预防接种异常反应监测

预防接种异常反应监测疑似预防接种异常反应定义疑似预防接种异常反应（AEFI）是指在预防接种后发生的怀疑与预防接种有关的反应或事件。AEFI的发生率通常很低，绝大多数是一过性的，是轻微、无害的全身反应或局部反应，比如发热（≤38.5℃）、红肿、硬结；但极少数可能是严重甚至可危及生命的异常反应。这些罕见的AEFI可能不会发现或发生在疫苗上市前的临床试验中，因此建立疫苗上市后的AEFI监测是保障预防接种安全必不可少的措施之一。近年来发生的疫苗安全事件也愈发表明了，如果这些AEFI事件处理不好或不及时，就有可能影响公众对预防接种的认可，对疫苗安全的信心，进而进一步影响到《中华人民共和国传染病防治法》中所规定的适龄儿童实行有计划的预防接种制度的落实，甚至对我国目前疫苗可预防疾病的防控工作产生冲击，造成无法挽回的不良后果。我国预防接种异常反应监测系统和国家疫苗监管体系我国AEFI监测工作相对于美国等发达国家起步较晚，1980年卫生部颁布了《预防接种后异常反应和事故的处理办法（试行）》，该办法对指导全国各地规范、科学地处置预防接种纠纷发挥了巨大作用。由于各种历史原因，当时国家和各省并未建立专门的AEFI报告和监测系统。随着国家综合实力的不断提升及免疫规划工作的不断发展，疫苗种类和使用数量的不断增加，人民群众对预防接种认识和服务需求的日益提高，AEFI越来越受到公众的普遍关注。自上世纪80年代开始，北京、上海、江苏等省先后尝试和建立了各自的AEFI监测系统，并开始收集AEFI病例报告。但各地收集的AEFI病例定义和分类方法各不相同，报告的范围和程序也不统一。在可以查到的文献中，2005年之前各省建立的AEFI监测系统仍缺乏对上报的病例开展分类诊断和因果关联评估，因此各省监测资料也难以进行系统性分析评价。为了做好AEFI监测工作，提升人民群众对预防接种工作的认可度和信任度，探索建立符合中国国情的AEFI监测模式，2005年3月中国疾病预防控制中心（ChinaCenterforDiseaseControlandPrevention,ChinaCDC）在WHO的协助下，开始在北京、上海、广东、河北、湖北等10个省逐步启动了统一的AEFI监测系统试点工作，为今后在全国范围内开展统一的AEFI监测提供了宝贵的经验和依据。试点省份采用由WHO统一制定和推荐的AEFI定义，按发生原因进行了统一分类、诊断。2007年刘大卫对10个试点省份的监测数据进行分析，结果显示10个省份在2005-2006年共报告发生AEFI个案4663例，国家免疫规划（NationalImmunizationProgram,NIP）疫苗AEFI发生率均未超过WHO的预期发生率，表明国产NIP疫苗安全性是肯定的；但由于试点省份总体监测敏感性不高，绝大多数疫苗尚无法判定不同品种或批号之间报告发生率有无差异。经过3年试点监测，在总结试点工作经验的基础上，CCDC于2007年建立全国AEFI监测系统，于2008年1月1日起实施全国监测，至此全国开始有了统一的监测系统、统一的监测标准、统一的监测指标。为了进一步指导和规范全国AEFI监测，卫生部、国家食品药品监督管理局于2010年共同制定《全国疑似预防接种异常反应监测方案》，该监测方案为我国完善AEFI监测工作、提升AEFI监测能力提供了法规依据。2012年我国AEFI监测系统个案报告覆盖到所有省份和新疆生产建设兵团。经过不懈努力，2011年和2014年我国分别通过了WHO的国家疫苗监管能力首次评估和再次评估，我国的AEFI监测工作水平、国家疫苗监管能力获得了WHO的肯定，达到了WHO的全部标准。但与世界其他发达国家的疫苗安全监管体系相比，我国的疫苗上市后AEFI监测系统仍需要不断完善和提高。主要表现为：1、被动监测为主、主动监测不足，2、被动监测系统数据利用率不高，缺乏各数据间横向比较，3、虽然已经具备了开展主动监测的能力，但医院的病案管理系统和预防接种单位的儿童预防接种信息管理系统尚无法实现数据共享、对接；4、在因果关联评估、因果推断上还需要建立更多严格设计的流行病学分析方法，如队列研究、病例对照研究或自身对照病例序列研究等针对性流行病学设计和分析方法。我国现行AEFI监测与处置1报告范围疑似预防接种异常反应报告范围按照发生时限分为以下情形：24小时内：如过敏性休克、不伴休克的过敏反应（荨麻疹、斑丘疹、喉头水肿等）、中毒性休克综合征、晕厥、癔症等。5天内：如发热(腋温≥38.6℃)、血管性水肿、全身化脓性感染（毒血症、败血症、脓毒血症）、接种部位发生的红肿（直径>2.5cm）、硬结（直径>2.5cm）、局部化脓性感染（局部脓肿、淋巴管炎和淋巴结炎、蜂窝组织炎）等。15天内：如麻疹样或猩红热样皮疹、过敏性紫癜、局部过敏坏死反应(Arthus反应)、热性惊厥、癫痫、多发性神经炎、脑病、脑炎和脑膜炎等。6周内：如血小板减少性紫癜、格林巴利综合征、疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎等。3个月内：如臂丛神经炎、接种部位发生的无菌性脓肿等。接种卡介苗后1—12个月：如淋巴结炎或淋巴管炎、骨髓炎、全身播散性卡介苗感染等。其他：怀疑与预防接种有关的其他严重疑似预防接种异常反应。2报告单位和报告人医疗机构、接种单位、疾病预防控制机构、药品不良反应监测机构、疫苗生产企业、疫苗批发企业及其执行职务的人员为疑似预防接种异常反应的责任报告单位和报告人。3报告程序疑似预防接种异常反应报告实行属地化管理。责任报告单位和报告人发现属于报告范围的疑似预防接种异常反应（包括接到受种者或其监护人的报告）后应当及时向受种者所在地的县级卫生行政部门、药品监督管理部门报告。发现怀疑与预防接种有关的死亡、严重残疾、群体性疑似预防接种异常反应、对社会有重大影响的疑似预防接种异常反应时，责任报告单位和报告人应当在发现后2小时内向所在地县级卫生行政部门、药品监督管理部门报告；县级卫生行政部门和药品监督管理部门在2小时内逐级向上一级卫生行政部门、药品监督管理部门报告。责任报告单位和报告人应当在发现疑似预防接种异常反应后48小时内填写疑似预防接种异常反应个案报告卡，向受种者所在地的县级疾病预防控制机构报告；发现怀疑与预防接种有关的死亡、严重残疾、群体性疑似预防接种异常反应、对社会有重大影响的疑似预防接种异常反应时，在2小时内填写疑似预防接种异常反应个案报告卡或群体性疑似预防接种异常反应登记表，以电话等最快方式向受种者所在地的县级疾病预防控制机构报告。县级疾病预防控制机构经核实后立即通过全国预防接种信息管理系统进行网络直报。各级疾病预防控制机构和药品不良反应监测机构应当通过全国预防接种信息管理系统实时监测疑似预防接种异常反应报告信息。对于死亡或群体性疑似预防接种异常反应，同时还应当按照《突发公共卫生事件应急条例》的有关规定进行报告。4调查诊断除明确诊断的一般反应（如单纯发热、接种部位的红肿、硬结等）外的疑似预防接种异常反应均需调查。县级疾病预防控制机构对需要调查的疑似预防接种异常反应，应当在接到报告后48小时内组织开展调查，收集相关资料，并在调查开始后3日内初步完成疑似预防接种异常反应个案调查表的填写，并通过全国预防接种信息管理系统进行网络直报。怀疑与预防接种有关的死亡、严重残疾、群体性疑似预防接种异常反应、对社会有重大影响的疑似预防接种异常反应，由市级或省级疾病预防控制机构在接到报告后立即组织预防接种异常反应调查诊断专家组进行调查。对于死亡或群体性疑似预防接种异常反应，同时还应当按照《突发公共卫生事件应急条例》的有关规定进行调查。县级卫生行政部门、药品监督管理部门接到疑似预防接种异常反应报告后，对需要进行调查诊断的，交由县级疾病预防控制机构组织专家进行调查诊断。死亡、严重残疾、群体性疑似预防接种异常反应、对社会有重大影响的疑似预防接种异常反应，由市级或省级疾病预防控制机构组织预防接种异常反应调查诊断专家组进行调查诊断。疑似预防接种异常反应的调查诊断结论应当在调查结束后30天内尽早作出。调查诊断专家组应当依据法律、行政法规、部门规章和技术规范，结合临床表现、医学检查结果和疫苗质量检验结果等，进行综合分析，作出调查诊断结论。调查诊断怀疑引起疑似预防接种异常反应的疫苗有质量问题的，药品监督管理部门负责组织对相关疫苗质量进行检验，出具检验结果报告。药品监督管理部门或药品检验机构应当及时将疫苗质量检测结果向相关疾病预防控制机构反馈。5病例分类疑似预防接种异常反应经过调查诊断分析，按发生原因分成以下五种类型：1.不良反应：合格的疫苗在实施规范接种后，发生的与预防接种目的无关或意外的有害反应，包括一般反应和异常反应。（1）一般反应：在预防接种后发生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，对机体只会造成一过性生理功能障碍的反应，主要有发热和局部红肿，同时可能伴有全身不适、倦怠、食欲不振、乏力等综合症状。（2）异常反应：合格的疫苗在实施规范接种过程中或者实施规范接种后造成受种者机体组织器官、功能损害，相关各方