药物化学第5章

北京大学(běijīnɡdàxué)药学院徐萍药物(yàowù)化学第五章外周神经系统药物

共五十一页重点难点一、拟胆碱(dǎnjiǎn)药物的类型。胆碱(dǎnjiǎn)酯类M受体激动剂的构效关系。乙酰胆碱(dǎnjiǎn)酯酶抑制剂的作用机制及应用特点。代表药物溴新斯的明。二、抗胆碱药物的类型。莨菪类药物的结构特点和构效关系。合成M受体拮抗剂的结构特点。N受体拮抗剂的结构类型。代表药物硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱、苯磺顺阿曲库铵、泮库溴胺。三、肾上腺素受体激动剂的基本结构类型、作用特点及其构效关系。代表药物肾上腺素、盐酸麻黄碱、沙丁胺醇。共五十一页重点难点四、组胺H1受体拮抗剂的结构类型。经典及非经典H1受体拮抗剂的作用特点。组胺H1受体拮抗剂的结构特点。代表药物(yàowù)马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、氯雷他定、盐酸西替利嗪、咪唑斯汀。五、局部麻醉药的结构类型、作用特点及构效关系。由可卡因到普鲁卡因的研究思路及过程。代表药物盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因。共五十一页第一节拟胆碱(dǎnjiǎn)药

共五十一页目录(mùlù)一、胆碱受体激动剂1．胆碱受体激动剂的分类2．胆碱酯类胆碱受体激动剂（氯贝胆碱）3．生物碱类胆碱受体激动剂（毛果芸香(yúnxiāng)碱）4．选择性作用于M受体亚型的激动剂二、乙酰胆碱酯酶抑制剂1．乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制2．溴新斯的明共五十一页第一节拟胆碱(dǎnjiǎn)药乙酰胆碱的体内生物合成拟胆碱药（cholinergicdrugs）是一类具有与乙酰胆碱相似作用(zuòyòng)的药物。按其作用(zuòyòng)环节和机制的不同，可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂两种类型。共五十一页第一节拟胆碱(dǎnjiǎn)药一、胆碱受体激动剂1．胆碱受体激动剂的分类(fēnlèi)胆碱酯类M受体激动剂生物碱类M受体激动剂M受体亚型选择性激动剂共五十一页第一节拟胆碱(dǎnjiǎn)药一、胆碱受体激动剂2．胆碱(dǎnjiǎn)酯类M受体激动剂氯醋甲胆碱methacholinechloride卡巴胆碱carbachol氯贝胆碱

bethanecholchloride共五十一页第一节拟胆碱(dǎnjiǎn)药胆碱(dǎnjiǎn)酯类M受体激动剂的构效关系共五十一页第一节拟胆碱(dǎnjiǎn)药一、胆碱受体激动剂3．生物碱类M受体激动剂毛果芸香碱（pilocarpine）内酯环不稳定(wěndìng)前药修饰共五十一页第一节拟胆碱(dǎnjiǎn)药一、胆碱受体激动剂4．选择性作用(zuòyòng)于M受体亚型的激动剂如M1/M3受体激动剂共五十一页第一节拟胆碱(dǎnjiǎn)药二、乙酰胆碱酯酶抑制剂溴新斯的明溴新斯的明与乙酰胆碱酯酶的相互作用共五十一页第二节抗胆碱(dǎnjiǎn)药

共五十一页目录(mùlù)一、生物碱类M受体拮抗剂1．莨菪碱类的结构特点2．硫酸阿托品，氢溴酸山莨菪碱二、合成(héchéng)M受体拮抗剂1．

M受体亚型非选择性拮抗剂2．M受体亚型选择性拮抗剂三、N受体拮抗剂1．四氢异喹啉类N受体拮抗剂（苯磺顺阿曲库铵）2．甾类N受体拮抗剂（泮库溴铵）共五十一页第二节抗胆碱(dǎnjiǎn)药一、生物碱类M受体拮抗剂阿托品atropine东莨菪碱scopolamine山莨菪碱anisodamine樟柳碱anisodine共五十一页第二节抗胆碱(dǎnjiǎn)药一、生物碱类M受体拮抗剂1．莨菪(làngdàng)碱类的结构特点托烷tropane托品（椅式）

托品（船式）共五十一页第二节抗胆碱(dǎnjiǎn)药一、生物碱类M受体拮抗剂2．硫酸(liúsuān)阿托品，氢溴酸山莨菪碱共五十一页第二节抗胆碱(dǎnjiǎn)药二、合成M受体拮抗剂1．

M受体亚型非选择性拮抗剂合成M受体拮抗剂基本结构(jiégòu)及其特点共五十一页第二节抗胆碱(dǎnjiǎn)药二、合成(héchéng)M受体拮抗剂2．M受体亚型选择性拮抗剂M1受体拮抗剂M2受体拮抗剂M3受体拮抗剂共五十一页第二节抗胆碱(dǎnjiǎn)药三、N受体拮抗剂1．四氢异喹啉(kuílín)类N受体拮抗剂苯磺顺阿曲库铵

cisatracuriumbesilate共五十一页第二节抗胆碱(dǎnjiǎn)药三、N受体拮抗剂2．甾类N受体拮抗剂泮库溴铵

pancuroniumbromide共五十一页第三节肾上腺素受体激动剂

共五十一页目录(mùlù)一、拟肾上腺素药物(yàowù)1．α肾上腺素受体激动剂类药物分类2．肾上腺素，盐酸麻黄碱二、α2受体激动剂三、选择性β受体激动剂1．选择性β1受体激动剂2．选择性β2受体激动剂（沙丁胺醇）四、肾上腺素受体激动剂的构效关系共五十一页第三节肾上腺素受体激动剂一、拟肾上腺素药物(yàowù)1．α肾上腺素受体激动剂类药物分类a和b受体激动剂a1和a2受体激动剂a1受体激动剂a2受体激动剂共五十一页第三节肾上腺素受体激动剂一、拟肾上腺素药物(yàowù)2．肾上腺素

epinephrine不稳定性共五十一页第三节肾上腺素受体激动剂一、拟肾上腺素药物(yàowù)2．肾上腺素

epinephrine代谢途径共五十一页第三节肾上腺素受体激动剂一、拟肾上腺素药物(yàowù)2．肾上腺素

epinephrine消旋化共五十一页第三节肾上腺素受体激动剂一、拟肾上腺素药物(yàowù)盐酸麻黄碱

ephedrinehydrochloride（+）伪麻黄碱共五十一页第三节肾上腺素受体激动剂二、α2受体激动剂2-氨基咪唑啉类胍类甲基多巴α2受体亚型激动剂共五十一页第三节肾上腺素受体激动剂三、选择性β受体激动剂1．选择性β1受体激动剂多巴酚丁胺dobutamine共五十一页第三节肾上腺素受体激动剂三、选择性β受体激动剂2．选择性β2受体激动剂沙丁胺醇

salbutamol共五十一页第三节肾上腺素受体激动剂四、苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的构效关系(guānxì)共五十一页第四节组胺(zǔàn)H1受体拮抗剂

共五十一页目录(mùlù)一、经典的H1受体拮抗剂1．乙二胺类H1受体拮抗剂2．氨基醚类H1受体拮抗剂3．丙胺类H1受体拮抗剂（马来酸氯苯那敏）4．三环类H1受体拮抗剂（盐酸赛庚啶）二、非镇静H1受体拮抗剂1．三环类非镇静H1受体拮抗剂（氯雷他定）2．哌嗪类非镇静H1受体拮抗剂（盐酸西替利嗪）3．哌啶类非镇静H1受体拮抗剂（咪唑斯汀）三、组胺H1受体拮抗剂的结构(jiégòu)特点共五十一页第四节组胺(zǔàn)H1受体拮抗剂一、经典的H1受体拮抗剂1．乙二胺类H1受体拮抗剂乙二胺类基本结构(jiégòu)例如：曲吡那敏共五十一页第四节组胺(zǔàn)H1受体拮抗剂一、经典(jīngdiǎn)的H1受体拮抗剂2．氨基醚类H1受体拮抗剂氨基醚类基本结构例如：苯海拉明共五十一页第四节组胺(zǔàn)H1受体拮抗剂一、经典(jīngdiǎn)的H1受体拮抗剂3．丙胺类H1受体拮抗剂丙胺类基本结构马来酸氯苯那敏共五十一页第四节组胺(zǔàn)H1受体拮抗剂一、经典的H1受体拮抗剂4．三环类H1受体拮抗剂三环类基本结构(jiégòu)盐酸赛庚啶共五十一页第四节组胺(zǔàn)H1受体拮抗剂二、非镇静(zhènjìng)H1受体拮抗剂1．三环类非镇静H1受体拮抗剂氯雷他定共五十一页第四节组胺(zǔàn)H1受体拮抗剂二、非镇静H1受体拮抗剂2．哌嗪类非镇静H1受体拮抗剂哌嗪类基本结构(jiégòu)盐酸西替利嗪共五十一页第四节组胺(zǔàn)H1受体拮抗剂二、非镇静(zhènjìng)H1受体拮抗剂3．哌啶类非镇静H1受体拮抗剂咪唑斯汀共五十一页第四节组胺(zǔàn)H1受体拮抗剂三、组胺H1受体拮抗剂的结构(jiégòu)特点共五十一页第五节局部(júbù)麻醉药

共五十一页目录(mùlù)一、局部麻醉药的发展二、苯甲酸酯类局部麻醉药盐酸普鲁卡因三、酰胺类局部麻醉药盐酸利多卡因四、氨基酮类及其他类局部麻醉药五、局部麻醉药的作用(zuòyòng)机制和构效关系1．局部麻醉药的作用机制2．局部麻醉药的构效关系共五十一页第五节局部(júbù)麻醉药一、局部麻醉药的发展(fāzhǎn)二、苯甲酸酯类局部麻醉药盐酸普鲁卡因共五十一页第五节局部(júbù)麻醉药三、酰胺类局部(júbù)麻醉药盐酸利多卡因共五十一页第五节局部(júbù)麻醉药四、氨基(ānjī)酮类及其他类局部麻醉药氨基酮类氨基醚类氨基甲酸酯类脒类共五十一页第五节局部(júbù)麻醉药五、局部麻醉药的作用机制(jīzhì)和构效关系1．局部麻醉药的作用机制2．局部麻醉药的构效关系共五十一页小结(xiǎojié)对前述内容的重要补充和强调：1.叔胺类胆碱酯酶抑制剂类拟胆碱药现已成为临床使用的抗痴呆药物的重要类型。2.受体亚型选择性的M受体激动剂和拮抗剂药物具有较少的副作用。3.苯磺顺阿曲库铵是软药设计的成功(chénggōng)案例。4.麻黄碱及其异构体和类似物具有较强的中枢兴奋作用。国家对其生产和处方剂量均有特殊管理要求。5.心脏毒性在非经典H1受体拮抗剂研发中备受关注。共五十一页