科研体会讲解学习

科研体会广州中医药大学生理教研室徐进文科研定义一般是指利用科研手段和装备，为了认识客观事物的内在本质和运动规律而进行的调查研究、实验、试制等一系列的活动。目的与方法创新性、可行性雌激素与血管保护王庭槐教授中山医学院生理教研室雌激素与血管舒张在体试验：

ERT可明显改善绝经后妇女肱动脉血流介导的内皮依赖性舒张功能（高频超声技术测定肱动脉血流）。

Hypertension.2001;37:651-7.PWM:52±5yearsoldCEE,0.625mg/day,12周离体试验：

ERT可明显改善绝经后妇女内皮依赖性舒张功能。

PWM54±3yearsold，CEE,0.625mg/day,12周，取腹部皮下微血管。

JCEM.2008;90:6113–6122.

其它机制：

—激活内皮细胞中环氧化酶活性，促进前列环素

PGI2释放。

—抑制血管平滑肌细胞L-型钙离子通道。

JClinEndocrinolMetab.2002;87(11):5072-5075EurJPharmacol.1995;294(2-3):625-635雌激素抗动脉粥样硬化动物模型试验：

雌激素可减少粥样斑块形成。

Primates.2003;44(3):247-52.血管壁的三层结构内皮的重要功能Endothelialfunction：Regulationvasculartoneandinflammation,anti-coagulation.雌激素舒张血管主要机制：促进内皮细胞NO释放王庭槐*，杨丹，刘培庆等.《生理学报》2000,52(6):479～482******######CONE210-1210-1010-8L-NAMETamCON1h16h48hGADPHMark10-8ME2CON1h16h48h+Ta10-8ME2eNOSeNOS雌激素舒血管效应应用E230μmol后，[Ca2+]i下降到静息电位水平，肌张力也大幅度降低。其下降幅度分别为97.2±2.6%,95.5±3.2%(n=7)。此结果显示雌激素通过拮抗Ca2+通道而抑制Ca2+内流。Ap+DeAp+DeAp+DePro+PlJnMbPlJn替代治疗前JCEM.2008;90:6113–6122.电子显微镜显示微血管内皮细胞形态结构（820倍放大）Jn：内皮间连接丧失Ap：凋亡De：脱落PI：血小板聚集Pro：蛋白聚集Mb：基膜破裂替代治疗后血管平滑肌细胞（VSMC)ProliferationofVSMCinatherosclerosisMKP-1↑Cavolin-1↑NO↑E2c-fos↓p38MAPK↑iNOS↑ERERK↓P21↑CyclinD↓VSMCsProliferationinhibitionnucleusE2membranemER抑制血管平滑肌细胞增殖王庭槐等.雌激素抑制血管损伤反应的细胞内信号转导机制1.TingHuaiWang*,QiuLingXiang,JianWenChen,HongPanandYuHongCui.Raloxifeneplus17beta-estradiolinhibitsproliferationofprimaryculturedvascularsmoothmusclecellsandhumanmammaryendothelialcellsviathejanuskinase/signaltransducerandactivatoroftranscription3cascade.EuropeanJournalofPharmacology.2007,561:7-13.2.LiuHM,ZhaoXF,GuoLN,TanZ,WangTH*.Effectsofcaveolin-1onthe17beta-estradiol-mediatedinhibitionofVSMCproliferationinducedbyvascularinjury.LifeSci.2006

雌激素抑制血管平滑肌细胞MCP-1产生王庭槐等，unpublisheddata雌激素抑制NF-kB信号，抑制MCP-1产生ControlLPSLPS+E2NF-kBp65亚单位nucleusMerge

JiangP*，XuJW*,ZhengSH,HuangJH,XiangQL,FuXD,WangTH.17β-estradiolDown-regulatesLPS-inducedMCP-1ProducitionandCellMigrationinVascularSmoothMuscleCells.JournalofMolecularEndocrinology.2010,45(2):87-97(*，equalcontribution).球囊损伤球囊损伤+E2球囊损伤球囊损伤+E2外膜增殖内膜增生雌激素（应用7d）抑制血管损伤后外膜增殖和新生内膜形成雌激素抑制血管外膜增殖王庭槐等《中华老年心血管病杂志》.2005,7(5):337-340不同时间点给予雌激素对球囊损伤后外膜形成的影响Thickness王庭槐等《中国老年保健医学》.

2006,4(1):19-22王庭槐等《中华老年心血管病杂志》.2006,8(2):122-125研究目的：评价绝经后妇女长期应用雌、孕激素连续联合补充治疗的受益/风险化。研究对象：50-79岁的27347名绝经后美国妇女，平均年龄为63岁。时间：1991年启动，1993年招募受试者，计划观察15年。试验分组：单纯应用雌激素(ERT)组，对象为已做过子宫切除术的妇女倍美力0.625mg雌、孕激素连续联合治疗(HRT)组倍美力0.625mg+安宫黄体酮2.5mg安慰剂组服用安慰剂WHI:激素替代疗法与冠心病Stoppedat5.2yearsStoppedat7yearsEStudy主要结果E＋P(2002)E(2004)CHD1.29(1.02-1.63)0.91(0.75-1.12)Breastcancer1.26(1.00-1.59)0.77(0.59-1.01)Stroke1.41(1.07-1.85)1.39(1.10-1.77)Pulmonaryembolism2.13(1.39-3.25)1.34(0.87-2.06)Endometrialcancer0.63(0.43-0.92)Coloretalcancer0.83(0.47-1.47)1.08(0.75-1.55)Hipfracture0.66(0.45-0.98)0.61(0.41-0.91)Otherdeath0.92(0.74-1.14)对WHI结果解析

样本人群年龄偏高。孕激素是否对雌激素的作用产生干扰？雌激素的剂量问题。人群的依从性问题。雌激素的给药方式问题。王庭槐教授谈雌激素替代疗法的应用.《保健医苑》2002年，第五期，第六期连载CoronaryHeartDiseaseinWHI:

LaterAnalysisArchInternMed2006

CoronaryHeartDiseaseinWHI:

LaterAnalysisArchInternMed2006

CoronaryHeartDiseaseinWHI:

LaterAnalysisArchInternMed2006

<100.56YEARSSINCEMENOPAUSE01.02.5HazardRatio(95%CI)0.51.52.00.9210-191.04>20HAZARDRATIOSCEEE2

VASODILATATIONINFLAMMATIONLESIONPROGRESSIONE2

VASODILATATIONINFLAMMATIONPLAQUEINSTABILITYPLAQUETHROMBOSIS机会窗假说Windowsofopportunity激素替代疗法应用原则TheprincipalindicationforHRTistorelievemenopause-relatedsymptoms.HRTshouldbeprescribedtowomenwithanearlyonsetofthemenopause.HRTshouldbeusedinthesmallestdosesthatareeffective,fortheshortesttimenecessary.HRTmustbeindividualized.HRTisnotrecommendedfortheprimarypreventionofcardiovasculardiseasesandthepreventionofage-relateddiseases.Informingwomen