第二章 外周神经系统药物课件

第二章、外周神经系统药物

胆碱受体激动药拟胆碱药

传出神经药物

抗胆碱酯酶药

抗胆碱药

拟肾上腺素药局部麻醉药

传入神经药物

保护药刺激药第二章、外周神经系统药物一、概述二、拟胆碱药三、抗胆碱药四、拟肾上腺素药

第一节、传出神经药物（一）传出神经的解剖特征和分类

（二）传出神经突触的超微结构与化学递质

（三）传出神经的递质和受体

（四）传出神经的基本生理功能

（五）药物作用的原理

一、概述

（一）传出神经的解剖特征和分类一、概述（二）传出神经突触的超微结构一、概述AcCoA+草酰乙酸枸橼酸AcCoA胆碱辅酶A辅酶A，ATP线粒体乙酰胆碱的合成与释放乙酰胆碱AchEChAcChAcChAc一、概述（三）传出神经递质和受体一、概述（三）传出神经递质和受体

囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-

羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAd苯乙胺-N-甲基转移酶

去甲肾上腺素由酪氨酸在一系列酶作用下合称。去甲肾上腺素形成肾上腺素主要在肾上腺髓质内完成，由苯乙胺-N-甲基转移酶催化，其它组织几乎不能完成此过程。一、概述（三）传出神经递质和受体

一、概述（三）传出神经递质和受体

一、概述（三）传出神经递质和受体递质的释放

一、概述（三）传出神经递质和受体递质作用的消除Ach：主要是被突触部位的胆碱酯酶水解。NA：

再摄取：约有75~90%被再摄取入神经末梢。主动转运系统。

酶破坏：单胺氧化酶（MAO）、儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）。

一、概述（三）传出神经递质和受体胆碱能受体M-胆碱受体：毒蕈碱型胆碱受体，位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上。又分为M1、M2、M3受体亚型。阿托品类药物能选择性阻断M受体。N-胆碱受体：烟碱型胆碱受体。位于神经节和骨骼肌细胞膜上。可分为N1受体（神经元）和N2受体（肌肉）。N1受体可被六羟季铵阻断，N2（骨骼肌细胞膜上）受体能被筒箭毒碱阻断。（三）传出神经递质和受体肾上腺素受体(AR)α受体β受体α2：主要分布于突触前膜。β2：主要分布于骨骼肌血管、冠状动脉、支气管、胃肠道。α1：

主要分布于皮肤粘膜血管，腺体，β1：主要分布于心脏。

内脏血管,瞳孔开大肌。一、概述

一、概述（四）传出神经的基本生理功能去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：

兴奋抑制血管：

收缩扩张胃肠平滑肌：

舒张收缩支气管平滑肌：

舒张收缩膀胱逼尿肌：

舒张收缩瞳孔：

散大缩小唾液：

稠稀汗腺：

手心脚心分泌全身分泌骨骼肌：

收缩(

2受体)

收缩

一、概述（四）传出神经的基本生理功能机体内的多数器官同时受交感神经和副交感神经的双重支配。当胆碱能神经兴奋时节前纤维与节后纤维的功能不同。胆碱能神经与肾上腺素能神经作用相反，但并不对立，它们在中枢神经系统的调节下是相辅相成的。

一、概述（五）传出神经药物作用的基本原理传出神经系统的药物是通过影响突触传递过程而发挥作用。药物对突触传递的影响主要是直接作用于受体或干扰递质的合成、释放、转化和摄取，从而发挥药物的作用。毛果芸香碱为拟胆碱药，而阿托品为抗胆碱药。新斯的明抑制胆碱酯酶为拟胆碱药。

拟胆碱药是一类作用与递质乙酰胆碱相似的药物。

⑴胆碱受体激动药①完全拟胆碱药：既可作用于M-受体，又可作用于N-受体，作用范围与乙酰胆碱一致。如氨甲酰胆碱。②节后拟胆碱药：只作用于M-受体，发挥拟似作用，如毛果芸香碱。⑵抗胆碱酯酶药本类药物通过抑制胆碱酯酶的活性，减少组织中递质乙酰胆碱的水解，从而间接发挥拟似乙酰胆碱的作用。如：毒扁豆碱、新斯的明等。二、拟胆碱药乙酰胆碱⑴M样作用：心脏抑制，血管扩张，血压下降，支气管、胃肠道与泌尿道的平滑肌兴奋，括约肌松弛，汗腺、唾液腺等腺体分泌增加，眼睛虹膜括约肌和睫状肌收缩引起缩瞳。⑵N样作用：运动神经兴奋表现为骨骼肌收缩，全部神经节兴奋的结果使节后交感神经和节后副交感神经均兴奋，而作用相互拮抗，所以综合作用非常复杂，可因剂量、给药途径及机体状态不同而有所变化。一般副交感神经占优势。

⑶中枢作用：乙酰胆碱能兴奋中枢神经系统的M样作用和N样作用，表现为兴奋不安、肌肉震颤、乃至惊厥。（一）胆碱受体激动药氨甲酰胆碱（卡巴可）【作用】与乙酰胆碱相似，可直接兴奋M受体和N受体，并可促进胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱，发挥拟似作用。因其酸性部位是氨甲酸不是乙酸，不易被胆碱酯酶分解，在体液中稳定，作用强而持久。对心血管系统作用较弱，对膀胱、胃肠、子宫平滑肌作用强。小剂量即可加强胃肠平滑肌的收缩，但大剂量时引起胃肠平滑肌的痉挛性收缩。

（一）胆碱受体激动药氨甲酰胆碱（卡巴可）【应用】⑴治疗不全阻塞的胃肠弛缓，瘤胃积食，肠臌气，肠便秘等。⑵用于产后子宫弛缓，胎衣不下，子宫蓄脓等。⑶用1-2%的本品溶液滴眼，作缩瞳剂或治虹膜炎。【应用注意】⑴禁用于年老体弱、妊娠、心肺疾病以及机械性肠梗阻病畜。⑵本品不能肌注和静注给药，常采用皮下注射的方法。⑶中毒后用阿托品解救效果不理想。⑷为避免不良反应，可将一次量分次给药。（一）胆碱受体激动药毛果芸香碱（匹鲁卡品）

【作用】

毛果芸香碱可直接选择性兴奋M受体，产生拟似作用。特点为：对多种腺体和胃肠平滑肌有较强的作用，对眼睛作用明显，局部或注射给药均可引起虹膜括约肌收缩，使瞳孔缩小。一般对其它器官作用较少。大剂量出现N样作用及兴奋中枢神经系统。【应用】适用于治疗不全阻塞的肠便秘、前胃弛缓、瘤胃不全麻痹、猪食道梗塞等。0.5%~2%溶液与散瞳药交替滴眼，用于虹膜炎，可防止虹膜与晶状体黏连。（一）胆碱受体激动药毛果芸香碱（匹鲁卡品）

【注意】⑴毛果芸香碱能促进消化腺及汗腺大量分泌。脱水⑵完全阻塞的便秘，禁用毛果芸香碱。⑶毛果芸香碱对循环系统的影响虽然较小，最好在用毛果芸香碱之前先注射强心剂和酌情补液。⑷由于毛果芸香碱对支气管平滑肌和支气管腺体的强烈作用，可能发生呼吸困难和肺水肿。⑸中毒时可用阿托品解毒。⑹禁用于年老、瘦弱、妊娠、心、肺疾患等患畜。（一）胆碱受体激动药

抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱结构相似，可与胆碱酯酶结合。作用机理是通过抑制胆碱酯酶的活性而阻断乙酰胆碱的水解，使受体部位的乙酰胆碱浓度升高，从而间接呈现拟胆碱作用，表现为M样作用和N样作用。抗胆碱酯酶药分为两类，一类为可逆性抗胆碱酯酶药，新斯的明、毒扁豆碱、加兰他敏、安贝氯铵，一类为不可逆性抗胆碱酯酶药，有机磷酸酯类。（二）抗胆碱酯酶药新斯的明（普洛色林）

【作用】本品中有季铵基团，口服吸收极少。由于不易透过血脑屏障，因此中枢作用不强，不易透过角膜，所以缩瞳作用较弱。对胃肠道以及膀胱平滑肌作用较强，对骨骼肌作用最强。原因有三：第一是抑制胆碱酯酶的活性；第二是能直接兴奋骨骼肌运动终板上N2受体；第三是促进突触前膜释放乙酰胆碱。【应用】临床上适用于马肠道弛缓、便秘，牛前胃弛缓、胎衣不下、尿潴留，以及治疗重症肌无力、箭毒中毒、阿托品过量中毒和大剂量氨基糖苷类抗生素引起的呼吸衰竭等。（二）抗胆碱酯酶药新斯的明（普洛色林）

【药物相互作用】⑴拟胆碱药与新斯的明均呈相加或协同作用。⑵可加强及延长去极化型肌松药琥珀胆碱肌肉松弛作用。⑶新斯的明可阻碍普鲁卡因代谢灭活，增加普鲁卡因毒性。⑷不能和任何药物混合应用。【注意】⑴过量中毒时，可用阿托品解救。⑵禁用于肠变位病畜、孕畜等。⑶本品可室温保存，避免高温、冰冻与光照。（二）抗胆碱酯酶药三种拟胆碱药药理作用的比较

（二）抗胆碱酯酶药药物作用受体腺体分泌胃肠平滑肌骨胳肌中毒解救缩瞳氨甲酰胆碱M、N强最强强阿托品强毛果芸香碱M最强强弱阿托品强新斯的明Ach-E弱中最强阿托品弱

抗胆碱药是指直接作用于胆碱能神经支配的效应器（细胞），阻断胆碱能神经兴奋效应的药物。分类：⑴M-受体阻断药（节后抗胆碱药），颠茄碱类药物。⑵N-受体阻断药，据作用部位不同又分为①骨骼肌松弛剂：琥珀酰胆碱、筒箭毒碱；②神经节阻断药：美加明、六甲双胺；③中枢抗胆碱药：二苯羟乙酸、奎宁酸等。

三、抗胆碱药阿托品(atropine)

【作用】阿托品机理为与M-受体结合，从而阻断乙酰胆碱与之结合，而呈现阻断作用。作用强度常取决于器官的功能状态。⑴松弛平滑肌的作用：对正常活动的平滑肌影响小，当平滑肌过度收缩或痉挛时，松弛作用明显。但对支气管平滑肌作用不明显，对子宫平滑肌无效。⑵对眼睛的作用：①散瞳，②升高眼内压。③调节麻痹。⑶抑制腺体分泌的作用：可抑制唾液腺、胃液及其它消化腺分泌。但对汗腺的影响因动物而异，对乳腺分泌没有影响。（一）M受体阻断药阿托品(atropine)

【作用】⑷对心血管系统的作用：①阿托品能增强心脏自律性，对血管和血压无明显或持久的影响。②较大剂量阿托品可解除迷走神经对心脏的抑制作用。③大剂量阿托品能加快心率，扩张外周及内脏血管，解除小血管的痉挛，改善微循环。⑸对中枢神经系统的作用：大剂量阿托品呈现中枢兴奋作用，中毒时可导致兴奋不安，继而昏迷，因呼吸麻痹而死亡。（一）M受体阻断药阿托品(atropine)

【药动学】

本品内服后迅速被胃肠吸收，分布于全身各处，能透过胎盘屏障进入胎儿循环。在体内阿托品大部分被酶水解失效，少量以原形随尿排除。各种动物体内阿托品分解酶分布不一致，家兔体内各组织均含有此酶，而豚鼠仅肝中含有。（一）M受体阻断药阿托品(atropine)

【应用】⑴解除平滑肌痉挛，主要用于解救家畜胃肠道平滑肌痉挛，如肠痉挛，肠套叠，急性肠炎等。⑵解毒，有机磷农药中毒，洋地黄中毒，拟胆碱类药物中毒，左咪唑中毒。主要用于有机磷的中毒解救。⑶抑制腺体分泌，用于麻前给药。⑷0.5~1%溶液用于散瞳，防止虹膜与晶状体粘联，用于虹膜炎、周期性眼炎和做眼底检查。⑸治疗内毒素中毒性休克（一）M受体阻断药阿托品(atropine)

【应用注意】

中毒时，除应用毛果芸香碱和毒扁豆碱对抗外，还应加强护理，注意导尿，严防胃肠臌气，维护心脏功能等。肉食动物比草食动物敏感，猪对阿托品非常敏感。【不良反应】

用于治疗消化道疾病时，易导致肠臌气、便秘甚至肠破裂，这主要由于阿托品对胃肠平滑肌的抑制作用，以及胃肠道括约肌收缩的结果。中毒症状：口腔干燥，瞳孔扩散，脉搏和呼吸加快，兴奋不安，肌肉震颤，严重者体温下降，昏迷，最后家畜因呼吸衰竭而死亡。（一）M受体阻断药

骨骼肌松弛药（肌松药）能选择性地与N2受体结合，阻断了神经冲动的正常传递，导致骨骼肌完全松弛。⑴、去极化型肌松药（非竞争性肌松药）其结构与乙酰胆碱相似，可与运动终板上N2受体结合，使终板膜产生去极化状态，引起终板电位，继而引起肌膜电位和肌肉收缩，但琥珀酰胆碱不象乙酰胆碱很快被胆碱酯酶分解，而是使终板膜产生持久的去极化，失去了电兴奋性，使肌肉处于松弛状态。（二）骨骼肌松弛药⑴、去极化型肌松药（非竞争性肌松药）特点：①常先出现短时的肌束颤动。②连续用药可产生快速耐受性。③抗胆碱酯酶药不能拮抗这类肌松药的作用，却反能加强之，因此禁止用新斯的明等来解救这类药物的中毒。④治疗剂量并无神经节阻断作用；⑤肌松作用可有2个时相。

（二）骨骼肌松弛药⑵、非去极化型肌松药（竞争性肌松药）

此类药物有筒箭毒碱、潘冠罗宁、阿曲库铵和维库罗宁等，它们能与运动终板上的N2受体结合，形成复合物是活性的，阻止了乙酰胆碱受体结合，因此不出现去极化使肌肉松驰，此类药物与乙酰胆碱竞争受体，所以新斯的明对本品有对抗作用。（二）骨骼肌松弛剂琥珀胆碱(succinylcholine)

【作用】

为去极化型肌松药，肌松具有一定顺序性，首先是头部的眼肌耳肌等肌肉，继后为头颈肌肉，再次为躯干和四肢肌肉，最后为隔肌当用药过量时，由于隔肌麻痹易窒息而亡。本品作用快，持续时间短，易于控制。【用途】（1）广泛用于野生动物的化学保定，梅花鹿、马鹿的锯茸，以及各种动物的捕捉、驯养、运输及疾病诊治等方面。（2）本品也用于配合麻醉，增加骨骼肌的松弛性。

（二）骨骼肌松弛剂琥珀胆碱(succinylcholine)

【注意】（1）由于本品的有效量与致死量较接近，必须精确计量。（2）本品种属差异极为明显，对反刍动物的安全性较低。（3）体质瘦弱、患有传染性疾病以及妊娠动物应慎用。（4）氨基糖苷类、多肽类、吩噻嗪类药物、利多卡因、普鲁卡因、拟胆碱药、镁盐、缩宫素、呋塞米、噻嗪类利尿药等能增强本品的肌松作用和毒性，不可并用。（5）配制药液应在24h内用完，剩余药液应弃去。（二）骨骼肌松弛剂筒箭毒碱(tubocurarine)

【作用】

本品为非去极化型肌松药，为胺类化合物，内服难吸收，静脉给药易产生作用，3~5分钟作用达到高峰，45分钟左右恢复肌张力，大剂量时还具有阻断神经节及释组织胺的作用，可引起血压下降，心率下降支气管痉挛。【应用】

临床应用较少，中毒时可用新斯的明解救。（二）骨骼肌松弛剂三碘季铵酚【药理】人工合成的非去极化型肌松药。药理作用及作用持续时间与筒箭毒碱相似，但效力较后者弱，对心率和血压没有抑制作用。其肌松作用强度约为筒箭毒碱的1/5，作用持续时间约为筒箭毒碱的1/2。有较强的阿托品样作用，能明显解除迷走神经的张力，使心率加快，血压轻度升高，心输出量增加。对呼吸的影响不大。本品多以原形随尿排出。【用途】在兽医临床上主要用于全身麻醉时使肌肉松弛以及捕捉野生动物等。（二）骨骼肌松弛剂

拟肾上腺素药是一类能引起类似肾上腺素能神经兴奋效应的药物，此类药物化学上属于苯乙胺类。

拟肾上腺素药的作用：①周围器官的兴奋作用。②周围器官的抑制作用。③心脏的兴奋作用，④代谢作用，⑤中枢神经系统的兴奋作用。但是各种拟肾上腺素药所引起的这些作用在程度不一样，主要是由于分布在效应细胞上受体类型及密度不同，一般讲，α-受体是兴奋型，β-受体为抑制型。四、拟肾上腺素药1、按照结构⑴儿茶酚胺类：肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺和多巴酚丁胺

。⑵非儿茶酚胺类：苯丙胺、麻黄碱、去氧肾上腺素和甲氧胺。四、拟肾上腺素药

β-苯乙胺

儿茶酚2、按照受体选择性⑴α-受体激动剂：去甲肾上腺素⑵β-受体激动剂：异丙肾上腺素，多巴酚丁胺⑶α、β-受体激动剂：肾上腺素，麻黄碱，多巴胺可乐定、赛拉嗪和地托咪啶为α2受体激动剂，发挥镇静和镇痛作用，详见中枢抑制药。特布他林、沙丁胺醇和克伦特罗为选择性支气管平滑肌β2受体激动剂，引起支气管扩张，用于治疗支气管炎和哮喘。四、拟肾上腺素药去甲肾上腺素（NE或NA）

【来源与性状】为肾上腺素能神经末梢释放的递质，现已经人工合成，常用其重酒石酸盐，白色结晶粉末，味苦，性质不稳定，遇光失效，酸性环境中稳定。【药动学】本品为具有强烈收缩血管的作用，所以内服、皮下、肌内注射效果不好，一般采用静脉注射，在体内一般为再吸收利用，血中去甲肾上腺素迅速被COMT和MAO代谢失活，与葡萄糖酸或硫酸结合后随尿排出。（一）α-受体激动剂

去甲肾上腺素（NE或NA）

【药效学】主要兴奋α受体，对心脏的β1受体也有兴奋作用。（1）心脏：使心脏兴奋性增高，心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，但对心脏的兴奋作用比肾上腺素弱。（2）血管：对冠状血管以外的小动脉和小静脉几乎都有收缩作用，其中以皮肤黏膜和肾血管的收缩最强。（3）血压：有较强的升压作用，收缩压和舒张压都升高。（4）其他：去甲肾上腺素对平滑肌、代谢的作用均较弱，仅在很大剂量才出现血糖升高。（一）α-受体激动剂

去甲肾上腺素（NE或NA）

【用途】

临床上主要利用其升压作用，可用于多种休克的治疗。【注意】⑴限用于休克早期的抢救，并在短时间内小剂量静脉滴注。⑵静脉滴注时严防药液外漏，以免引起局部组织坏死。如发现外漏时，可用0.5%普鲁卡因或1%酚妥拉明局部浸润注射。⑶本品遇光即渐变色，应避光贮存。如注射液呈棕色或有沉淀，即不宜再用。（一）α-受体激动剂

肾上腺素（Ad）

【来源】肾上腺素又名副肾素，药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成，合成品为消旋体。【性状】为白色或黄色结晶粉末，难溶于水，盐酸盐易溶于水。化学性质不稳定，极易氧化失效，应避光及避免与空气接触。【药动学】口服无效，易被消化液破坏，同时具有局部血管收缩作用，可降低粘膜吸收能力并在肠壁和肝内破坏。常采用皮下或肌内注射。皮下注射因吸收延缓，作用持久。肌内注射较皮下注射快，但且勿注入血管内。紧急时可以静脉注射，但须稀释药液并减少用量，多为皮下注射量的1/54-1/75。（二）α、β-受体激动剂

肾上腺素（Ad）

【药效学】为强大的α和β受体激动剂。（1）兴奋心脏：迅速而强大。通过激动心脏β1受体，使心肌收缩力加强，心脏兴奋性增高，心率加快，传导加速，心输出量增多。但如果剂量过大，可出现心律失常。（2）收缩或扩张血管：肾上腺素对全身各部分血管的作用，不仅有作用强弱的量的不同，而且有收缩和舒张的质的不同。（3）对血压的影响：采用治疗量时，收缩压上升，舒张压不变或下降，脉压加大。较大剂量时，收缩压与舒张压均升高，脉压减小。（二）α、β-受体激动剂

肾上腺素（Ad）

【药效学】为强大的α和β受体激动剂。（4）对平滑肌的松弛作用：支气管痉挛时松弛作用更为明显。能抑制胃肠平滑肌蠕动，收缩幽门和回盲括约肌。能收缩虹膜辐射肌使瞳孔散大。对子宫平滑肌的作用比较复杂，而与动物种类、性周期的不同阶段和妊娠与否等因素有关。（5）对代谢的影响：肾上腺素促进肝、肌糖原分解，升高血糖，增加血乳酸量。并能加速脂肪分解，使血中游离脂肪酸增多，糖和脂肪代谢加快，细胞耗氧量增加等。（6）其它：肾上腺素能使马和绵羊发汗，能降低毛细血管的通透性，能收缩脾被膜平滑机，增加血中红细胞数。（二）α、β-受体激动剂

肾上腺素（Ad）

【用途】（1）作为心跳骤停的急救药：药物中毒、窒息、溺水、过敏性休克等原因引起心跳骤停时，可作为急救药以恢复心跳。（2）皮下、肌内注射或缓慢静脉注射抢救过敏性休克。（3）皮下或肌内注射治疗荨麻疹、血清病和血管神经性水肿等过敏反应，缓解支气管哮喘。（4）作为局部止血药。（5）与局麻药配伍应用，延长局麻时间。每100mL局麻药液中，加入0.1%肾上腺素溶液0.5~1mL。（二）α、β-受体激动剂

肾上腺素（Ad）

【注意】（1）肾上腺素可引起心律失常，甚至心室纤维性颤动。因心肌耗氧量大大增加，Ad强心作用不能持久，故Ad一般不作为强心药，常作为心跳骤停或过敏性休克的急救药。（2）与全麻药如水合氯醛、氟烷、氯仿合用时，尤易发生心室颤动。亦不能与洋地黄、钙剂并用。（3）本品禁用于心血管器质性病变、肺出血和出血性休克患畜。因Ad对肺、脑血管收缩作用较弱。（4）皮下注射误入血管或静脉注射剂量过大、速度过快，可使血压骤升、中枢神经系统抑制和呼吸停止。（二）α、β-受体激动剂

肾上腺素（Ad）

【注意】（5）急救时可根据病情，将0.1%盐酸肾上腺素注射液用生理盐水或葡萄溏注射液作10倍稀释后进行静脉输入，必要时可作心内注射。（6）本品应避光保存和使用，水溶液暴露在空气及光线中即发生分解变成红色，变色溶液不宜再用。（7）影响本品稳定性最大的因素为pH，pH为3~4时本品较为稳定，当pH大于5.5时则不稳定，此时药液外观虽无变化，但明显失活。（二）α、β-受体激动剂

麻黄碱(ephedrine)

【药动学】本品性质稳定，内服、肌内、静脉注射均可，本品只有少量在肝内代谢脱去氨基，大部分以原形从尿排出。【作用】本品作用于肾上腺素能神经末梢，促使去甲肾上腺素释放，另外也可与受体结合发挥拟似作用。

特点：①性质稳定，口服有效；②拟肾上腺素作用弱而持久；③中枢兴奋作用较显著；④易产生快速耐受性。

【用途】可用于缓解支气管痉挛，治疗支气管哮喘等。在麻醉药中毒时可用为苏醒药。（二）α、β-受体激动剂

异丙肾上腺素(isoprenaline)

【药理】对β受体作用较强，但对β1和β2受体的选择性甚低。（1）对心脏有较强的兴奋作用，引起心律失常的机会比Ad少。（2）对血管有扩张作用，主要扩张骨骼肌血管，对肾和肠系膜血管也有扩张作用，对静脉也有较弱的扩张作用。（3）由于本品能使收缩压上升，使舒张压下降，可见脉压差明显增加，心输出量明显升高。（4）异丙肾上腺素能舒张支气管平滑肌，解除支气管痉挛，作用比肾上腺素强。（5）促进糖原分解作用比Ad弱，产热作用及引起马、羊等发汗的作用，与Ad强度相似，也能增加组织的耗氧量。（三）β-受体激动剂

异丙肾上腺素(isoprenaline)

【用途】

异丙肾上腺素常用于感染性休克，对血容量已补足，而心输出量不足、中心静脉压较高的休克较为适用。也可用于缓解支气管哮喘等。【注意】（1）用于抗休克时，应先补充血容量，因为血容量不足时，本品可致血压下降而发生危险。（2）本品应2℃~15℃避光密闭保存，见光、受热、暴露于空气中均可引起变色，变色与发生沉淀时不可使用。（三）β-受体激动剂

四、拟肾上腺素药药物作用受体兴奋心肌收缩血管松弛支气管主要用途Adα、β强强强急救药，过敏性休克麻黄碱α、β中中中平喘NEα弱最强弱升高血压异丙Adβ最强弱最强急救药，平喘四种拟肾上腺素药比较

一、局部麻醉药定义二、局部麻醉药的构效关系三、局麻作用与作用机理四、局部麻醉的方法五、常用的局部麻醉药

第二节、局部麻醉药

局部麻醉药是能可逆性地阻断用药部位神经冲动的传导，引起机体特定区域丧失感觉，消除疼痛的药物。

1880年发现生物碱可卡因，1885年开始用于马和犬的手术，1890年用于人。第一个人工合成的局麻药是1905年合成的普鲁卡因。局部麻醉药与全身麻醉药的不同。局部麻醉药的可逆性-苯酚。一、局部麻醉药定义

局部麻醉药的化学结构为亲脂中心、中间链、亲水中心三部分组成。亲脂中心为芳烷基，亲水中心是烷胺基（仲胺或叔胺），中间链为酯键或酰胺键。（1）亲脂性的芳烷基有利于局麻药渗入神经组织，是局麻药发挥作用的基础。

（2）中间链与局部麻醉药作用持效时间有关，并决定药物的稳定性。中间链中n以2-3个碳原子为好，碳链增长，可延效，但毒性增大。（3）亲水部分为仲胺、叔胺或吡咯、吡啶等，以叔胺为好。烷基以3-4个碳原子时作用最强。亲水中心的烷胺基为中等强度的碱，游离碱是局麻药的活性形态，局部组织中游离碱的浓度决定了局麻作用的强度。

二、局部麻醉药的构效关系1、局部麻醉作用局部麻醉药可阻断各种类型神经冲动的传导，其阻断冲动传导的作用与神经纤维的种类、粗细、有无髓鞘有关。一般细神经纤维比粗神经纤维阻断快，消失的慢，无髓鞘神经比有髓鞘神经麻醉的快。感觉纤维的各种感觉先后消失顺序为：痛、嗅、味、冷、温、触、关节感觉以及减压感觉，恢复则以相反顺序，运动神经纤维较粗，且分布深部，只有较大药物浓度下才能被麻醉。三、局麻作用与作用机理2、局部麻醉机理

局麻药主要是阻断动作电位的产生，使神经冲动的传导受阻而发挥局部麻醉作用。目前认为局麻药与钠通道内特定受体结合后，阻断钠通道的功能，降低或防止细胞膜对钠离子的通透性大量、瞬时增加而实现的局麻作用。

细胞外钙离子可改变钠通道对局麻药的亲和力，而拮抗局麻药的神经冲动传导的阻滞作用。

神经纤维兴奋程度高，即钠通道开放频率高时，局麻药的阻断作用强，因只有钠通道开放时，局麻药才能到达其作用的受体。三、局麻作用与作用机理3、吸收作用：实际上属于毒性反应的范围。⑴、对中枢神经系统的作用：引起中枢神经系统的先兴奋后抑制作用，这是局部麻醉药对抑制性神经原的抑制作用比兴奋性神经原的强的缘故，但这种兴奋很快转为中枢抑制。⑵、对心血管系统的作用：抑制心脏和扩张血管，引起血压下降。对心脏直接抑制作用，降低心肌兴奋性，减弱心肌收缩力，延长不应期，抑制自动节律性和传导功能。三、局麻作用与作用机理1、表面麻醉：将穿透力强的局麻药液滴于、涂布或喷洒于皮肤或粘膜表面，使感觉神经末梢麻痹、感觉消失的麻醉方法。2、浸润麻醉：将稀浓度的局麻药直接注射到皮下或肌肉组织中，浸润用药部位的感觉神经或末梢，以阻断神经冲动的传导而产生麻醉。首选药为普鲁卡因，其次为利多卡因，用药浓度一般在0.15~2%之间。3、传导麻醉：将药液注射于神经干、神经丛、神经节周围而阻滞神经冲动的传导，使该神经所支配的区域麻醉，又称神经干麻醉。常用普鲁卡因和利多卡因，用2~4%的浓度。四、局部麻醉的方法4、硬膜外腔麻醉：将局麻药液注入椎管壁与硬膜间硬膜外腔，以阻滞由硬膜外出的脊神经，从而使后躯丧失感觉和运动机能。又分为腰荐硬膜外麻醉和荐尾硬膜外麻醉。硬膜外麻醉本质上是属于传导麻醉，常用于后躯、乳房的麻醉，常用普鲁卡因和利多卡因，浓度为1~4%的注射液。5、蛛网膜下腔的麻醉：麻醉部位方法与硬膜外麻醉相同，只是针对入鞘深些，即刺入蛛网膜下腔中，可以抽出脊髓液为主，常用普鲁卡因和利多卡因，浓度为2~5%。四、局部麻醉的方法四、局部麻醉的方法硬膜外腔硬膜下腔蛛网膜下腔硬膜蛛网膜脊髓6、封闭疗法

一般将0.25~0.5%的盐酸普鲁卡因注射液，注于患部组织或与患部有关的神经通路，以阻断病灶不良刺激向中枢传导，可减少病痛及改善组织的神经营养，主要应用于一些急性炎症：蜂窝织炎、皮炎、淋巴管炎。又可分为：①静脉封闭疗法。②四肢环状封闭疗法。③病灶周围封闭疗法。④穴位封闭疗法。四、局部麻醉的方法普鲁卡因(procaine)

【来源与性状】人工合成的局部麻醉药，为白色细微的针状结晶粉末，易溶于水，溶液不稳定，易分解，溶液分解变为黄色。【药动学】普鲁卡因在注射部位吸收较快，吸收入血后，大部分与血浆结合，而后再逐渐分离，它主要被血浆和组织中的丁酰胆碱酯酶代谢失活，水解为对氨基苯甲酸和二乙基胺基乙醇，前者由尿排除，后者有轻微的局部麻醉作用，再经氧化、脱羟、脱胺后逐步降解后由尿排除。五、常用的局部麻醉药普鲁卡因(procaine)

【作用】

1、局部麻醉作用：本品进入组织后1-3分钟即产生作用，持续30-45分钟。因本品能松弛血管平滑肌，术区渗血增多，并可以加速本品的吸收而失效。2、本品对皮肤、粘膜的穿透力很弱，不适于作表面麻醉。3、吸收作用：①对中枢神经系统的作用：低浓度，小剂量的本品对中枢神经系统有轻度抑制、镇痛、解痉和抗过敏作用，大剂量则有兴奋作用，然后很快转为抑制。②本品抑制心脏的兴奋性、传导性、延长不应期、降低心脏异位起搏点的自律性，因此可用于治疗心动过速，心律不齐。五、常用的局部麻醉药普鲁卡因(procaine)

【应用】1、浸润麻醉：0.25～0.5%溶液。2、传导麻醉：小动物用2%溶液，每个注射点为2-5ml；大动物用5%溶液，每个注射点为10-20ml。3、硬膜外麻醉：2～5%溶液；马、牛20-30ml。4、封闭疗法：0.5%盐酸普鲁卡因溶液50-100毫升注射在患部组织的周围，消