30-人工合成抗菌药课件

30-人工合成抗菌药人工合成抗菌药30-人工合成抗菌药30-人工合成抗菌药30-人工合成抗菌药

人工合成抗菌药30-人工合成抗菌药目的与要求

1．掌握喹诺酮类抗菌药和磺胺类抗菌药的抗菌作用及机制、临床应用、主要不良反应。

2．熟悉常用喹诺酮类药物和磺胺类药物的作用特点。了解其他合成类抗菌药的作用特点。30-人工合成抗菌药重点、难点

重点：喹诺酮类抗菌药、磺胺类抗菌药的抗菌作用及机制。

难点：喹诺酮类抗菌药的抗菌机制及耐药机制。30-人工合成抗菌药第一节

喹诺酮类药物(quinolones)30-人工合成抗菌药

第一代萘啶酸 第二代吡哌酸 第三代氟喹诺酮类一、药物发展史60年代初，抑制部分革兰氏阴性菌。抗菌谱窄、口服吸收差、血药浓度低、易产生耐药性及不良反应多，仅用于敏感细菌所致泌尿道感染对革兰氏阴性杆菌有较强的作用。产生耐药性较少、口服吸收良好，分布较广，临床用于尿路感染和肠道感染，此外，对耳鼻喉科感染、前列腺炎也有效。70年代中期到80年代初期研制，90年代以来又有新产品问世。在母核的第6位上引入氟，第7位上引入哌嗪基或吡咯基，又称氟喹诺酮类。扩大了抗菌谱并增强了抗菌活性。30-人工合成抗菌药第三代氟喹诺酮类环丙沙星(ciprofloxacin) 氧氟沙星(ofloxacin) 依诺沙星(enoxacin) 洛美沙星(lomefloxacin)培氟沙星(pefloxacin) 氟罗沙星(fleroxacin) 诺氟沙星(norfloxacin) 托氟沙星(tosufloxacin)芦氟沙星(rufloxacin) 司氟沙星(sparfloxacin) 格帕沙星(grepafloxacin)曲伐沙星(trovafloxacin)那氟沙星(nadifloxacin)左氧氟沙星(levofloxacin)30-人工合成抗菌药30-人工合成抗菌药30-人工合成抗菌药30-人工合成抗菌药

抗菌谱广谱

G+、G-、绿脓/分枝杆菌、衣原体等

机制氟喹诺酮类通过抑制DNA回旋酶，阻碍DNA复制而抗菌二、抗菌作用机制三、耐药机制

高浓下，细菌DNA回旋酶染色体突变 低浓下，膜结构改变，通透性降低30-人工合成抗菌药

近年发现，quinolones药物的作用靶位除细菌DNA回旋酶外，也包括DNA拓扑异构酶Ⅳ（topoisomeraseⅣ）。拓扑异构酶Ⅳ在DNA复制后期姐妹染色体的分离过程中起重要作用。在革兰阳性菌中主要为拓扑异构酶Ⅳ，在革兰阴性

菌中主要为DNA回旋酶。真核细胞不含DNA回旋酶，但含有拓扑异构酶Ⅱ，quinolones在高浓度时对其有抑制作用。

新知识30-人工合成抗菌药Thequinolones,byvirtueoftheiroralbioavailabilityandbroadspectrumofantimicrobialactivityagainstaerobicgram-negativebacilli,staphylococci,andgram-negativecocci,areaveryimportantclassofantibiotics.TheytargetbacterialDNAgyraseandtopoisomeraseⅣ,andtherebydestroythestructureordisturbthereplicationandtranscriptionofbacterialDNA.Quinolonesaremainlyusedinthetreatmentofurinarytractinfections,prostatitis,severalsexuallytransmitteddiseases,osteomyelitis,andbacterialdiarrhea.However,quinolonesaregenerallynotrecommendedforuseinchildrenorwomenduringpregnancybecauseoftheirpotentialtoproducearthropathy.30-人工合成抗菌药30-人工合成抗菌药30-人工合成抗菌药30-人工合成抗菌药

口服吸收较好，血药浓度较高

t1/2

较长，3.5~7h

血浆蛋白结合率低体内分布广，尤骨、关节、前列腺主要经肝代谢，肾排泄差异较大四、体内过程30-人工合成抗菌药五、不良反应少且轻微有胃肠反应、CNS兴奋症状、过敏反应、软骨损害

抗酸药可减少 其生物利用度依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应六、药物相互作用30-人工合成抗菌药诺氟沙星(norfloxacin)

用于泌尿系和肠道感染环丙沙星(ciprofloxacin)

应用广抗菌活性强用于G-、耐药菌株感染氧氟沙星(ofloxacin)

用于全身感染洛美沙星(lomefloxacin)

和氟罗沙星(fleroxacin)

抗菌谱广抗菌活性强口服吸收好司氟沙星(sparfloxacin)

主要对G-、G+用于耐药菌株感染七、常用药物特点30-人工合成抗菌药萘啶酸吡哌酸诺氟沙星（氟哌酸）依诺沙星（氟啶酸）培氟沙星（甲氟哌酸）环丙沙星（环丙氟哌酸）30-人工合成抗菌药第二节

磺胺类药物Sulfonamides

30-人工合成抗菌药一、药物发展史

最早出现的人工合成抗菌药 甲氧苄啶的增效作用二、抗菌作用与机制

影响叶酸代谢三、耐药性

同类有交叉耐药异类无交叉耐药30-人工合成抗菌药谷氨酸食物

+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶

二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸

+对氨苯甲酸一碳单位（PABA)

核酸合成↑磺胺类↑甲氧苄啶（TMP)磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？能①增强抗菌作用②扩大抗菌谱③延缓耐药性30-人工合成抗菌药30-人工合成抗菌药1.全身性感染

短效 磺胺异恶唑(SIZ)尿路感染

长效 磺胺甲氧嘧啶(SMD)少用

中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ)

SD—流脑首选

SMZ—泌尿道、消化道和呼吸道感染与甲氧苄啶合用四、常用药物及临床应用30-人工合成抗菌药30-人工合成抗菌药2.肠道感染柳氮磺吡啶(sulfasalazine)

抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎3.外用药

磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)

烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染磺胺醋酰(SA)

无刺激性、穿透力强，治疗眼疾30-人工合成抗菌药1.肾损害易在尿中沉积防治措施：①服等量NaHCO3，以增加溶解度②多饮水，加速排泄

2.过敏反应

3.血液系统反应首先白细胞减少

4.其它有CNS反应五、不良反应30-人工合成抗菌药甲氧苄啶

Trimethoprim（TMP）Trimethoprim（TMP），是一个强大的细菌二氢叶酸还原酶抑制剂，抗菌谱与sulfonamides相似，通常与sulfamethoxazole合用。大多数革兰阳性和革兰阴性

菌对其敏感，但单用易产生耐药性。

【抗菌作用与机制】trimethoprim抑制二氢叶酸还原酶，导致四氢叶酸生成减少，因而阻止细菌核酸合成。与哺乳动物二氢叶酸还原酶相比，细菌二氢叶酸还原酶对trimethoprim的亲和力要高得多，故药物的选择性强。Trimethoprim与磺胺药合用可双重阻断四氢叶酸合成，二者合用产生显著的协同抑菌效应。30-人工合成抗菌药第三节

硝基呋喃类药物30-人工合成抗菌药呋喃妥因(呋喃坦叮，nitrofurantoin）治疗泌尿道感染，酸性环境中作用增强呋喃唑酮(痢特灵，furazolidone）口服不吸收，治疗肠炎和痢疾呋喃西林外用治疗创伤和皮肤感染30-人工合成抗菌药30-人工合成抗菌药30-人工合成抗菌药教材和参考书

教材：《实用药理基础》张虹主编，化学工业出版社。

参考书：

1．《Thebasicandclinicalpharmacology》，9thedition，editedbyKatzung，2001。

2．《Thepharmacologicalbasisoftherapeutics》，10thedition，