固体制剂制备（药剂学课件）

粉碎操作RESEARCHBACKGROUNDS

借助机械力将大块物料破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。粉碎的定义RESEARCHBACKGROUNDS粉碎的目的（1）增加药物的表面积，促进药物溶解与吸收，有利于提高难溶性药物的溶出度；（2）有利于散剂、片剂、胶囊剂、气雾剂等剂型的制备；（3）有利于混合、制粒、充填等其他制剂单元操作；（4）有助于中药材中有效成分的浸出。RESEARCHBACKGROUNDS粉碎的机制1.脆性物料：冲击、压碎和研磨2.纤维状物料：剪切3.粗碎：冲击力和压缩力为主4.细碎：剪切力、研磨力为主RESEARCHBACKGROUNDS粉碎方法1闭塞粉碎只适用于粉碎少量的物料并希望在一次操作中完成全部的粉碎。自由粉碎与闭塞粉碎2345循环粉碎与开路粉碎干法粉碎与湿法粉碎混合粉碎和单独粉碎低温粉碎开路粉碎适于粗碎或粒度要求不高的粉碎。循环粉碎适于粒度要求比较高的粉碎。湿法粉碎可避免粉碎时粉尘飞扬，减少某些有毒物料或刺激性物料对人体的危害。贵细药、毒性及刺激性药、氧化性药物与还原性药物应单独粉碎；低温粉碎是利用物料在低温时脆性增加、韧性与延伸率降低进行粉碎的方法。水飞法水飞法粉碎方法RESEARCHBACKGROUNDS粉碎设备1.研钵2.万能粉碎机RESEARCHBACKGROUNDS粉碎设备3.柴田式粉碎机4.球磨机RESEARCHBACKGROUNDS粉碎设备5.流能磨RESEARCHBACKGROUNDS粉碎操作注意事项1.先空转，待转速稳定无异常后再加料；2.药物中不应夹杂硬物，以免卡塞转子而导致电动机发热或烧坏；3.粉碎过程中应及时筛去细粉以提高效率；4.为防止混料，粉碎机在粉碎结束后需进行清洗，清洗效果应达到设备内外无可见污迹，最后一次纯化水冲洗后，其pH应呈中性；5.粉碎毒性或刺激性较强的药物时，应注意劳动保护，以免中毒，同时应采取适当措施防止交叉污染的发生。过筛操作RESEARCHBACKGROUNDS

是借助筛网将物料按粒度大小进行分离的操作。过筛的概念过筛的目的获得较均匀的粒子群或除去异物，这对药品质量以及制剂生产过程的顺畅进行都有直接意义，如颗粒剂、散剂都有粒度的规定。RESEARCHBACKGROUNDS药筛的种类编织筛冲眼筛我国药典标准筛规格表序号筛孔内径（平均值）工业筛目数一号筛2000μm±70μm10目二号筛850μm±29μm24目三号筛355μm±13μm50目四号筛250μm±9.9μm65目五号筛180μm±7.6μm80目六号筛150μm±6.6μm100目七号筛125μm±5.8μm120目八号筛90μm±4.6μm150目九号筛75μm±4.1μm200目我国药典标准筛规格表序号筛孔内径（平均值）工业筛目数一号筛2000μm±70μm10目二号筛850μm±29μm24目三号筛355μm±13μm50目四号筛250μm±9.9μm65目五号筛180μm±7.6μm80目六号筛150μm±6.6μm100目七号筛125μm±5.8μm120目八号筛90μm±4.6μm150目九号筛75μm±4.1μm200目目数：表示筛号及粉末的细粗，多以每英寸（2.54cm）长度有多少孔来表示RESEARCHBACKGROUNDS粉末的分等《中国药典》粉末等级标准等级分等标准最粗粉指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的的粉末粗粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的的粉末中粉指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的的粉末细粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的的粉末最细粉指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的的粉末极细粉指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的的粉末RESEARCHBACKGROUNDS筛分的方法和设备适用于小量或质轻药粉的筛分，常用于粉末粒度分布的筛析（因过筛系在密闭条件下进行，可避免细粉飞扬）机械筛分2筛网具有较强的垂直方向运动，筛网不易堵塞，故适宜于筛分黏性较强及含油性的粉末。手工筛分1手摇筛振动筛RESEARCHBACKGROUNDS筛分注意事项1.粉末应干燥2.物料厚度适宜3.振动，提高筛分效率4.粉碎、筛粉联动化实训：胶囊的手工填充RESEARCHBACKGROUNDS一、实验目的1.掌握硬胶囊剂的制备过程2.掌握手工填充硬胶囊的方法3.能进行硬胶囊剂的装量差异检查RESEARCHBACKGROUNDS二．实验原理胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中制成的固体制剂。主要供口服用，也可用于直肠、阴道等。硬胶囊剂的一般制备工艺流程为：

RESEARCHBACKGROUNDS二．实验原理1.空胶囊与内容物准备

空胶囊分上下两节，分别称为囊帽与囊体。空胶囊根据有无颜色，分为无色透明、有色透明与不透明三种类型；根据锁扣类型，分为普通型与锁口型两类；根据大小，分为000、00、0、1、2、3、4、5号八种规格，其中000号最大，5号最小。内容物可根据药物性质和临床需要制备成不同形式的内容物，主要有粉末、颗粒和微丸三种形式。RESEARCHBACKGROUNDS二．实验原理2．充填空胶囊

大量生产可用全自动胶囊充填机或半自动胶囊填充剂充填药物，填充好的药物使用胶囊抛光机清除吸附在胶囊外壁上的细粉，使胶囊光洁。

小量试制可用胶囊充填板或手工充填药物，充填好的胶囊用洁净的纱布包起，轻轻搓滚，使胶囊光亮。本次实训即为手工充填硬胶囊。RESEARCHBACKGROUNDS二．实验原理3．质量检查充填的胶囊进行含量测定、崩解时限、装量差异、水分、微生物限度等项目的检查。胶囊剂的装量差异检查方法：取供试品20粒，分别精密称定重量后，倾出内容物，硬胶囊用小刷或其他适宜的用具拭净；再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量与平均装量。按规定，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。平均装量装量差异限度0.3g以下±10%0.3g及0.3g以上±7.5%胶囊剂装量差异限度RESEARCHBACKGROUNDS二．实验原理4．包装及贴标签质量检查合格后，定量分装于适当的洁净容器中，加贴符合要求的标签。RESEARCHBACKGROUNDS三、材料和仪器1.材料：药物粉末、液状石蜡2.仪器：空胶囊、白纸或玻璃板、天平、洁净的纱布、刀、指套、称量纸、药匙、废物缸、酒精棉球RESEARCHBACKGROUNDS四、实验内容（一）利用散剂实验中的痱子粉，选择适当规格的空胶囊，练习硬胶囊填充1.手工操作法【操作步骤】（1）将药物粉末置于白纸或洁净的玻璃板上，用药匙铺平并压紧，厚度约为胶囊体高度的1/4或1/3;（2）手持胶囊体，口垂直向下插入药物粉末，使药粉压入胶囊内，同法操作数次，至胶囊被填满，使其达到规定的重量后，套上胶囊帽。【注意事项】

填充过程中所施压力应均匀，还应随时称重，以使每粒胶囊的装量准确。为使填充好的胶囊剂外形美观、光亮，可用喷有少许液状石蜡的洁净纱布轻轻滚搓，擦去胶囊剂外面黏附的药粉。RESEARCHBACKGROUNDS四、实验内容（2）板装法将胶囊体插入胶囊板中，将药粉置于胶囊板上，轻轻敲动胶囊板，使药粉落入胶囊壳中，至全部胶囊壳中都装满药粉后，套上胶囊帽。手工胶囊填充板刮粉板体板框板帽板压粉板中间板RESEARCHBACKGROUNDS四、实验内容（二）装量差异检查【操作步骤】1.先将20粒胶囊分别精密称定重量2.再将内容物完全倾出，再分别精密称定囊壳重量3.求出每粒内容物的装量与平均装量4.将每粒装量与平均装量进行比较，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出装量差异限度的1倍，则装量差异检查合格。【注意事项】倾出内容物时必须倒干净，以减小误差。RESEARCHBACKGROUNDS五、问题与讨论1.

胶囊剂的主要特点有哪些？2.填充硬胶囊剂时应注意有哪些问题？3.哪些药物不适于制成胶囊剂？RESEARCHBACKGROUNDS六、实训评分表测试项目评分细则分数组评他评师评实训准备预习充分，材料准备充分5

手工填充胶囊囊套分离、戴好指套后消毒玻璃板、刀、药匙5

铺粉均匀、压紧一致、填粉规范10

随时称重、擦亮上光5

板装法囊套分离、戴好指套后消毒胶囊充填板、刀、药匙5

填粉均匀、脱板顺利、擦亮上光10

胶囊板使用正确5

装量差异检查天平调零点、放称量纸（对折）5

正确称取药物（胶囊）5

内容物倾出完全5

称取结束后天平恢复原状5

计算正确5

胶囊装量符合要求10

操作卫生操作中桌面卫生5

实训态度操作认真5

实训报告内容完整真实、有实训体会10

总分

100

：认识片剂掌握：片剂的概念、特点、分类和质量要求。知识目标

片剂定义

片剂（Tablet):系指药物与适宜的辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成的圆片状或异形片状的制剂。给药途径:内服、外用目前应用最广泛的制剂品种。

不同片型的片剂（1）剂量准确，成分均匀（2）良好的稳定性。（3）体积小，机械强度较大，方便携带、运输和

服用。（4）机械化、自动化程度高，便于大量生产。（5）便于识别。（6）可制成不同类型的片剂（分散片、控释片、

肠溶片、咀嚼片等）片剂特点（1）幼儿和不能正常进食的患者不易使用（2）工艺及生产过程不当影响药物溶出及生物利度。（3）普遍不具有应急性（4）一些药物不宜制成片剂（肠胃不吸收、吸收达不到治疗量、发挥局部作用、含一定液体的药物）片剂的缺点片剂的分类按用途分：口服片口腔用片外用片皮下给药片剂普通压制片(compressedtablets)包衣片(coatedtablets)多层片(multilayertablets)咀嚼片(chewabletablets)泡腾片(effervescenttablets)口含片(buccaltablets)舌下片(sublingualtablets)口腔贴片溶液片阴道片植入片皮下注射用片口服片1.普通压制片药物与辅料直接混合，压制成片，一般指未包衣的片剂。2.包衣片指在片心（压制片）外包衣膜的片剂。根据包衣膜不同，包衣片又可分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片。肠溶片是指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂。

由二层或多层组成的片剂。多层片的各层可含不同的药物，也可含相同的药物但辅料不同。制成多层片可避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，也可使片剂兼有长效、速效作用，如复方双层茶碱片。3.多层片

咀嚼片是指口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服，在胃肠道中发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作用的片剂。适合于小儿。咀嚼片的硬度宜小于普通片，不做崩解时限检查。4.咀嚼片泡腾片是指含有碳酸氢钠和有机酸（泡腾崩解剂），遇水可放出大量二氧化碳而呈泡腾状的片剂。泡腾片中的药物应是易溶性的。适于老人、儿童及吞服药片有困难者。5.泡腾片缓释片系指药物与辅料制成缓释的片剂。属吞服片，不能咀嚼，也不能含泡腾崩解剂，剂量比普通片大得多。具有血药浓度较平衡、服药次数少等特点。6.缓释片控释片是指药物与辅料制成控释的片剂。也为吞服片，具有血药浓度平衡、副作用小、服药次数少等特点7.控释片分散片是指在水中能迅速崩解均匀分散的片剂。在21℃±1℃的水中3分钟即可崩解分散并通过180μm孔径的筛网。吸收快、生物利用度高。指不经胃肠道吸收的片剂。8.分散片

口腔用片

1.

口腔片

是指含于口腔中，药物缓慢溶解产生持久局部作用

的片剂。

2.含片

含片的片重、直径和硬度均可大于普通片。3.舌下片

是指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下粘膜吸收发挥全身作用的片剂。

药物和辅料应是易溶性的，舌下片主要适用于急症的治疗。

4.口腔贴片

粘贴于口腔，经粘膜吸收后起局部或全身作用的速释或缓释制剂