血清碱性蛋白幻灯片1

朱亨炤1，王新高(xīnɡāo)1，林求诚1，郑安2，刘楠2，郑祥雄2，叶钦勇2（1.福建省中医药研究院，福建福州3500032.福建医科大学附属协和医院，福建福州350001）血清碱性蛋白与脑出血中医证型的临床(línchuánɡ)研究共十八页为了对脑出血（CH）中医各证型作出客观化、定量化诊断，从髓鞘碱性蛋白（MBP）进行检测。结果显示脑出血患者血清MBP含量(hánliàng)较对照组有明显增高（P<0.01），脑出血各中医证型的血清MBP含量(hánliàng)差异有显著性意义，提示血清MBP含量(hánliàng)是反映中医各证型病情轻重的较敏感指标，对中医各证型鉴别诊断具有一定意义。关键词：脑出血；髓鞘碱性蛋白；辨证分型；辨证规范化摘要共十八页本研究拟从生物化学角度以髓鞘碱性蛋白(dànbái)（Myelinbasicprotein，MBP）为指标，对脑出血(Cerebralhemorrhage)中医各证候作出客观化、定量化诊断，从而更好地指导临床规范化治疗。共十八页诊断标准 脑出血的诊断标准（参照1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的《各类脑血管疾病诊断要点》）[1]：①常于体力活动或情绪激动时发病(fābìng)；②发作时常有反复呕吐、头痛和血压升高；③病情进展迅速，常出现意识障碍，偏瘫和其它神经系统局灶症状；④多有高血压病史；⑤有条件时可首先作CT或MRI检查；⑥要腰穿脑脊液多含血和压力增高（其中20%可不含血）。资料(zīliào)与方法共十八页脑出血的中医辨证分型 参照1986年中华全国中医学会内科学会修订的《中风病中医诊断、疗效评定标准》[2]宜分为以下6型：①风火上扰清窍证：平素多有眩晕、麻木之症，情志相激病势突变，神识恍惚，迷蒙，半身不遂而肢体强痉拘急，便干便秘，舌质红绛、舌苔黄腻而干，脉弦滑大数。②痰湿蒙塞心神证：素体多是阳虚湿痰内蕴，病发神昏，半身不遂而肢体松懈瘫软不湿，甚则四肢逆冷，面白唇暗，痰涎壅盛，舌质暗淡、舌苔白腻，脉沉滑或沉缓。③痰热内闭心窍证：起病骤急，神昏，昏愦，鼻鼾痰鸣，半身不遂而肢体强痉拘急，项强身热，躁扰不宁，甚则手足厥冷，频繁抽搐(chōuchù)，偶见呕血，舌质红绛、舌苔褐黄干腻，脉弦滑数。资料(zīliào)与方法共十八页④元气败脱，心神散乱证：突然神昏，昏愦，肢体瘫软，手撒肢冷汗多，重则周身湿冷，二便自遗，舌痿，舌质紫暗、苔白腻，脉沉缓、沉微。⑤气虚血瘀证：半身不遂，口舌歪斜(wāixié)，言语蹇涩或不语，遍身麻木，面色淡白，气短乏力，口流涎，自汗出，心悸便溏，手足肿胀，舌质暗淡、舌苔薄白或白腻，脉沉细、细缓或细弦。⑥阴虚风动证：半身不遂，口舌歪斜，舌强言蹇或不语，遍身麻木，烦躁失眠，眩晕耳鸣，手足心热，舌质红绛或暗红、少苔或无苔，脉细弦或细弦数。资料(zīliào)与方法共十八页研究对象所有病例均来自1998年9月-2000年3月在福建医科大学附属协和医院神经内科住院病人。共收集符合条件病例96例，其中男58例，女38例；年龄49-82岁，平均（63.85±11.74）岁；均为基底节区脑出血，左侧基底节区45例，右侧基底节区51例，破入脑室者33例。正常(zhèngcháng)对照组来源于福建省中医药研究院门诊部老年体检者，无心、肝、脑、肾、内分泌系统等严重病变。共收集30例，男16例，女14例；年龄51-72岁，平均（61.37±8.82)岁。经齐同性检验，正常(zhèngcháng)对照组与脑出血组在年龄、性别上具有可比性。资料(zīliào)与方法共十八页病例纳入原则 所选病列均需既符合脑出血的诊断要点，又可根据《中风病中医诊断、疗效(liáoxiào)评定标准》辨证为其中某一型者。病例排出原则 排出其它脑血管疾病及合并有肝、肾、造血系统和内分泌系统等严重原发性疾病和精神病患者，同时不能被辨证为上述6型之一者。资料(zīliào)与方法共十八页在入院进行影像学检查同时抽取静脉血3ml迅速放入4℃冰箱静置1-2小时待凝，凝固后立即以高速冷冻离心机(3000r/min)离心15分钟，分离血清，置于-30℃低温冰箱保存待测。按照陈俊杰等人[3]建立的方法，采用双抗体夹心酶联免疫吸附定量测定血清MBP，单位ug/L，药盒由华西医科大学重组DNA研究室提供。所用仪器(yíqì)为上海第三分析仪器(yíqì)厂生产的511型酶标仪。正常对照组30例，按上述方法检测血清MBP含量。研究(yánjiū)方法共十八页所用数据以均数±标准差（x±s）表示(biǎoshì)，2组数据比较用t检验，多组数据比较用F检验并进行q检验。以上部分统计工作在SPSS统计软件支持下在IBM-PC上进行。统计(tǒngjì)方法共十八页脑出血病人血清(xuèqīng)MBP含量与正常对照组比较 表1 CH病人血清MBP含量与正常对照组比较组别 N MBP（UG/L） T值 P值正常对照组 30 2.18±0.64 11.254 <0.01脑出血组 96 6.29±3.39 t值、P值均为与正常对照组比较结果显示脑出血病人血清MBP含量显著高于正常对照组。结果共十八页脑出血不同中医证型的血清MBP含量

表2CH不同中医证型的血清MBP含量证型 N MBP（ug/L）风火上扰清窍证 15 7.37±1.28痰温蒙塞心神证 13 4.72±1.06痰热内闭心窍(xīnqiào)证 12 7.12±1.29元气败脱，心神散乱证 9 14.81±2.35气虚血瘀证 22 5.99±1.05阴虚风动证 25 3.19±0.58CH不同中医证型的血清MBP含量均数两两比较可见，除风火上扰清窍证与痰热内闭心窍证的血清MBP含量无显著差异外，其它各证型间的血清MBP含量均有显著差异。结果共十八页MBP是中枢神经系统髓鞘所特有的蛋白质，约占髓鞘蛋白质总量的30%，具有显著的组织和细胞特异性[4]，它位于髓鞘浆膜面，带正电荷，与髓鞘脂质紧密结合，维持着中枢神经系统髓鞘结构和功能的稳定[5]。当外伤或疾病累及神经髓鞘时，MBP可释放入脑脊液，小部分进入血液，当血脑屏障破坏或通透性改变时，血液中MBP也会明显增多。因此脑脊液和血液MBP含量测定是反映脑神经组织细胞有无实质性损伤的特异标记，基含量高低(gāodī)可反映损伤的范围及其严重程度。讨论共十八页有人[6]作过研究，发现急性脑血管病患者血清和脑脊液MBP含量之间呈正直线相关（r=0.76P<0.01）。血清和脑脊液MBP含量与急性脑血管病的意识障碍、肢体瘫痪、CT扫描显示的脑损害程度和部位呈一致性，提示测定血清和脑脊液内脑损害后释放的MBP含量对急性脑血管病的诊断、预后判断具有临床价值。在脑出血中，由于血肿压迫，脑组织的水肿(shuǐzhǒng)，缺血缺氧等改变导致神经组织脱髓鞘，同时由于脑出血时多有血脑屏障破坏或其通透性改变，故进入血清中的MBP量会明显增高，且增高的程度与出血量有关。另一方面，由于血清标本比脑脊液更易获得，尤其是对严重脑出血病人，腰穿检测脑脊液有诱发脑疝的危险，因此临床通过检测血清MBP含量以反映脑实质损伤情况不失为一种安全而可靠的办法。讨论共十八页在本研究中，表1结果显示脑出血病人血清MBP含量较对照组有明显增高（P<0.01）。表2显示脑出血各中医证型的血清MBP含量差异显著。经q检验发现除风火上扰清窍证与痰热内闭心窍证两型血清MBP含量差异不显著外，其余均差异显著，说明血清MBP含量是反映中医各证型病情轻重的较敏感指标，对中医各证型鉴别诊断具有一定(yīdìng)意义。讨论共十八页[1] 中华神经科学会，中华神经外科学会．脑血管疾病(jíbìng)分类(1995)[J]．中华神经科杂志，1996，29（6）：376-379．[2] 王永炎．中风病中医诊断、疗效评定标准[S]．中国医药学报．1986，(2)：56．[3] 陈俊杰，王若菡，李昌隆，等．简易的髓鞘碱性蛋白及其抗体酶联免疫吸附法同步定量测定[J]．华西医科大学学报，1995，25（2）：125．[4] StandT,AllingC,KarlssonB,etal.Brainandplasmaproteinsinspinalfluidasmarkersforbraindamageandseverityofstroke[J].Stroke,1984,15(1):138．[5] 王庆松．髓鞘碱性蛋白与中枢神经系统损害[J]．国外医学神经病学神经外科学分册[J]，1995，22（6）：306．[6] 滕军放．急性脑血管病患者血清脑脊液髓鞘脂碱性蛋白