2025年执业药师考试药学专业知识二讲义之 降糖药

降糖药第1页核心考点班——【降糖药】

核心考点1——口服降糖药

降糖药8——7口服+1注射

一、双胍类

二、磺酰脲类促胰岛素分泌药

三、非磺酰脲类促胰岛素分泌药

四、α-葡萄糖苷酶抑制剂

五、噻唑烷二酮类（TZDs）胰岛素增敏剂

六、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂

七、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂

>>（注射）胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂

第一亚类双胍类药

“超级明星”——二甲双胍

◆首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效，特别是肥胖的2型糖尿病。

◆2型糖尿病患者的一线用药，和药物联合中的基本用药。

【二甲双胍为什么这么牛？】

A.血糖改善明显；剂量依赖效应——增加剂量降糖更明显。

①肝脏——抑制糖异生，减少肝糖输出；

②外周组织（肌肉、脂肪）——改善肌肉糖原合成，降低游离脂肪酸水平，提高胰岛素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用；

③肠道——抑制肠壁摄取葡萄糖；提高胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平。

B.减轻体重；

C.明确的心血管保护作用。

第二亚类磺酰脲类促胰岛素分泌药

通过刺激胰岛细胞分泌胰岛素，降低血糖。

◆格列吡嗪

◆格列本脲

◆格列齐特

◆格列美脲

◆格列喹酮

一、机制

磺酰脲类药的受体（SUR）是胰岛B细胞上ATP敏感的钾离子通道（K-ATP通道）的一部分。K-ATP通道调控胰岛B细胞释放胰岛素。

磺酰脲类药物-受体结合——抑制此类通道——改变细胞的静息电位，使钙离子内流——刺激胰岛素分泌。

二、选择

①空腹血糖较高者——长效——格列齐特、-美脲；

餐后血糖升高者——格列吡嗪、-喹酮；

病程较长，且空腹血糖较高者——格列齐特、-美脲、-本脲或上述药的控、缓释制剂。

②轻、中度肾功能不全者——格列喹酮。

③既往心肌梗死或存在心血管疾病高危因素——格列美脲、-吡嗪，不宜选择-本脲；急性心肌梗死者——急性期用胰岛素，急性期后磺酰脲类。选择（格列-）记忆A.空腹较高-齐特、-美脲空腹特别美！B.餐后升高-吡嗪、-喹酮餐后比较魁梧C.既往心肌梗死或存在心血管疾病高危因素-吡嗪、-美脲心灵比较美D.轻、中度肾功能不全-喹酮肾亏E.病程较长，且空腹血糖较高者-齐特、-美脲、-本脲；

或上述药的控、缓释制剂。

第三亚类非磺酰脲类促胰岛素分泌药

无需餐前0.5h服用，餐前即刻服用——“餐时血糖调节剂”。

●瑞格列奈

●那格列奈

●米格列奈

特点——吸收快、起效快、作用时间短。

可单独使用，或与其他降糖药联合应用

（磺酰脲类除外）——2、3水火不容TANG。

【非磺酰脲类——X格列奈】

作用靶位与磺酰脲类相同，亦作用于胰岛B细胞膜上的磺酰脲受体，但结合区域不同。

特点：

1.快进快出——与磺酰脲受体的结合与解离的速度均较迅速，促进胰岛素分泌的作用快而短——吸收快、起效快，作用时间短，有效模拟生理性胰岛素分泌：那/瑞格列奈——起效时间分别为15min和30min。

2.空腹、餐后都降。

第四亚类α-葡萄糖苷酶抑制剂

◆阿卡波糖

◆伏格列波糖

◆米格列醇

一、机制

在小肠上部通过竞争性抑制双糖类水解酶α-葡萄糖苷酶的活性而减慢淀粉等多糖分解为双糖（如蔗糖）和单糖（如葡萄糖），延缓单糖的吸收，降低餐后血糖峰值。

适用于——以碳水化合物为主要食物成分，和餐后血糖升高者。

优势：

①对糖苷酶有高度亲和性，延缓肠内的双糖、低聚糖和多糖的释放，使餐后的血糖水平上升被延迟或减弱，拉平昼夜血糖曲线，适用于老年人。

②缓解餐后高血糖——

使血糖高峰与低谷间距缩短，适用于糖耐量（IGT）异常阶段、早期、以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高为主的糖尿病患者。

适合中国及亚洲人群以碳水化合物为主的饮食谱。

阿卡波糖

——用餐前即刻整片吞服，或与前几口食物一起咀嚼服用。

（二）典型不良反应

胃肠道反应——最常见——胃胀、腹胀、排气增加、腹痛、胃肠痉挛性疼痛、肠鸣响——未消化的碳水化合物停滞于肠道，肠道细菌酵解，使气体产生增多——胀气和腹泻。

第五亚类噻唑烷二酮类（TZDs）胰岛素增敏剂

吡格列酮

罗格列酮

（铜——敏感TANG）。

2020七夕节

一、噻唑烷二酮类机制

1.改善组织对胰岛素的作用敏感性

——作用于脂肪、肌肉及肝脏来增加胰岛素敏感性。

2.提高细胞对葡萄糖的利用而发挥降低血糖的疗效，明显降低空腹血糖及胰岛素和C肽水平；对餐后血糖和胰岛素亦有降低作用。

吡格列酮仅在有胰岛素存在的情况下才发挥作用，不适用于1型糖尿病或糖尿病酮酸中毒患者。

二、典型不良反应——多且重。

1.体重增加和水肿——TZD的常见不良反应。液体滞留、心力衰竭。

2.骨关节系统——增加女性骨折风险；背痛、肌痛、肌酸激酶增高；

3.血液——贫血、血红蛋白降低、血容量增加、血细胞比容降低；

4.低血糖？——单独使用时不导致，与其他联合使用可导致。

第六亚类二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂

◆西格列汀

◆沙格列汀

◆维格列汀

◆利格列汀

◆阿格列汀

一、机制

进食后血糖高时，胃肠分泌细胞分泌两种肠促胰岛素——

①胰高糖素样肽-1（GLP-1）

②葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）

两种肽均可促进分泌胰岛素。

二肽基肽酶-4——迅速降解两种肽。

DPP-4抑制剂——减少GLP-1的降解、失活，使内源性GLP-1的水平升高，延长其活性，GLP-1增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，并能减少肝葡萄糖的合成。【补充TANG】

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是什么？

为什么它不升血糖，反而能降糖？

——GLP-1由胰高血糖素原基因表达，在胰岛α细胞中，胰高血糖素原基因的主要表达产物是胰高血糖素；

但是，在肠黏膜细胞中，GLP-1结构发生改变，反而促进胰岛素分泌了！——失之毫厘，谬以千里（TANG）

——进食后，GLP-1促进胰岛素分泌。

DPP4抑制剂——X格列汀——特点：

①联合用药上更加随机、方便，既可单药亦可联合，能与其他药任意搭配。

②刺激胰岛素分泌具有血糖依赖性，发生低血糖反应较少，对体重、血压几乎无影响。

③中效、稳定地降低糖化血红蛋白。

第七亚类钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂

达格列净

恩格列净

卡格列净

一、X格列净——机制——相对弱效的降糖药。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）表达于肾近端小管，介导近90%滤过葡萄糖负荷的重吸收。

SGLT-2抑制剂——抑制葡萄糖重吸收，

促进肾脏对葡萄糖的排泄——轻度降低血糖。

记忆TANG

X格列净——把糖尿干净！

二、典型不良反应

——生殖泌尿道感染——尿里糖多了嘛…….（TANG）

最后——特殊1类【皮下注射】，

一日注射1次/2次即可。

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂

◆艾塞那肽

◆利拉鲁肽

◆贝那鲁肽

一、机制

GLP-1受体激动剂——艾塞那肽，xxx肽

①以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌；抑制不适当的餐后胰高血糖素释放。

②增加胰岛素分泌主基因的表达——增加胰岛素的生物合成；

③增强外周组织对胰岛素的敏感性，降低餐后血糖。

④延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量。

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂

——艾塞那肽，xxx肽

优势：

①显著降低体重。

②可控制收缩压，改善心血管功能，降低心血管事件风险。特别重要总结.降糖药——7口服+1皮下注射·TANG

1.XX双胍——双胍类——一线，首选，特别是肥胖者

2.格列XX（格列本脲…）——磺酰脲类促胰岛素分泌药

3.X格列奈（瑞/那…）———非………………

4.阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇——α葡萄糖苷酶抑制剂

5.X格列酮（罗/吡…）——噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂

6.X格列汀（西/阿…）——二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂

7.X格列净（达/恩…）

——钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂

注射：X肽（艾塞那肽……）

——胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂2017年中国2型糖尿病防治指南

◆2型糖尿病药物治疗首选药——二甲双胍。

不适合二甲双胍者——促胰岛素分泌剂或α-葡萄糖苷酶抑制剂。

◆如单独使用二甲双胍治疗而血糖仍未达标，则可加用促胰岛素分泌剂或α-葡萄糖苷酶抑制剂。不适合使用促胰岛素分泌剂或α-葡萄糖苷酶抑制剂者可选用胰岛素增敏剂或二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。

◆两种口服药联合治疗而血糖仍不达标者，可加用胰岛素或采用3种口服药联合治疗，或加用胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。

◆如基础胰岛素或预混胰岛素与口服药联合治疗控制血糖仍不达标，则应将治疗方案调整为多次胰岛素治疗。采用预混胰岛素治疗和多次胰岛素治疗时应停用胰岛素促分泌剂。重要总结.2017年中国2型糖尿病防治指南首选不适合者——备选路径1二甲双胍促胰岛素分泌剂，或

α葡萄糖苷酶抑制剂2二甲双胍+

胰岛素促分泌剂/

α葡萄糖苷酶抑制剂＋胰岛素增敏剂；

或二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂33种口服药联合；或＋胰岛素；或+GLP-1受体激动剂4多次胰岛素。停用胰岛素促分泌剂1.以下属于胰高糖素样肽-1受体激动剂的是

A.二甲双胍

B.利拉鲁肽

C.吡格列酮

D.瑞格列奈

E.阿卡波糖

『正确答案』B

『答案解析』——噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂

——双胍类

——非磺酰脲类促胰岛素分泌药

——α葡萄糖苷酶抑制剂2.以下属于“餐时血糖调节剂”，降糖速度快，无需餐前30分钟服用，既可降低空腹血糖，又可降低餐后血糖的是

A.利拉鲁肽

B.瑞格列奈

C.格列美脲

D.吡格列酮

E.达格列净

『正确答案』B

『答案解析』非磺酰脲类促胰岛素分泌药，XX列奈：无需餐前0.5h服用，餐前即刻服用——“餐时血糖调节剂”。3.超重和肥胖性2型糖尿病患者控制高血糖的一线药物是

A.格列吡嗪

B.格列本脲

C.格列齐特

D.二甲双胍

E.阿卡波糖

『正确答案』D

『答案解析』二甲双胍首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效，特别是肥胖的2型糖尿病。

2型糖尿病患者的一线用药，和药物联合中的基本用药。4.磺酰脲类降糖药的作用机制是

A.加速胰岛素合成

B.抑制胰岛素降解

C.提高胰岛B细胞功能

D.刺激胰岛B细胞释放胰岛素

E.促进胰岛素与受体结合

『正确答案』D

『答案解析』磺酰脲类降糖药的作用机制是刺激胰岛B细胞释放胰岛素。[5-7]

A.米格列醇B.格列本脲

C.艾塞那肽D.恩格列净

E.吡格列酮

5.增强胰岛素受体敏感性的是

6.仅用于皮下注射，通过激动胰高糖素样多肽-1受体降糖的是

7.属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂的是

『正确答案』E、C、D

『答案解析』考察药物分类，注意掌握，A项是α葡萄糖苷酶抑制，B是磺酰脲类促胰岛素分泌剂。[8-10]

A.速效类胰岛素B.长效类胰岛素

C.磺酰脲类D.α-葡萄糖苷酶抑制剂

E.二肽基肽酶-4抑制剂

8.阿卡波糖

9.阿格列汀

10.格列齐特

『正确答案』D、E、C

『答案解析』考察药物分类，注意掌握，AB均是注射用胰岛素。[11-15]

A.格列吡嗪B.格列齐特C.格列喹酮

D.胰岛素E.罗格列酮

11.空腹血糖较高者可选用

12.糖尿病合并轻中度肾功能不全者可选用

13.糖尿病合并既往心肌梗死者可选用

14.糖尿病合并发热、感染者可选用

15.明显降低空腹血糖及胰岛素和C肽水平的药物

『正确答案』B、C、A、D、E

『答案解析』选择（格列-）记忆A.空腹较高-齐特、-美脲空腹特别美！B.餐后升高-吡嗪