Pharmacology Chapter8 胆碱受体阻断药课件

第8章抗胆碱酯酶药

Chapter8AnticholinesteraseDrugs复旦大学上海医学院姚明辉徐昕红PharmacologyChapter8胆碱受体阻断药第一节胆碱酯酶PharmacologyChapter8胆碱受体阻断药胆碱酯酶(cholinesterase，ChE)

乙酰胆碱酯酶

(acetylcholinesterase，AChE)relativelyspecificforacetylcholinerapidacetylcholinehydrolysisatcholinergicsynapsesPharmacologyChapter8胆碱受体阻断药胆碱酯酶(cholinesterase，ChE)

假性胆碱酯酶

(pseudocholinesterase)relativelylowspecificityforacetylcholine

acetylcholinehydrolysisinplasmaandmanyothertissuesPharmacologyChapter8胆碱受体阻断药

AChE分布分子组成同聚体异聚体PharmacologyChapter8胆碱受体阻断药AChE水解过程结合裂解水解PharmacologyChapter8胆碱受体阻断药AcetateAc-serinehydrolysedAcetyl-grouptransferredtoserine-OHAcetylcholinebindsEsteraticsiteAnionicsitePharmacologyChapter8胆碱受体阻断药

第二节抗胆碱酯酶药(anticholinesteraseagents)

PharmacologyChapter8胆碱受体阻断药Fig.8-1TheinteractionsofAChEwithacetylcholine(A),reversibleanticholinesterasedrugs(B)andirreversibleanticholinesteraseagents(C).PharmacologyChapter8胆碱受体阻断药anticholinesteraseagents非共价结合的抑制药

氨甲酰类抑制药

有机磷化合物

易逆性抗AChE药难逆性抗AChE药PharmacologyChapter8胆碱受体阻断药anticholinesteraseagents非共价结合的抑制药

依酚氯铵（edrophonium）他克林（tacrine）多奈哌齐（donepezil）

PharmacologyChapter8胆碱受体阻断药anticholinesteraseagents氨甲酰类抑制药

新斯的明（neostigmine）吡斯的明（pyridostigmine）地美溴铵（demecarium）利凡斯的明（rivastigmine）

PharmacologyChapter8胆碱受体阻断药易逆性抗AChE药PharmacologyChapter8胆碱受体阻断药

一般特性

药理作用

体内过程

临床应用

不良反应

PharmacologyChapter8胆碱受体阻断药

药理作用

眼

缩瞳调节痉挛降低眼内压PharmacologyChapter8胆碱受体阻断药

药理作用胃肠道

胃收缩，胃酸分泌

食管蠕动，张力增加

小肠、大肠(尤其结肠)活动

，肠内容排出

PharmacologyChapter8胆碱受体阻断药

TherapeuticusesanddurationsofactionofcholinesteraseinhibitorsdrugsusesapproximateDurationofactionedrophoniummyastheniagravis5-15minneostigminemyastheniagravis0.5~2hpyridostigminemyastheniagravis3~6hphysostigmineglaucogma0.5~2hambenoniummyastheniagravis4~8hDemecariumglaucogma4~6hPharmacologyChapter8胆碱受体阻断药

药理作用心血管系统作用兴奋神经节、效应器ACh受体

*对心血管的影响较胆碱激动剂弱

PharmacologyChapter8胆碱受体阻断药

药理作用效应负性频率、负性传导、负性肌力作用*对心血管的影响较胆碱激动剂弱

心排出量下降PharmacologyChapter8胆碱受体阻断药

药理作用其他部位作用增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率）收缩细支气管收缩输尿管平滑肌PharmacologyChapter8胆碱受体阻断药

体内过程

特点化学结构中含季铵基团p.o吸收生物利用度低不易透过BBB血浆酯酶水解失活

PharmacologyChapter8胆碱受体阻断药

临床应用重症肌无力（myastheniagravis）腹气胀及尿潴留青光眼（glaucoma）解毒治疗

阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease）PharmacologyChapter8胆碱受体阻断药

常用易逆性抗AChE药PharmacologyChapter8胆碱受体阻断药新斯的明 Neostigmine体内过程特点季铵类p.o生物利用度低较少进入BBBPharmacologyChapter8胆碱受体阻断药新斯的明 Neostigmine

作用抑制AChE完全拟胆碱兴奋M、N受体对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强PharmacologyChapter8胆碱受体阻断药新斯的明 Neostigmine

用途重症肌无力腹气胀及尿潴留阵发性室上性心动过速

竞争性肌松药中毒PharmacologyChapter8胆碱受体阻断药新斯的明 Neostigmine

禁忌证机械性肠梗阻泌尿道梗阻PharmacologyChapter8胆碱受体阻断药

吡斯的明pyridostigmine

特点起效缓慢，作用时间较长用途重症肌无力麻痹性肠梗阻和术后尿潴留*M胆碱受体效应较弱

PharmacologyChapter8胆碱受体阻断药毒扁豆碱 Physostigmine

依色林eserine局部用于眼用途与毛果芸香碱相同与毛果芸香碱不同：

机制不同作用快、强、久

吸收作用：机制与新斯的明相似（无兴奋受体作用）与新斯的明不同：叔胺：

P.O、注射易吸收易透过BBB(中枢作用)

易透过角膜PharmacologyChapter8胆碱受体阻断药依酚氯胺edrophonium特点抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强显效快，维持时间短

用途诊断重症肌无力鉴别重症肌无力治疗过程中的用量PharmacologyChapter8胆碱受体阻断药安贝氯铵ambenoniumchloride

特点双季铵类化合物

作用与新斯的明相似，但较持久

用途重症肌无力症的治疗，尤不能耐受neostigmine或pyridostigmine的患者

PharmacologyChapter8胆碱受体阻断药加兰他敏galanthamine

特点作用与neostigmine类似，但较持久效价约为physostigmine的1/10用途

重症肌无力脊髓灰白质炎后遗症竞争性肌松药中毒阿尔茨海默病PharmacologyChapte