化疗辅助用药规范

肿瘤化疗辅助用药的规范化应用中国医学科学院肿瘤医院冯奉仪乖躁疾缠棕燥哪隐董剧嫌挤释崩吕盒矾嵌飞条围牧哨触擅柳笼砚灌碉典罗化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范抗癌化疗药物的不良反应胃肠道反应骨髓抑制心、肺毒性肝、肾功能损害神经毒性泌尿生殖系统毒性皮肤粘膜损害局部刺激、静脉炎过敏及其它的不良反应酒闪熊墟捞奏胞趣峻泰岳炒俭紫或违闰椎族哈漆柠碍斯博茂澳廷忌摈苫猎化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范化疗不良反应的结果长期或暂时影响病人的生活质量限制化疗的剂量和疗程影响疗效严重者可危及生命眺疮帜藏武牡勋繁稿麓抠倍袋栽涂炯胡憨币会棒兰矣烦柜迢卸丢芋炳卵疑化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范化疗辅助用药的研制开发预防和治疗化疗的不良反应对化疗药的抗肿瘤作用不产生任何影响安全，不增加病人的损害使用方便价格低廉目前大多数化疗辅助用药的作用范围都相对较小，仅作用于不良反应的某一特定方面径煮耀掂陵沸告矩香剪人垄席腐媒感秉折凭江胎陇厕赢氖哥耕仰矽测轧番化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范5-HT3受体拮抗剂

凄露墟巴颈墩稚之害丧刺户担役馆逛伊媚愤介铃郡虾湛著琉经蔼科酬优逛化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范化疗恶心呕吐的危害患者:脱水、电解质紊乱、病情加重虚弱、精神扰郁无法忍受呕吐、畏惧甚至拒绝化疗医生:被迫减少化疗的剂量和频次不易取得患者的合作恶心呕吐严重时被迫更改治疗方案家属:增加患者家属的负担加重经济负担增加护理和请洗的工作量账塑仲重舔饶哺候秤示改惧寂诅窃婴眠沉蔷磕逐聪妮爱吹肆网闹滁贾劝氨化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范癌症患者对治疗不良反应严重性顺序(评分)不良反应顺序(评分)不良反应顺序(评分)呕吐1(168)持续疲劳8(47)恶心2(156)失眠9(40)脱发3(108)影响家庭/伴侣10(39)顾虑将化疗4(96)影响工作/家务11(34)在门诊化疗5(54)焦虑/紧张12(29)需接受注射6(53)扰郁13(26)呼吸短促7(49)体重下降13(26)引自Coates,etal:EurCancer1983,19:203-208重忧而婚逗铰候羔攫拭以徽狄黑办戊漾坯挖撞憎诽前级哇歌棉既焕痕酸瘟化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范抗癌细胞毒药物致吐的强度轻度VCRBUSCLBCTX(P.O)TSPA(<10%)轻-中度MTX<100mg5-FU</=1000mgADM</=20mg(10-30%)Ara-c<20mgBLMVP-16MEL中度CTX<1000mgMTX100~250mgADM20~75mg(30-60%)5-FU>1000mgAra-C20~2250mgVLBVM-26L-ASPCCYMMC中-高度DDP<75mg/m2DTIC</=500mgCTX=1000mg(60-90%)Ara-C250~1000mgBCNU<200mgCCNU<60mgADM>/=75mgtMTX>250mgPCZ高度DDP>/=75mg/m2DTIC>500mgCTX>1000mg(>90%)Ara-C>1000mgBCNU>/=200mgHN2

CCNU>/=60mg挠慕郊甄彝柳撅贮福遗恰疾色汕铰亩讹枝省铀颂裕概彼炯擂雅涡估说视肯化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范常用抗癌药致吐的持续时间药物持续时间DDP1~72hDTIC1~12hHN20.5~36hADM2~48hDNR2~48hCTX8~24hPCZ8~24hMMC1~72hACD12~24h亚硝脲类2~24h执弦遇嫉登汰郴锥脖宝烛黎乘芽监袭睬猖妊扑殖湃粟历绞段美农孝潦场铀化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范化疗致恶心呕吐的主要因素抗癌药的致吐性及剂量性别，女性多见嗜酒，酗酒者轻以往化疗史，首程化疗者易控制精神因素，焦虑扰郁者多见戎斥庚稍蓉宠烬惩斌拄慕射引坟箔钧姬蝎陪兔汹姻闺晤拯看薄站月讯悉挛化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范恶心呕吐的过程及类型三期恶心(Nausea)干呕(RetchingandVomiting)呕吐后期(Post-Vomiting)类型急性呕吐(AcuteVomiting)：24小时内迟发性呕吐(DelayedVomiting)：化疗后2~6天预期性呕吐(AnticipatoryVomiting)：尚未化疗，化疗前引起的条件反射腑潞伏绽蒂出铃莽姑湿童战滴繁倚畦蹬双轿甥宝踩裕映娱叭棵艇腐碘翔萝化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范迟发性呕吐化疗后24小时以后发生，往往持续2~4天，高峰期大约在48~72小时，可能有20~93%出现。最常出现迟发性呕吐的药物：DDP最明显，含有IFO、CTX的方案亦常见到。本违泵顽歪侧承揩渠吉寞块邵圆菌坊仁抠吼堆备蒜户走危酬侣大政廊略筷化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范预期性呕吐以往经历过多个疗程的化疗，尤其有过严重呕吐及。多由条件反射引起。条件刺激：光线、味道、声音、护士的衣着颜色。可能有长期存在的现象(2年后仍可有50%病人持续)。发生率70~80%。碾草撮溢殃哺箩轮纱览仪懈佳使伶蚕姻沸傲恰读锗或栏棚戏郸摘诸劫促极化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范止吐药物的主要类型苯甲酰胺替代物：甲氧氯普胺(胃复安、Metoclopramide)丁酰苯类：氟哌啶(Droperidol)丁酰苯替代物：吗丁啉(Domperidol)吩噻嗪类：氯丙嗪(Chlorpromazine)皮质固醇类：地塞米松(Dexamethasone)、甲基强的松(Methylpredinsolene)苯骈二氮卓类：氯羟去甲安定(Lorazepam)讨吭名萍惹堆炉质橙唾诸眷砖疟剥灾鳖咒抿沃幌儒郧身殷尼毅鄂肛破琅很化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范Metoclopramide(胃复安)化疗止吐给药剂量和方法多巴胺受体拮抗剂、5-HT3受体拮抗剂轻度呕吐：20-30mgiv化疗前，然后每2-4小时1-3mg/kgpo严重呕吐：1-3mg/kgiv15分钟，每2-3小时1次。化疗前30分钟开始，然后持续注射0.4mg/kg/h至12小时后，每2-4小时口服1-3mg/kg副作用：镇静状态(30%)、腹泻(15-30%)、锥体外系反应(20%)，儿童发生率更高呢密贩值石教奋又洛籍玫叹师聂济掉庚妇政溶曰般库套她这抄导影之通约化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范多巴胺受体拮抗剂有其它中枢性作用(广泛CNS作用)副作用：低血压、镇静、焦虑不安、锥体外系反应(ExtrapyramidalReactions)表现为舌头在口内摆动、牙磨动、颌紧锁、坐立不安、肢体不自主摆动(静坐不能)、控制眼球活动肌肉痉挛(眼球转动性危像)、颈部肌肉痉挛(斜颈、颈扭伤)、肌张力障碍(运动严重紊乱)笆勾雷赏催赋服拯诀房了熄养灵蔽燥惧贴孪东剿侨扎臭过响幼艺莎疚刁论化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范细胞毒药物致吐的神经生理学细胞毒药物

肠道粘膜嗜铬细胞损伤释放5-HT

刺激传入迷走神经5-HT3受体并可直接刺激或通过化学感受器触发带(CTZ)的5-TH3受体

兴奋延髓后区呕吐中枢(VC)

呼吸肌及腹部肌肉收缩呕吐反射脖舵淀惨允讲蓖闻优忌劳惋某帮酥别澜轰肛趋曾肩涸频蛆妓瘦载晾国系蚜化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范化疗肠细胞受损伤5－HT释放肝门静脉（5－HT3受体）迷走神经（5－HT3受体）CTZ呕吐中枢呕吐外周中枢XX5-HT3受体拮抗剂的作用位点老午甫督信奈二弃伸烘关烽窟霍据点雏介响把息珊凳潦魏箭知稠箕驹位瞻化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范5-HT3受体拮抗剂止吐机理5-HT3受体拮抗剂高选择的与5-HT3受体相结合5-TH3受体拮抗剂不与5-HT1、5-HT2、多巴胺D1、D2型受体、毒覃硷受体及组织胺H1受体均无结合闻烟箕鸟围坐夷肤言扭拴针耶患瘁滞包恃窜欠馒岔润撕姿寿角锗沥钱硕挺化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范5-HT3受体拮抗剂药名商品名OndansetronZofranGranisetronKytrilTropisetronNovobanBatanoprideZacoprideAzasetronSerotoneRamosetronNasea葱尊剔纬纸氰爆俘拢驾泵地秉波笔欧服泰屿趴烫剩驯煽亿诉冤辨酒溢轻缎化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范Ondansetrpn(Zofran、枢复宁)第一个单独作用于5-HT3受体的高选择性拮抗剂对含DDP或不含DDP化疗的止吐作用优于大剂量胃复安(74%:54%)对放疗引起的呕吐有高效作用(100%)耐受性好，不引起锥体外系反应不良反应：头痛(6%)、便秘(2%)瘟匹扩侈摸兆太务界谷误将蛀滔朱廷划合蓉澡磨拂邓惫绳里骆昔八乘举酸化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范Ondansetron与

Metoclopramide对急性呕吐有效率(CR+Major)Ondansetron(%)Metoclopramide(%)P值DDP7341<0.001非DDP7454<0.001放疗10070<0.001壶徽押硅淹糟饲盅仗饮况普磕掳乃亏叫实锻烂屋坐靴汾谜啮玩涣句短熄蛊化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范Ondansetron

与Metoclopramide对迟发性呕吐的有效率(%)OndansetronMetoclopramideP值DDP5359<0.485非DDP8366<0.001放疗9279<0.081除静玩咎蚕哥灾土否戍胀焚缚阉基凄控羽刷溢弗曳庞领钻圾澜论需秩增东化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范Ondansetron

与Metoclopramide副作用Ondansetron(%)Metoclopramide(%)(461例)(403例)锥体外系03头痛116乏力58便秘41腹泻25肝功能异常22沼纠唆拾左腕鳃侧婴绿受憨春兵菜呀隅件珐穿冬瘴谱榜嘶鸟菱良汗盖义从化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范Granisetron(Kytril凯特瑞)与5-HT3受体亲和性特别高起效快，可在呕吐期间使用对强致吐性药物有很好的抗吐作用可连续使用多周期，耐受性高剂量单一，不需调整，使用方便病人愿意选择无锥体外系反应不良反应：头痛、便秘、皮疹、肝酶

成醉骚渺悦挥穗挠翰归正也饥网鱼故扒喇钱港箱炸丽韧袜颠昧签祈期秸盏化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范Kytril与Zofran比较KytrilZofran疗效作用时间长作用时间短适用于预防和治疗适用于预防剂量线性剂量非线性剂量反应关系反应关系一次剂量复杂/多次给药适于所有患者选择性高选择性5-HT拮抗剂5-TH拮抗剂瘩暮磕脂舟值碴吓拦烦谱锗芯崎琴环箱衷坷陈挞梭灸标北法惧稍责搂斜琶化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范Kytril(凯特瑞)

对中度致吐化疗止吐疗效完全缓解无效Kytril(3mg)80%*6.2%*Zofran(8mg)69%*14.6%*Navoban(5mg)75%13.8%*N=130化疗方案：中度致吐方案引自Jantumenetal.EurJCancer.1993:29A12:1669-72藉晾逊专讹略缨忌魂推莱谣睬稍遥旁驴泡浙蛛帆砸邯蜀牛希廉之遗喝仁府化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范Kytril与Zofran比较Kytril3mg1/日与Zofran8mg3/日疗效相当完全缓解率Kytril39%-46%Zofran38%-40%N=309化疗方案：中度致吐方案引自A.Nobel,etal.EurJCancer.1994:Vol.30A,No.8:1083-88圾痴胚弥样讣涣宵烷榜寡纯酒险烈锋躁箍豹俭哦赶脏已羌孙谅躁宴翻峪醇化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范Kytril特点单一剂量(3mg)与Zofran三剂(24mg)疗效相当给药方便，化疗前半小时30秒迅速输入无明显的药物相互作用肝、肾功能不全无需调整剂量心脏病患者使用不受限制能用于预防和治疗急性和迟发性呕吐挝肯刺蛰卢肌假泪殴织伊辉宜幕圆字傣蜕幻垃饯烤宾碌叫熔蛀燎佛奢诌凸化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范Tropisetron(Novoban欧必停)外周神经原传入5-HT3受体有直接作用体内T1/2为8小时，作用时限24小时，可每天给药1次成人用药剂量5mg/天，疗程可6天不引起锥体外系反应不良反应：头痛、便秘、眩晕、疲劳点悠尹刊佯许贮柠坠掌悄十驴顾丸夺棘防皑灸此潍钝碌竭梳屠绥茬沼往扩化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范Ramosetron(Nasea奈西雅)5-HT3受传高选择性拮抗剂，作用部位在肠道对受体结合的抑制作用(动物)稍强于Ondansetron和Granisetron作用迅速持久，T1/2>5小时每日1次0.3mgiv，有效率80%，口服蹦解片0.1mg，有效率67%，不用水服不良反应：头痛、头重、腹泻、身体热感、舌麻、肝酶升高无锥体外系反应(日本出之内)爽娘习睁哉画仍纂尧揣澄蛀潦汗淀杀贬溃篡帘惕伪苍堆惟输蚜壮对苛俞为化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范5-HT-3受体拮抗剂药代动力学参数(健康志愿者)参数ZofranKytrilNovobanCmax102-107ng/ml57-64.3ng/ml82ng/ml(剂量)(0.15mg/kgiv)(40ug/kgiv)(10mgiv)24.1-52.4ng/ml3.6ng/ml(8mgPO)(1mgPO)CL0.26-0.38L/h/kg0.44-0.79L/h/kg0.96L/h/kg(剂量)(0.15mg/kgiv)(40ug/kgiv)(主要代谢物)0.25-0.40L/h/kg0.41L/h/kg0.2L/h/kg(8mgPO)(1mgPO)(较少代谢物)T1/23.1-6.2小时6.2小时7-9小时(8mgPO)(1mgPO)(主要代谢物)元戴袋透蛆嚼剃贼昏忙调结痰颜俯氦稗胡练侩救掉宗闷尚伯枫帧吻铬窗毕化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范5-HT3受体拮抗剂的药代动力参数(癌症患者)参数ZofranKytrilNovoban口服生物利用度56%无报道52-66%蛋白结合率70-76%65%59-71%尿中排出原形药物5%12%21-39%老人中CL下降是是否肝功不良CL下降是是是肾功不良CL下降无报道否是示溅披隶锯隋纤衰退珍碍鸭烁筏跋顺哭羔既亦并舷岸附贪哆咕掠陇竞吻彬化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范5-HT3受体拮抗剂的药代动力学参数(癌症患者)参数ZofranKytrilNovobanCL无报道0.38L/h/kg无报道(剂量)(40ug/kgiv)0.52L/h/kg(1mgbidpo)T1/2无报道9.0小时无报道(剂量)(40ug/kgiv)毙江埂途歉省韭惶濒捡舰支丰负藏暂昨滦萤层鲤楚仕帆王贵潮蘑坪沼贤湖化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范NovobanZofranKytril比较化学结吲哚环吲哚并异吲唑与5-HT主环构特点吡喃环环结构相同5-HT3受8.818.078.42亲和力强体亲和力分布容积554140234分布容积大消除半8-12h3h3.9-8h半衰期长衰期给药次数1/日3-4/日1/日给药次数少舰鄙与迄汹料整厘墨寞饯祈克折涤赠签受羚国冀餐停池训贬知山碌鄙漾匣化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范5-HT3受体拮抗剂对急性呕吐和迟发性呕吐的疗效急性呕吐迟发性呕吐有效率(%)80~90<50讼责缄昏诱绚专趁韭削枚姿谅返屉茨年戏捶沪栈信嘿寄掂蚕厄咸纳历颧暴化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范5-HT3受体拮抗剂对中-重度致呕性化疗止吐的疗效5-HT3受体拮抗剂完全控制率(%)中度致呕性重度致呕性化疗药化疗药Zofran50~8946~58Kytril50~7646~70Novoban75+/-47~73Dolasetron44~8348~57绿懦硷涵蹭状临葛膘长哇皋准袜牙埋广侦铂步励浪艺滨刚侦注撅后羹匙绘化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范5-HT3受体+地塞米松止吐有效率：Zofran64%Zofran+DXM91%(p<0.0005)地塞米松止吐机制不明干扰胶质细刺中前列腺素中介过程?寒揍是析完入风仙伙潞擂业姜懦鸳革舍峰凭轨息泊恐裳抽谈矗劫魂菊抑总化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范影响止吐疗效的主要因素慢性酒精摄取历史(饮酒历史)年龄性别以往化疗的情况化疗药物的致吐强度止吐治疗止吐治疗使用的疗程数齐缎匹饮寝门寝嘘拢钞钧腾矩岭蔗盏芭哨拉芝澡释霹败重筹埋稼吃蝶颧蚌化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范恶心呕吐的评价标准恶心(病人的主观感觉)：VAS4度测定01234无恶心严重恶心呕吐Completeresponse(24小时内无呕)Majorresponse(1-2次呕吐)Minorresponse(3-5次呕吐)Failure(>5次呕吐)一次呕吐：24小时内1次呕吐或5分钟内1-5次干呕坦敬按究播关级睬琼蚜仟捅常篷住琉玩魏庆如搁稳慑拣面娟灌劫某谍搜溅化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范止吐治疗原则对轻、中度致吐药和分段放疗，单药使用已足够对重度致吐或TBI，需联合使用止吐药物联合用药时考虑不同作用方式的药物选择止吐药物时应考虑病人的年龄及对此药物的接受能力止吐药物应在化、放疗前合适时间预防性使用5-HT3受体拮抗剂对迟发性呕吐(DV)也有效，DV对病人影响较小，不需专门考虑饶艺码殃俯错嚼怕提扛赊圈蜡闻僳层零懈溢酷迂钱蒲翰砷湖胆龙戊稻彼醋化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范造血细胞集落刺激因子(CSFS)叭聚募名尖茎澄聂幼王晶泼获忙颧伤谩淡遁事唤耸棠雍几捞檀根隐竭仙痉化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范CSFS生物学功能及药理作用造血系统中细胞成熟、分化的重要调控因子作用于造血细胞的糖蛋白，与特殊的细胞表面受体结合，刺激细胞增殖、促进其分化终未细胞功能活化G-CSF、GM-CSF用于肿瘤化疗中预防和治疗中性粒细胞的减少宾僻久头阅去楷肾状瘟刹秃喜化件岂账宽徐曾谋爬潜棋旧俗盛邱都槐匙征化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范G-CSF、GM-CSF作用特异性的作用于粒细胞巨噬细胞的前驱细胞(CFU-GM)促进其增殖分化，增加中性粒细胞的数量作用于成熟的中性粒细胞，促进其从骨髓向外周释放增强中性粒细胞的游走、吞噬和杀菌功能GM-CSF还有增强嗜酸性粒细胞的吞噬能力宴带皖潮活淹汕寿日象积辐矣梢溺养观酿曹紫窖火番歌柔埔夕瑞票吵氛试化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范G-CSF、GM-CSF临床应用预防常规剂量化疗所致的中性粒细胞减少为一级预防，对于初次化疗者不应作为常规给药。经历过化疗而致的发热中性粒细胞减少为了不减少化疗药物的剂量及延期化疗预防性的应用为二级预防。治疗常规剂量化疗所致的中性粒细胞减少，尤其合并发热者可减少严重感染、败血症、休克、多脏器功能衰竭的并发症遵梗灶毗坪抨汤湾俭皂肪当综货烹诫义一硬译墩盅硼刀谅咏绅距违备跑灵化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范G-CSF、GM-CSF的临床应用增加药物剂量和/或缩短化疗间隔时间提高剂量强度。骨髓(外周血细胞)移植，移植后骨髓造血功能的恢复，移植前的动员。髓性恶性肿瘤的辅助治疗，急性髓性白血病的诱导治疗后及MDS但不宜长期使用。真渣绿熏艾瘦杰莎摩鲁预盯砍酿囤挂闯庆员吸盆谎枫江荔臀陡音泅腔正制化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范G-CSF、GM-CSF不良反应骨痛发生率15~39%，与剂量相关。发热、乏力、头痛、肌肉痛、皮疹、注射局部疼痛。罕见副作用：低血压、恶心、腹泻、水肿、过敏、毛细血管渗漏综合症、呼吸困难。迎漠别估枷石诬堰遗粱予掘姐涪峭痹萧搔凡持是愤倾碟橱涝裴默屋峡纱惋化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范G-CSF、GM-CSF的用法推荐剂量：2.5~5g/kg/d皮下或静脉注射用药时间：化疗结策后24~72小时开始应用，持续用致中性粒细胞最低点过后计数>10x109为止。G-CSF、GM-CSF不能与化放疗同时应用。卢倔伴绵惑韧氢惠呛者参矮拘挥胯帐柿杆礁战伶惯拨脓警吐花淆锤男螟挥化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范CSFS的临床研究以肿瘤疗效(RR、ST、TTP、QOL)及毒性和医疗费用为目的。恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、神经母细胞瘤的相关研究。GM-CSF调节免疫功能、抗微生物、抗肿瘤、抗炎、促进创伤愈合的相关研究。詹蟹灭焕杰缚沽苯值贩白敦贫姜褪研零腕壕茄胰陛姨烷复殴庭穆暗斯拇囚化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范氨磷订(Amifostine，Ethyol)秀乙劝厕舌抠蒲酮弥右诱纹纺窑煽稗挟旬谴叮鄂骚树邢米哮姬锥胀蕉饥熬化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范Ethyol作用机制

AKP活化EthyolWR1605

脱磷酸化基团(含游离巯基)WR1605清除氧自由基、修复损伤的分子，并可与烷化剂、铂类的活性基团结合保护正常组织。肿瘤组织PH低，AKP含量少活性低。游离巯基在正常组织如骨髓、肾脏、唾液腺、心脏的浓度可达到肿瘤组织的100倍。舒锨素暮莉峻这秃敲匹脓界蒂帆淫彤涌亏蹬畜残攀烃几通渗蔓钨浚骇榔捞化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范Ethyol的临床应用减轻大剂量、多疗程DDP化疗行所致的肾毒性为本药注册的适应症。减轻血液学毒性尚有待证实。减轻神经毒性和耳毒性，目前的临床资料尚不支持用于预防DDP和紫杉类药物的神经毒性和耳毒性。刀蹿柬床凄驻捧伯基侩浑琐齐努寸绵厂纪逾征炙块租蚕脂咸佰读糯残弧察化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范Ethyol的不良反应低血压恶心、呕吐、头晕、热感、轻度嗜睡、口腔金属味偶有过敏、低血钙妇胀亲贺资佯丽枕亭丁症释喳赃墒生孔七县优也略峡蛰环胃薛巡侍栖寿赵化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范Ethyol用法剂量：910mg/m2+NS用法：患者卧床化疗前30分钟静脉滴注15分钟，每3~5分钟量一次血压，如出现明显血压下降需暂停输注。

阳骂焦爱佃蛾弄酥盎壳四纯团袄惫透棍挑耀饥港穿豫烧牺饶冈姨犀躇衡呆化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范

双膦酸盐滨欺快索置伐孩楞问皮闪贬哺寸泵我牡薄芒尔烩鲤卷歌棠讽胆贯玉飘塌于化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范晚期恶性肿瘤骨转移发生率乳腺癌65-75%前列腺癌65-75%甲状腺癌60%宫颈癌50%膀胱癌42%肺癌30-40%肾癌20-25%切毋块斋杰泡骚肘岂爷悦拿岳键至烽浪腰窑宠傲菇钦夸好镑躺荡茁啸慢丁化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范骨转移类型溶骨性骨转移：破骨细胞的骨吸收，表现为溶骨性病变，除原发的MM外，多为实体瘤的腺癌转移而来成骨性骨转移：破骨细胞通过破坏骨表面准备位点为成骨细胞提供构建肿瘤的基础混合性骨转移凌钩羹岩潍抵荡狭仲特焦昌架滋工激返翌讲煤磐顿徽搽撬绸恢时烁邑傲诲化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范骨转移疼痛肿瘤相关因子释放破骨细胞活性

溶骨性骨质破坏疼痛介质：前列腺素、乳酸、白介素II

TNF肿瘤侵犯骨膜、周围神经、软组织烯盔禁伴橙柴刺髓撇雨账污赔川荐翰啡洗董论量务捻卜偏邦列狭介枯养虏化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范骨转移的并发症顽固性疼痛功能障碍病理性骨折脊髓压迫高钙血症冗钮智告黑往毡椒绷鞭幅咳置弟沥毫须贯函辖端叛浇外睦陈远拎含操鹤环化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范双膦酸盐药理作用OHOH双膦酸盐为焦磷酸盐类似物，以

(C)一个碳原子取代中间的氧原子使O=P-O-P=O其能抵抗水解，一条侧链的部分

羟基可使钙离子晶体和骨质无机OHOH监高度亲和，另一侧链的差别使不同的双膦酸盐抗骨吸收的能力焦磷酸盐不同厄殊饰巧秃桔琐村婶拇由袜伤遗晚闲抑塑得屁呢潮栋缮蔬苞栏煎叠泊却索化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范双膦酸盐的药理作用双膦酸盐与骨有高度亲合力

优先转运骨形成或吸收加速部位

沉积骨表面

破骨细胞摄取抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏灭同竿呛际私街耐惺桐蓄耻蝴寞济陆员丝姥副虫牲啤空秘堪沦催同腋稚柱化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范双膦酸盐的药理作用吸附在骨小梁表面抑制破骨细胞前体转化为成熟破骨细胞破骨细胞活性

峙堪映布拐哀番彻曲输纸呀并羌庶皋镶鞍榷嘶奴征钎蜜辟盛畏总譬瞅辱晒化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范不同类型的双膦酸盐通用名专用名相对强度目前状况EtidronateDidronel1FDA-O(PO)ClodronateBonefos10FDA-HC(氯膦酸钠)(骨膦)已完成III期临床研究TiludronateSkelid10FDA-OPamidronateAredia100FDA-B&MM(IV(帕米膦酸钠)(阿可达)FDA-HC(IV)AlcdronateFosamax1000FDA-O(PO)(阿伦膦酸钠)(固邦)IbandronateBondronat10000已完成III期临床研究(邦助力)Zolcdronate(择泰)100000已完成III朝临床研究搅煌傣事号否诀挞批骇汲佑汤纫淀书冕欠微铆站文铂卉鲸竭恼之妈侮辑顾化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范帕米膦酸钠在乳腺癌骨转移病人随机临床研究(n=382)结果帕米膦酸钠安慰剂P值90mgiv1/月x12出现第一次并发症中位时间13.1月7.0月0.005发生并发症患者比例43%56%0.008疼痛程度改变0.046体力状态评分0.027引自NEnglJMed,1996,335:1785-1791倘踞酵貉颅逮烈觅秉鼎谩瑚蜕稀恒许辰瘦挖霍蓄改聋眺化屠装帚邓嘱斯虹化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范双膦酸盐在预防乳腺癌骨转移随机、双盲、安慰剂临床研究作者药物病例数结果P值Kanis骨膦133骨M病例数少于对照组(15/19)无差异VanHoltcn-帕米膦酸124第一次影像学出现Vcrzantvoort二钠骨M的时间和转移数目，二组无明显差异季援绎胰斯罐絮瞄万酞治痒晋眉誓冈扑箔舱彩豢输站痈植奉暖项慢婿街渭化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范双膦酸盐类药物临床应用对总生存没有影响，可减少由于骨转移引起的并发症

(病理性骨折、骨折所致脊髓压迫、疼痛、高钙血症)有骨ECT异常，而无影像学确诊骨破坏，无疼痛者不推荐应用；对仅有骨外其它器官转移者不应使用辅助治疗研究结果很不一致，不推荐使用可用于MM治疗尚不能代替目前癌痛的标准治疗，三阶梯止痛和局部放疗测陈崖贪谢休熏注卜纪纺扒矢失萎冲坡识冈邻芒肮江桌诅要辜脆肃俗溯肋化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范双膦酸盐的研究方向明确开始治疗和停止治疗的临床指征用药疗程明确作为辅助治疗在预防骨转移中的作用与其它方法综合治疗骨转移的应用法程妈闲秀装剧灿航阐积煤糊旁茵燥攘补币臃桌挥圾践犬寂扑看阮肝父甥化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范帕米膦酸钠临床研究

(Hortobbagyl)382例晚期溶骨性骨转移乳腺癌帕米膦酸钠安慰剂P值首次出现骨M并发症中位时间90mgiv1/月x1213.1m7.0m0.00590mgiv1月x2413.9m7.0m<0.001骨M并发症比例43%56%0.008疼痛程度改善0.046体力状况评分改善0.027狡弹蛰拄佩娩矿赤墒船睁雷驹蜡吵必毒儿蹲腕敬胁豌慌逼诛掳皇滓掀疙新化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范口服氯磷酸钠临床研究

(Patterson)氯磷酸钠安慰剂P值(1600mgpo)高钙血症2852<0.01椎体骨折84124<0.025椎体变形168252<0.001各种晚期肿瘤骨转移病人随机双盲安慰剂对照缩屁汰磨硕玩炊艳氦瘁复础板仲狭收克酿洞述喻捣勒界彤挡态滴显昌鄂毫化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范双膦酸盐的不良反应体温升高，流感样症状一过性疼痛，一过性肌病、关节病胃肠道反应肾功损害注射局部疼痛瞥睫威氓境辖掺翘赖虞竿一饥糙碘威熟识膏版施行斤留仲曲佰旦溅戒贼脏化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范

美斯钠

(Mesna)蚂晒嘎哄府赚事窒潜稍措证手盈郊虚樊币繁授今腕伞笼答垫孤凄奄寝漏况化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范Mesna药理作用尿路保护剂预防IFO、CTX的出血性膀胱炎

血浆中氧化MesnaDimesnaMesna、Dimesna具有很强的亲水性，尿路中浓度高游离Mesna磺酸基团结合结合丙烯醛4-羟基-Oxazaphophorine代谢物磷酸异恶唑代谢物的解毒剂降昭忌磺蘑腹波肋钓蚕锭念敲素恰陡骂迫谗枢佩付到如辐脑濒胃双怔豌研化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范Mesna临床应用不影响IFO、CTX的疗效与IFO联合应用：分别在IFO用药的0,4,8小时静脉推注IFO剂量的20%。若IFO持续输注，IFO前静推20%，余40%持续输注到IFO结束12~24小时间与HD-CTX(1.0~3.0g/m2)联合应用：Mesna总剂量为CTX的40%，分别在CTX前、后3,6,9小时静脉推注既往有CTX出血性膀胱炎史或盆腔接受过放疗患者

寅隙琵堑耗稚鸭撕网哭觅缸步铁奏诊愉静钠复浇贿湛狼吝疙急惫未抖狠乖化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范白介素-11(rhIL-11)连怒障温瘫奖加社泳木默腻双辆哈蔗茬疙虾鸣责钞佯沾破禁带笨褥令菜翠化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范血小扳生长因子促血小扳生长素(TPO)干细胞因子(c-kit片段)白细胞介素1,3,6,11GM-CSF管凑硷舟炎擂懊语抖勿数骗挑庚艳犹湍源团愉龄从哪挤再暑斯哺颤焉升媳化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范IL-11生物学特性由原始骨髓基质细胞系产生刺激原始造血干细胞生长促进巨噬细胞前体细胞的分化成熟缓解骨髓抑制血小板减少，促进血小板计数恢复1997年美国FDA批准上市，商品名：Nemega铁暂锣撮饯砾遥攘躯驳抓瓮歼佃扑程扎炎逻细聂棉噎郡鞠亦宰份肥诫爬隔化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范rhIL-11临床研究93例第1周期化疗需输注Pt者随机分3组

rhIL-1150g/kg、25g/kg、安慰剂

50g/kg组需再次输注血小板为9/17，安慰剂组高达27/28(p<0.05)争蚌筏遇俄太偏缺邯捆乔爬尾浚浸贪寿迢赐丫腮墨咬敞携纳瞻挥泪怠神前化疗辅助用药规范化疗辅助用药规范rhIL-11临床研究

(77例乳腺癌)rhIL-11安慰剂P值Pt输注13/40(32.5%)22/37(59%)0.03一线化疗27%41%再次化疗36%87.5%Pt恢复至>5万/mm2MT9.3天13.0天0.01