药物制剂生产（高级）课件 项目8 胶囊剂生产

项目八

胶囊剂生产——任务8.1硬胶囊制备【任务描述】硬胶囊是目前使用广泛的固体剂型之一，是除片剂、注射剂外的第三大剂型。本任务主要是学习硬胶囊的定义、特点和填充方法，按照硬胶囊的生产工艺流程，完成硬胶囊制备。【知识准备】硬胶囊（通称为胶囊）系指采用适宜的制剂技术，将原料药物或加适宜辅料制成的均匀粉末、颗粒、小片、小丸、半固体或液体等，填充于空心胶囊中的胶囊剂。硬胶囊主要供口服，但也有少数用于直肠、阴道等腔道给药，用法类似于栓剂。8.1.1基础知识【知识准备】8.1.1基础知识① 可掩盖药物的不良臭味，提高药物稳定性。② 药物吸收快，生物利用度高。③ 可使药物缓释、控释和定位释放。④ 胶囊剂整洁、美观、易于识别。① 药物的水溶液或乙醇溶液，易使胶囊溶化。② 易溶且刺激性较强的药物，因胶囊剂在胃中溶解时，局部浓度过高会刺激胃黏膜。③ 易风化的药物，会使胶囊软化。④ 易吸湿的药物，会使胶囊过分干燥而变脆。优点缺点【知识准备】8.1.2工艺流程【任务实施】8.1.3空心胶囊的选择—空心胶囊的组成空心胶囊囊体囊帽囊壳组成明胶、增塑剂、着色剂、蔽光剂、芳香矫味剂、防腐剂等【任务实施】8.1.3空心胶囊的选择—空心胶囊的规格【任务实施】由于药物填充多用容积控制，而药物的密度、晶型、颗粒大小不同，所占的容积也不同。故应按药物剂量所占容积来选择最小规格的空心胶囊，可根据经验试装后决定；也可先测定待填充物料的堆密度，根据应装剂量计算该物料容积，选用合适号数的胶囊。8.1.3空心胶囊的选择—空心胶囊的选择【任务实施】8.1.4内容物的制备硬胶囊的内容物为药物或药物与辅料的混合物，在选用辅料时，要求不与药物和空心胶囊发生物理、化学反应，且与药物混匀后有良好的流动性和分散性。可根据不同制剂技术制备不同形式的内容物如粉末、颗粒、小片、小丸等填充于空心胶囊中。1.固体药物的处理采用适宜的制剂技术，将药物或药物与适宜的辅料制成粉末、颗粒、小丸、小片、细粒、结晶或粉末加小片、粉末加小丸填充于空心胶囊，也可将药物粉末直接填充。【任务实施】8.1.4内容物的制备2.液体、半固体药物的处理硬胶囊填充液体、半固体药物这种技术不仅使硬胶囊成为软胶囊的替代品，而且能改善均匀度，克服粉尘飞扬导致的交叉污染，通过固体溶液或缓释技术控制药物释放。为避免药物泄漏，常用具有触变或熔融性质的配方填料，使药物填料仅在填充过程中因切变力增加或热作用而液化，随后切变力减小或冷却而立即固化。熔融性质配方选用适宜熔点的蜂蜡、液状石蜡等，可使药物固态分散提高溶出度。【任务实施】8.1.5物料的填充——手工填充法半自动胶囊填充机【任务实施】8.1.5物料的填充——机械填充法空胶囊盛装器回转台充填器料斗带搅拌器玻璃门防护罩药料充填盒手轮机座和转动部件电控箱全自动胶囊填充机【任务实施】8.1.6

抛光目前，生产上使用的明胶空心胶囊几乎均是锁口式胶囊，填充后胶囊帽和胶囊体套合后咬合锁口，其密闭性好，药粉不易泄漏，可不封口。但套合后的硬胶囊表面会沾有少量药物或辅料粉末，因此需要进行抛光处理。少量生产时，可用纱布喷少量液状石蜡，轻搓使硬胶囊表面光亮，大量生产时，需要用胶囊抛光机进行抛光，以使硬胶囊表面清洁，有光泽。【知识总结】1.硬胶囊（通称为胶囊）系指采用适宜的制剂技术，将原料药物或加适宜辅料制成的均匀粉末、颗粒、小片、小丸、半固体或液体等，充填于空心胶囊中的胶囊剂。2.硬胶囊可掩盖药物不良臭味，提高药物稳定性；药物吸收快，生物利用度较高；可延缓药物的释放，实现定位释放；还可以着色，便于识别。3.空心胶囊的主要材料是明胶，还可根据需要加入附加剂，如增塑剂、着色剂、蔽光剂、防腐剂、芳香矫味剂等。【知识总结】4.空心胶囊的规格有八种，号数越大，容积越小。5.硬胶囊的工艺流程：空心胶囊的选择、内容物的制备、物料填充、抛光、质量检查、包装。6.硬胶囊常用的填充方法有手工填充法和机械填充法。谢

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胶囊剂生产——任务8.2

软胶囊制备【任务描述】软胶囊是新型的固体剂型之一。本任务主要学习软胶囊的定义、特点和制备方法，按照软胶囊的生产工艺流程，完成软胶囊制备。【知识准备】软胶囊系指将一定量的液体原料药物直接密封，或将固体原料药物溶解或分散在适宜的辅料中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于软质囊材中的胶囊剂。8.2.1基础知识【知识准备】8.2.1基础知识①可弥补其他固体剂型的不足。②可提高药物稳定性。③生物利用度高。④软胶囊可塑性大、弹性大。⑤也可将肠溶性材料加入囊材液中，制成肠溶软胶囊，定位释放药物。特点【知识准备】8.2.2工艺流程——压制法【任务实施】8.2.3囊材的配制软胶囊囊材组成与硬胶囊一样，但需具备更好的可塑性和弹性，因此，增塑剂和水的比例比硬胶囊中高，通常明胶、增塑剂、水三者比例适宜为1:（0.4-0.6）:1，增塑剂用量过低或过多，会导致囊壁过硬或过软，常用的增塑剂有甘油、山梨醇或两者的混合物，还可根据需要加入蔽光剂、着色剂、防腐剂等。配制时，称取明胶，加纯化水使之充分吸水溶胀，加入甘油等辅料，搅拌使其完全溶解均匀，并加热除去多余水分使黏度达到规定要求。注意甘油和水的量都与软胶囊成品的硬度、弹性和强度有关，须严加控制。【任务实施】8.2.4内容物的制备软胶囊中可填充各种油类、对明胶无溶解作用的液体药物、药物溶液或混悬液，也可以是固体药物。可填充的液体内容物：①不溶于水的挥发性或非挥发性液体（如植物油、芳香油等）。②水溶性的不挥发或挥发性小的液体（如聚乙二醇400、吐温80、甘油等）。③溶液pH应控制在4.5-7.5，酸性过强会引起明胶水解，碱性过强会使明胶变性。不可填充的液体内容物：①含水量超过5%的内容物，会使囊材溶解。②醛类，可使明胶变性。③乙醇、丙酮、酸、酯等有机物，会使明胶软化或溶解。【任务实施】8.2.5压制自动旋转轧囊机示意图【任务实施】8.2.5压制自动旋转轧囊机示意图【任务实施】8.2.6

干燥制出的软胶囊摊于浅盘中，用石油醚洗涤后，送入干燥隧道，在相对湿度20%-30%、温度21-24℃条件下鼓风干燥即得。【知识总结】1.软胶囊亦称胶丸，是将一定量的液体药物直接包封或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体形态，密封于球形或椭圆形的软质囊材中的胶囊剂。2.软胶囊具有含药量准确、精确度较高、可掩盖药物的苦味或臭味、生物利用度高等优点，也可制成肠溶软胶囊，定位释放药物。3.软胶囊的囊材要控制明胶、增塑剂、水三者之间的比例，软胶囊常用制备方法有压制法和滴制法。4.压制法制备软胶囊的工艺流程：囊材的配制、内容物的制备、压制成型、干燥、质量检查、包装。谢

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胶囊剂生产——任务8.3

胶囊剂质量检查【任务描述】胶囊剂在生产与贮藏期间应符合相关质量要求。本任务主要是学习胶囊剂的质量要求，按照《中国药典》（2020年版）胶囊剂项下水分、装量差异、崩解时限、微生物限度等检查法要求完成胶囊剂的制剂质量检查，正确评价制剂质量。【知识准备】胶囊剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。1.胶囊剂的内容物不论是原料药物还是辅料，均不应造成囊壳的变质。2.小剂量原料药物应用适宜的稀释剂稀释，并混合均匀。3.硬胶囊可根据下列制剂技术制备不同形式内容物充填于空心胶囊中。（1）将原料药物加适宜的辅料如稀释剂、助流剂、崩解剂等制成均匀的粉末、颗粒或小片。（2）将普通小丸、速释小丸、缓释小丸、控释小丸或肠溶小丸单独填充或混合填充，必要时加入适量空白小丸作填充剂。8.3.1基础知识【知识准备】（3）将原料药物粉末直接填充。（4）将原料药物制成包合物、固体分散体、微囊或微球。（5）溶液、混悬液、乳状液等也可采用特制灌囊机填充于空心胶囊中，必要时密封。4.胶囊剂应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂等现象，并应无异臭。5.胶囊剂的微生物限度应符合要求。8.3.1基础知识【知识准备】6.根据原料药物和制剂的特性，除来源于动、植物多组分且难以建立测定方法的胶囊剂外，溶出度、释放度、含量均匀度等应符合要求。必要时，内容物包衣的胶囊剂应检查残留溶剂。7.除另有规定外，胶囊剂应密封贮存，其存放环境温度不高于30℃，湿度应适宜，防止受潮、发霉、变质。生物制品原液、半成品和成品的生产及质量控制应符合相关品种要求。8.3.1基础知识【任务实施】8.3.2水分检查除另有规定外，中药硬胶囊应进行水分检查。取供试品内容物，照水分测定法（通则0832）测定。除另有规定外，不得过9.0%。硬胶囊内容物为液体或半固体者不检查水分。【任务实施】8.3.3装量差异检查照下述方法检查，应符合规定。检查法：除另有规定外，取供试品20粒（中药取10粒），分别精密称定重量，倾出内容物（不得损失囊壳），硬胶囊囊壳用小刷或其他适宜的用具拭净；软胶囊或内容物为半固体或液体的硬胶囊囊壳用乙醚等易挥发性溶剂洗净，置通风处使溶剂挥尽，再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量与平均装量。每粒装量与平均装量相比较（有标示装量的胶囊剂，每粒装量应与标示装量比较），超岀装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。【任务实施】平均装量或标示装量装量差异限度0.30g以下±10%0.30g及0.30g以上±7.5%（中药±10%）8.3.3装量差异检查胶囊剂装量差异检查规定凡规定检查含量均匀度的胶囊剂，一般不再进行装量差异的检查。【任务实施】8.3.4崩解时限检查除另有规定外，照崩解时限检查法（通则0921）检查，均应符合规定。凡规定检查溶出度或释放度的胶囊剂，一般不再进行崩解时限的检查。【任务实施】8.3.5微生物限度检查以动物、植物、矿物质来源的非单体成分制成的胶囊剂，生物制品胶囊剂，照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（通则1105）和控制菌检查法（通则1106）及非无菌药品微生物限度标准（通则1107）检查，应符合规定。规定检查杂菌的生物制品胶囊剂，可不进行微生物