流行病学第1章-绪论反应停销售量（占销售总量的比例）510152019581959196019611962年50100150短肢畸形例数西德反应停销售总量（虚线）与短肢畸形例数（实线）的时间分布第三节原理和应用药物流行病学第1章-绪论服用反应停史病例组的母亲

对照组有122无3888合计5090服用反应停史比例24.0%2.2%反应停与短肢畸形的回顾性研究第三节原理和应用药物流行病学第1章-绪论分组儿童数肢体缺陷发病率%有肢体缺陷者无肢体缺陷者共计怀孕后8周内有服用反应停史者10142442.00早期无服用反应停史者5121434214850.24反应停与短肢畸形的回顾性研究第三节原理和应用药物流行病学第1章-绪论第三节原理和应用疾病的监测例如

美国死亡监测资料显示，（下图）

1982～1992年25～44岁男性的死因别死亡率中，

HIV感染造成的死亡率逐年上升，到1992年已经成为首位死因。艾滋病流行对美国人健康的威胁，已经深刻地影响了美国的国家卫生政策。药物流行病学第1章-绪论药物流行病学第1章-绪论第三节原理和应用疾病预防和健康促进例如注射麻疹疫苗降低麻疹发病率杀灭钉螺消灭血吸虫戒烟降低肺癌发病率控制高血压、戒烟、调节饮食等预防冠心病药物流行病学第1章-绪论第三节原理和应用疾病自然史例如研究正常人群中葡萄糖耐量试验，根据其转归可判断糖尿病的亚临床状况，有助于早期发现和预防糖尿病。定义

疾病在人群中自然发生的规律。药物流行病学第1章-绪论第三节原理和应用疾病防治的效果评价例如在美国通过监测麻疹发病率的变化来评价全国麻疹免疫规划的效果。（下图）

20世纪60年代开始广泛接种疫苗后，麻疹发病率急剧下降，说明接种疫苗是有效的。

80年代后，发病率增加说明需要加大预防力度。药物流行病学第1章-绪论药物流行病学第1章-绪论应用领域的扩展流行病学传染病慢性非传染病伤害生物恐怖防范与应急反应健康与亚健康状态第三节原理和应用药物流行病学第1章-绪论第四节研究方法描述性研究分析性研究实验性研究理论性研究按设计类型药物流行病学第1章-绪论研究方法观察法实验法数理