药物制剂生产实训（中级）课件 8-5 灌封

任务8.2灌封【知识准备】8.2.1岗位职责口服液灌封岗位操作人员应严格按照口服液灌封岗位职责要求，在液体制剂车间口服液班组长领导下，履行工作职能。1.生产准备进岗前按规定着装，进岗后按工艺要求调试瓶、盖洗烘设备和口服液灌封设备；根据生产指令，按规定程序从物料间领取所需玻璃瓶及铝塑复合盖，从中间站领取合格的药液。【知识准备】8.2.1岗位职责2.生产操作立式超声波洗瓶机严格按照洗瓶烘干岗位标准操作程序进行口服液瓶的洗烘，按照铝盖清洗机标准操作程序进行铝盖的清洗、灭菌、干燥，按照口服液灌封工艺规程和标准操作程序进行灌封。以立式超声波洗瓶机，热风循环烘箱，全自动胶塞铝盖清洗机、DGZ4口服液灌轧一体机为例讲述口服液洗瓶灌封生产操作过程。热风循环烘箱DGZ4口服液灌轧一体机全自动胶塞铝盖清洗机【知识准备】洗瓶灌封操作人员应在规定时间检查瓶子、铝盖的清洁状况、口服液装量、轧盖密封性，规范及时填写生产记录。洗瓶灌封操作人员在生产过程中发现口服液质量问题，必须及时报告工序负责人、工艺员。3.生产结束按要求填写移交单据，完成口服液灌封后中间产品的移交；余料按规定退至中间站。工作结束或更换品种时，严格按本岗位清场标准操作规程（SOP）清场，经质监员检查合格后，悬挂清场合格标示牌。8.2.1岗位职责【知识准备】8.2.1岗位职责4.其他要求工作期间严禁脱岗、串岗，不做与岗位工作无关之事；经常检查设备运转情况，注意设备保养，操作时发现故障应及时上报。【任务实施】8.2.2岗位生产前准备序号步骤操作要点1接受批生产指令接收“批生产指令”、“物料交接单”、空白的岗位生产记录、岗位标准操作规程、设备标准操作规程、清场操作规程等文件。2填写领料单仔细阅读“批生产指令”，按批生产指令填写“领料单”，一式三份，内容包括：产品名称、批号、玻瓶数量规格、铝盖数量规格等。生产部负责人审核签字后领料。3仓库备料仓库管理员根据领料单逐一核对相关物料，应有检验合格报告书、领料单；根据领料单数量备料，并在领料单上如实填写实发量，签字确认；检查生产相关文件填写领料单【任务实施】8.2.2岗位生产前准备序号步骤操作要点4领料车间领料员逐一核对玻瓶、铝盖的品名、规格、编号、数量一致、检查并确认瓶、盖的外包装完好无损，核对无误，在领料单上签字确认，领料员检查中发现任何与规定不符的情况，均应拒收。5物料传递进入洁净区在脱外包间，对外包装进行擦拭，通过传递窗，将瓶、盖传入洗瓶间。打开瓶盖包装，剔除不良品。待用。核对领料物料进入洁净区【任务实施】8.2.3瓶盖清洗烘干岗位操作序号步骤操作要点1接受批生产指令接收“批生产指令”、“口服液洗瓶、盖批生产记录”（空白）、“物料交接单”（瓶子和铝盖）、“中间产品标签”（空白）、设备SOP、设备清洁SOP等文件。仔细阅读“批生产指令”，明了产品名称、规格（10ml/支）、批量，生产任务、注意事项等指令。按批生产指令填写“岗位生产状态卡”，内容包括：品名、规格、批号、生产日期、计划产量及备注，悬挂于岗位门口。岗位生产状态卡悬挂岗位生产状态卡【任务实施】8.2.3瓶盖清洗烘干岗位操作序号步骤操作要点2复核清场检查生产场地是否有上一批生产遗留的瓶子、铝盖等。检查操作间门窗、墙壁、地面等是否干净，无浮尘，光洁、明亮。检查操作间清场合格证和状态标志。洗瓶间生产前环境检查【任务实施】8.2.3瓶盖清洗烘干岗位操作序号步骤操作要点3铝盖清洗烘干操作前的准备：检查供水、供电情况。冲洗滚筒、冲洗滤芯、旋紧螺栓。加料：先打开箱体加料视镜门，点动主轴使加料门对准加料口、打开加料门，上加料漏斗，加料，然后关好滚筒及箱体加料视镜门。循环喷淋清洗：打开进水阀、主轴转动、水泵，循环喷淋清洗，待水从溢流口外溢，关闭进水阀，水温80℃，在清洗期间，间断性地启动进水阀，使箱内的油渍杂物从溢流口排出。循环清洗30分钟，关闭水泵及截止阀，打开放水阀，放掉清洗槽中污水。清水喷淋清洗：开启进水阀、水泵，不关放水阀进行清水喷淋5-10分钟。烘干：主轴保持转动，关闭所有电磁阀，启动加热，温度100-120℃时间2小时。出料：烘干结束后，停止主轴转动，打开出料门，抽出溜口，手动主轴转动，物料自动排出。关机：用纯化水擦拭机身外表各部位。铝盖清洗【任务实施】8.2.3瓶盖清洗烘干岗位操作序号步骤操作要点4洗瓶检查供水、供气、供电情况。设定水位，向水箱内注经过滤后的纯化水，达到水位后，将待洗安瓿排满不锈钢传送网上，所有操作按钮拨向自动，按启动按钮，安瓿清洗机开始自动操作。循环水、纯化水、洁净压缩空气交替洗瓶，水压0.25Mpa，气压0.5Mpa完成洗瓶操作。洗瓶过程中，每2小时抽查清洗后的口服液瓶，如发现澄明度不合格停车找出原因，并采取措施后重新操作。检查洗瓶机水电气启动洗瓶机补充上瓶【任务实施】序号步骤操作要点5瓶干燥清洗合格的口服液瓶，进入热风循环烘箱输送至口服液灌装间。6停机洗瓶结束，关闭洗瓶机电源开关。待烘箱中的瓶子干燥结束，关闭烘箱总电源。瓶干燥8.2.3瓶盖清洗烘干岗位操作热风循环烘箱关机【任务实施】8.2.3瓶盖清洗烘干岗位操作序号步骤操作要点7清场清除本批操作中剩余瓶。清除废弃物。按铝盖清洗机清洁规程对铝盖清洗机进行清洁。按超声波洗瓶机清洁规程对洗瓶机进行清洁。按洗瓶室清洁规程进行室内清洁。按隧道烘箱清洁规程对隧道烘箱进行清洁。填写清场记录，经QA检查员检查合格，在批生产记录上签字，并发放清场合格证。清洁铝盖清洗机清洁洗瓶机【任务实施】8.2.4灌装岗位操作序号步骤操作要点1接受批生产指令接收“批生产指令”、“口服液灌封批生产记录”（空白）、“物料交接单”（瓶子和铝盖）、“中间产品标签”（空白）、设备SOP、设备清洁SOP等文件。仔细阅读“批生产指令”，明了产品名称、规格（10ml/支）及其上、下限要求、批量，生产任务、注意事项等指令。按批生产指令填写“岗位生产状态卡”，内容包括：品名、规格、批号、生产日期、计划产量及备注，悬挂于岗位门口。填写“岗位生产状态卡”检查生产文件【任务实施】8.2.4灌装岗位操作序号步骤操作要点2复核清场检查生产场地是否有上一批生产遗留的产品、瓶子、铝盖等。检查操作间门窗、墙壁、地面等是否干净，无浮尘，光洁、明亮。检查操作间清场合格证和状态标志。检查灌装轧盖机身、灌装针、理瓶振荡盘等是否已清洁，是否悬挂有绿色“已清洁”和“完好”标识。检查是否遗留上一批次批生产记录等文件确认容器具（量筒、废料杯、废料盘）、生产工具（扳手）等均已“已清洁”并在有效期内；生产前检查清场合格证生产前检查环境生产前检查设备状态标识【任务实施】8.2.4灌装岗位操作序号步骤操作要点3温湿度与压差检查判定灌封间压差、温湿度是否符合要求：合格要求为温度18℃-26℃，相对湿度30%-65%，灌装间保持相对正压≥5Pa。温湿度表【任务实施】8.2.4灌装岗位操作序号步骤操作要点4中间产品与内包材领取依据“批生产指令”，至中间站领取配制的药液。工序操作人填写“中间产品交接单（领取）”一式两份（一份黏贴于批生产记录，一份保存于中间站管理员处）。工序操作人、班组长（考评员）、中间站管理员核对中间产品名称、重量、批号、加工状态等，重点复核中间产品料筒上是否有“放行标识”，复称中间产品重量（称重符合）、产品名称等。核对无误签字，中间站管理员同时填写“中间产品进出站台帐”，工序操作人将已放行中间产品运回灌封间，继续加工。中间站内包材交接玻璃瓶、铝塑复合盖示意图序号步骤操作要点5QA检查复核按照批生产记录中生产前检查操作要点复核，任何一条不符合要求则不能进入下一程序。QA现场复核无误签字准产。6生产前检查记录填写按照批生产记录填写要求，填写口服液灌封岗位“生产前检查与准备”记录。黏贴清场合格证（副本）于记录中。生产前检查复核准产【任务实施】8.2.4灌装岗位操作【任务实施】8.2.4灌装岗位操作序号步骤操作要点7口服液灌装机开机前检查确认水电气供应正常，转速旋钮是否归零。更换设备状态标志，挂上“正在运行”状态标志开启电源，进入手动模式，依次打开主机、理瓶、轧盖，检查设备各部件无障碍、无磨擦现象后，切换至自动模式，空机转动空转3~5圈，停机。更换“正在运行”状态标志自动模式空机运转手动模式空机运转【任务实施】8.2.4灌装岗位操作序号步骤操作要点8调节装量将硅胶软管放入药液筒内，在已经消毒后的瓶斗内放入玻璃瓶。切换至手动模式，只开灌装，进瓶、灌装部位运转，将药液充满硅胶软管、灌装泵中，排尽灌装部件管道内的空气。试灌装并调整装量，用干燥的量筒检查装量。

上料调整装量上瓶【任务实施】8.2.4灌装岗位操作序号步骤操作要点9检查密封性手动模式下，调节转速至零、只开理盖机，投入生产所需铝塑复合盖，待上盖轨道充满铝盖后，切换至自动模式，此时开始灌装、理盖、轧盖，调节主机转速至生产需要。灌装4支并轧盖，检查轧盖密封性：以三指法检查，左手托着瓶子，右手拇指、食指、中指以八分力旋转铝盖，旋不动视为合格。上盖检查密封性【任务实施】8.2.4灌装岗位操作序号步骤操作要点10正式灌封装量、轧盖密封性检查合格后，按《DGZ4口服液灌轧一体机标准操作规程》操作设备，批量生产。灌装轧盖完成后的中间产品被转盘送到出瓶盘上（刚开始轧盖时，应将不锈钢挡板放在出瓶拨轮出口处，防止瓶子倒在出瓶盘上）灌封过程中，不得用手触摸运转件，不得钳夹转盘上的杂物，不得用抹布擦抹机身上的油污，以防事故发生。生产过程中每20分钟取4支检查装量和轧盖密封性。有异常时，及时排除并记录。用专用的不锈钢盘将中间产品收集起来，并填写中间产品信息和状态标识；生产过程中应保证灌装部件管道内无气泡存在，药液供给充足。生产快结束时，药液无法保证灌装装量时，应停止灌装，并将剩余药液按废弃物处理；实时填写岗位批生产记录及生产过程情况，生产结束后统计物料平衡；出瓶止倒中间产品装量抽查【任务实施】8.2.4灌装岗位操作序号步骤操作要点11生产结束停机，灌封速度旋钮回零，关闭电源。收集灌封机内残留瓶子、铝盖，并入“待回收品”桶内。清点已灌封口服液中间产品的数量，在标签上填写数量、交料人及日期项目内容。灌封机与灌封间换上“待清洁”状态标志。灌装停机设备待清洁已灌封中间产品收集【任务实施】8.2.4灌装岗位操作已灌装口服液中间站交接中间站进出台账序号步骤操作要点12交接中间产品移交已灌封口服液中间产品及待回收品至中间站工序操作人核对已灌封口服液中间产品数量与“待回收品”数量；填写中间产品标识（品名、规格、产品批号、数量、操作人、操作时间、存放有效期等项目），黏贴于专用托盘外表面。工序操作人填写“中间产品交接单（递交）”一式两份（一份黏贴于批生产记录，一份保存于中间站管理员处）；填写请验单，黏贴至“口服液灌封批生产记录”。工序操作人将已灌封口服液中间产品数量与待回收瓶子和铝盖递交至中间站。中间站管理员核对中间产品名称、规格、批号、数量、加工状态等，重点复核中间产品数量等，核对双方无误签字。中间站管理员同时填写“中间产品进出站台帐”。【任务实施】8.2.4灌装岗位操作清铝屑清废料序号步骤操作要点13生产结束后岗位清场清物料：用小毛刷把轧盖工位上的铝屑清除干净。收集铝屑，置废弃物塑料袋内贴上“废弃物标签”。将不合格的瓶子、铝盖、药液按废弃物集中在废弃物塑料袋内，扎好口袋，交清洁员处理。清文件：填写岗位批生产记录，并将本批岗位批生产记录撤出操作间交工艺员；清除其它与下批生产无关的文件，辅助记录除外；清设备：按照《DGZ4口服液灌轧一体机清洁标准操作规程》清洁、消毒；清操作间：按照《清场操作规程》进行口服液灌封间清场。【任务实施】8.2.5DGZ4口服液灌轧一体机标准操作规程生产前消毒开机空转序号步骤操作要点1开机前准备确认电源合格，确认设备有“完好，已清洁”标示，并在有效期内。根据情况对设备活动部位添加润滑油。消毒：用沾有75%乙醇的清洁布（不能脱落纤维）擦拭（3次）设备内外表面（瓶斗内直接接触瓶子的表面、进瓶螺杆、拨瓶轮、理盖机、灌装头及所有直接接触物料的部位）进行消毒。打开设备电源开关。点击操作面板，空机自动运行，观察设备有无异响或其他异常。若有异响或异常应立即停机检查并排除。【任务实施】序号步骤操作要点2开机操作在已经消毒后的瓶斗内放入玻璃瓶，理盖机内放入铝塑复合盖。各计量泵和管道内的空气人工排尽。装瓶加铝盖排气8.2.5DGZ4口服液灌轧一体机标准操作规程【任务实施】序号步骤操作要点2开机操作③打开主机点手动界面，点击灌装，不要打开轧盖，先调整装量至合格。④打开理盖振荡，使铝塑复合盖充满下盖轨道。⑤点击操作屏幕上的自动运行。此时开始灌装、理盖、轧盖，调节主机转速至生产需要。开机灌装调节转速至生产所需8.2.5DGZ4口服液灌轧一体机标准操作规程【任务实施】序号步骤操作要点3停机①生产结束后应将主机转速调至零。②按照设备清洁SOP完成清洁和清场并填写相关记录。调节转速为零清洁灌装针头清洁设备8.2.5DGZ4口服液灌轧一体机标准操作规程【任务实施】设备已清洁序号步骤操作要点4维护与保养①有加油孔的位置应定期添加润滑油。②生产结束后必须清洁机器，保持机器外观整洁干净。③易损件磨损后应及时更换。8.2.5DGZ4口服液灌轧一体机标准操作规程【任务实施】8.2.6DGZ4口服液灌轧一体机的清洁清洁布序号步骤操作要点1清洁工器具的准备清洁用水：纯化水、饮用水。消毒剂：75%乙醇溶液。清洁工具：不锈钢盆、洁净布、毛刷。清洁周期：每批结束或更换品种时。超过一天后使用，须重新清洁，保存期限内，如发现有异味或其他异常情况，应重新清洁。【任务实施】序号步骤操作要点2清洁方法每班工作任务完成后，清除上批残余物料、文件、标志。取下该设备上的所有未灌装的口服液瓶，交洗瓶工序待用。清除设备表面的残留物，用洁净布擦去药污。取约1000ml热饮用水，进行模拟灌装清洁灌装管道及针头，按《DGZ4口服液灌轧一体机标准操作规程》进行清洁至水无色。用纯化水按上述步骤进行清洁操作冲洗至洗液无色、无污物。用洁净布沾纯化水擦洗设备表面。8.2.6DGZ4口服液灌轧一体机的清洁清管道清设备【任务实施】8.2.5口服液灌装一体设备的标准操作序号步骤操作要点3清洁检查经QA质检员检查合格后，挂上清洁状态标志，填写清洁记录。【任务实施】8.2.7灌装过程质量控制序号步骤操作要点1装量调节开机手动模式，点击灌装，不轧盖，排空灌装管道中气体后，灌装2-3组，测量灌装体积应为：10ml/瓶（10ml~10.5ml）。对不在限度范围的灌装头进行装量调节，至符合装量限度要求。测得体积调整装量排气后灌装【任务实施】序号步骤操作要点2正式灌封过程控制轧盖密封性检查装量控制8.2.7灌装过程质量控制【任务实施】8.2.8岗位清场操作序号步骤操作要点1清场①每天岗位考核结束，将灌封好的口服液中间品、可回收品等移交中间站；②清除生产过程产生的废弃物；③移除与后续产品无关的文件、记录；④清洁设备台面上异物、铝屑，涉及灌封机等设备，操作严格按照各设备清洁标准操作规程进行；⑤领取工用具、容器等清洁工具清洁操作台面，清洁操作间地面、门窗等，做到无积水、药液、积尘、结垢。⑥操作人按照规定进行清场，自检合格后，向生产岗位管理人员提出复核；生产岗位管理人员确认清场合格后，更换正确的状态标识牌；复检不合格，要求该清场人员重新清场，直到符合规定。⑦确认合格后，双方在批生产记录上填写清场记录。中间产品交接清余料擦拭清洁序号步骤操作要点2清场有效期（1）一般生产区：7天（2）D级洁净生产区：3天3人员职责清场工作由岗位操作人员负责；清场复核工作由该生产岗位管理人员（生产岗位管理人员包括：工艺员、工序质量员、QA、考评员等），按清场项目对清场情况进行复核，合格后，并签发“清场合格证”，“清场合格证”一式两份（正本与副本），正本黏贴于本次清场记录中，副本悬挂于岗位操作间门口处，用于下批生产前检查，即正本附在本批生产记录上，副本会在下一批生产前检查后附于下批生产记录上。生产前检查复核准产【任务实施】8.2.8岗位清场操作序号步骤操作要点4清场检查生产岗位管理人员确认清场合格后，更换正确的状态标识牌；复检不合格，要求该清场人员重新清场，直到符合规定。已清场【任务实施】8.2.8岗位清场操作8.2.9岗位记录填写1.填写要求口服液灌封岗位批生产记录由岗位操作人员填写，岗位负责人及有关规定人员复核签字。填写过程，不允许事前先填或事后补填，填写内容应真实。填写批生产记录应注意字迹工整、