(新版)肥胖与多发性硬化的研究进展

最新：肥胖与多发性硬化的研究进展多发性硬化(multiplesclerosis,MS)是一种由免疫介导的疾病，以慢征[1],常见的临床表现有视力损伤、肢体无力、感觉异常、共济失调、自主神经功能障碍等。目前关于MS的发病机制尚不明确，该病与较难改变，环境因素对于MS患者的影响应当受到重视。肥胖是一种代谢性疾病，在全球范围内发展，可且容易获得的指标。目前，肥胖和MS的患病率呈上升趋势，MS发展的较高风险似乎与肥胖密切相关，且独立于其他危险因素[2]。为了进一步研究二者之间的相关性，我们就肥胖与MS的研究进展进行综述。近年来，肥胖的发病率不断上升，成为一个主包含1920万人的研究中男性的年龄标准化肥胖患病率从1975年的3.2%增加到2014年的10.8%,女性从1975年的6.4%增加到2014年的14.9%[3]。肥胖对人类的健康会产生负面影响，然而，许多超重和肥胖患者还不能正确认识其对个人身体的危害。2010年，美国成人MS的患病顾性研究发现，在纳入的453例小儿MS患者中，共有27.8%的儿童超果显示，中学阶段(13~15岁)的超重和肥胖与MS的风险增加存在相关性，尤其是在女性中[6]。荷兰的一项横断面队列研究结果也显示，儿童期或青春期的超重或肥胖与MS患者的发病年龄提前有关[7]。(一)遗传因素型半胱氨酸水平的升高存在关联[9]。研究结果表明，体重指数和基因的表达较对照组升高[10],提示肥胖和MS之间存在遗传相关基因多态性与埃及MS患者的患病风险相关[11]。一项孟德尔随机[12]。肥胖还会导致端粒缩短，端粒是一种位于染色体末端、负责保护和保存遗传物质的结构[13]。有研究发现，青少年肥胖与端粒缩短和MS高风险相关[14]。这些发现为进一步探索肥胖和MS之(二)脂肪因子与MS脂肪组织(adiposetissue)除了作为能量储存场所外，还具有分泌特性，脂肪因子可分为促炎和抗炎两类，其中研究最多在机体免疫中扮演着重要角色，但在MS的发病机制中的作用还不十分明确[16]。于瘦素的研究比较多，瘦素是一种由肥胖基因子。瘦素存在时，可通过增加信号转导与转录激活因子3(STAT3)和细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)磷酸化以及下调细胞周期抑制剂p27,促进自身反应性T细胞增殖，促进分泌炎性细胞因子；相反，瘦素通过下调ERK1/2的磷酸化和增加p27,抑制调节性T细胞的增殖和细胞因子的分泌[17]。实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmuneencephalomyelitis,EAE)是MS的经典动物模型。在EAE小鼠的大脑中发现瘦素受体表达增多，瘦素通过影响T细胞，作用于EAE小鼠的免疫患者下次复发的时间较长相关联[15],复发的效应存在性别差异。女性的瘦素循环水平高于男性[19]。Marrodan等[17]还发现血清瘦素水平与体重指数呈正相关，可通素的信号传导,导致瘦素不能正常发挥作用，从而导致瘦素抵抗[19]。Biström等[20]进行的病例对照研究发现，瘦素是年轻个体患MS的危险因素。瘦素在MS的病理生理学中也发挥着重要作用[16]。病炎症的严重程度与脂联素呈正相关[21],而肥胖与MS较高的严负相关。Kraszula等[24]的研究也发现，与健康对照组相比，复发缓解型MS(relapsing-remittingmultiplesclerosis,RRMS)患者水平，进而部分影响罹患MS的风险，而脂联素对此风险并无影响[25]。然而，合并其他因素后，脂联素可能通过介导MS炎症进而影响疾病结局。脂联素对炎症、心血管疾病和胰岛素抵抗发挥有益作用[22]。肿瘤炎特性[26]。脂联素可能通过减少氧化应激和炎性反应，进而改善了MS患者因暴露于脑脊液而受损的神经元和神经胶质细胞的活力一项纳入25例RRMS患者和25名健康对照者的研究结果表明，RRMS患者的抵抗素水平明显增加[24]。抵抗素和肥胖之间的关系目前还数呈正相关[28];另有研究结果提示，人类的脂肪细胞不表达或者低表达抵抗素[29]。此外有学者发现，抵抗素水平与特定部位的脂肪组织呈正相关[30]。但是目前研究结果尚不充分，未来仍需要进Vandebergh等[31]进行的一项孟德尔随机化研究发现，IL-6信号进而发挥促炎作用。MS患者的血清内脂素水平明显升高。趋化素(chemerin)是一种新发现的脂肪细胞因子。趋化素水平患者的超重和肥胖具有相关性[33]。而Koskderelioglu等[34](三)炎性理论肥胖与一些免疫介导疾病(包括类风湿关节炎、1型糖尿病)的较高发病风险或较差预后之间存在关联[35]。肥胖的特征是免疫细胞对脂肪的M1型巨噬细胞可增加促炎因子的产生,减少抗炎因子的合成[36]。 (Th1)较多[2],进一步加重了脂肪组织炎症。Ji等[37]进(四)肠道微生物的作用(包括MS)发病率的增加[40]。肠道微生物影响机体的微环境。肥胖个体与瘦人相比，肠道有益细菌拟杆菌门的比例相对较低[41]。进一步导致肠道通透性增高[42]。肠道微生物菌群的扰乱会引起免势，而缓解期与健康对照组相似[43]。这些研究结果表明，肠道微(五)营养的作用患者中普遍存在[44],这些患者需要营养护理服务。西方国家饮食(肠道屏障受损的潜在标志物)的增加[45]。相关研究结果表明，的严重程度[46]。加工食品的含盐量非常丰富，高盐条件可导致致(一)运动患者的体重，目前还缺乏全面的运动指南[48]。众所周知，体重是患者的CVD风险[48]。一项荟萃分析结果显示，有氧运动(aerobic有氧运动强度的增加而增加[49]。虽然该研究并没有涉及有氧运动MRI活动病灶的数目[50]。Mokhtarzade等[51]研究发现，可改善患者的疲劳、焦虑和抑郁[52]。一项评估MS患者行为减肥计划可行性的研究结果显示，6个月的远程保健方案是可以接受的[53]。体育活动不仅可以预防肥胖，还可以降低MS的严重程度[14]。有氧运动成本低且没有不良反应，未来需要更大规模的随机(二)饮食饮食习惯[54],进而改善疾病预后。一项随机对照试验结果显示，对MS患者进行营养咨询可改善其体重、腰围和体重指数[55]。因(三)减重手术胖的MS患者安全有效，可导致健康相关生活质量的改善[57]。减(四)药物的影响[25]。与非超重患者疗效不佳[5