2024中式成分健康美白白皮书

片仔癀皇后中式成分健康美白白皮书福建片仔癀化妆品股份有限公司片仔癀(上海)生物科技研发有限公司前言健康美白肤质研究021.3.国人健康美白皮肤特征探究2.1.三七172.2.松口蘑192.3.黄芩222.4.芍药232.5.其它243.1.健康美白“网药-组学”整合分析273.2.健康美白分子动力学研究303.3.健康美白联合验证3.4.健康美白技术平台4.1.健康美白影响因素结语前言虽源于日语。然而，当我们翻开历史的篇章，不翻开一本本尘封的历史典籍，犹如打开一扇扇通往古老文明的窗。在浩在这部经典的指导下，我们的祖先早已开始了对美白之道的探索与实践，着属于中华民族的美丽传奇。如今，在迈向第二个百年目标奋斗的新征程席之地。在科学的引领下，研究者们深入探索黑色素的整个生命周期，美白途径。然而，这种追求并不仅仅停留在肤色的白皙上，更是对肌开发出健康美白新方案。这些方案不仅能够有效抑制黑色素的生成，还本白皮书旨在深入探索并全面展示中式健康美白文化的独特魅力和和科学研究，揭示中式健康美白成分的作用机制、安全性评价、临床应而为消费者提供更为全面、准确的信息和指导。同时，提升中式美白成位和影响力，促进中国化妆品行业的健康、可持续发展与传承传统文化、色调均匀度数值越小，色调越均匀饱和度均匀度验确定主要贡献因子。根据分析结果(图1),可以获得以下信息：①影响皮肤表观状态的第一因素：由黑色素影④影响皮肤表观状态的其他因素：皮肤表面颜色(饱和度和亮度)均匀度、表面纹理均匀度和平滑度、油脂水平和皮肤半透明度、光泽度和屏障功能水平(经表皮失水率和角质层含水量)因子1因子1因子2因子3因子4因子5因子6因子7因子黑巴景OMI)面两光(1)面高光(B)()无厉均匀厦()面而光(R)特征值(2)国人面部不同部位皮肤表观状态差异面部组织结构分布特点和日常护肤习惯差异会造成面部不同区域皮肤的差异。以额头和面颊为代表，通过差异分析发现(图2):额头部位在色调均匀性、红度、光泽度和TEWL(屏障功能)额头与面颊在血红素水平、亮度均匀度、饱和度均匀度和水分上没有显著性差异。综合结果表明，面部不同区域皮肤的表观状态差异主要体现在皮肤颜色、表面粗糙度和半透明度水平上。(3)不同年龄国人皮肤表观状态差异为了探究皮肤表观状态随年龄增长的变化情况，研究对象被分为20-35岁、36-40岁和41-45岁三个年龄组。分析结果(图3)表明：低年龄组(20-35岁)相对于高年龄组(36-40岁和41-45岁)(1)健康美白皮肤表观状态影响因素之间的相互作用根据收集的147名20-45岁年龄范围的女性面部皮肤生理、颜色、光学、表面形貌四个维度共33个指标数据，利用相关性矩阵探究皮肤表观状态影响因素之间的相利用热力图直观看到指标之间的相互关系，其中正相关性由红色表示，色越深表示相关性越强。根据分析结果(图4),颜色、粗糙度、均匀度、生理水平和屏障功能等色沉增加色沉增加红度增加红度增加22美白方法和思路虽有所变化，但核心理念仍然围绕使肌肤达到“红活里“治面上黑痣，以白蜜和胡粉，涂之，不过三五度，即愈。”,说明了古人已经懂得使用中式总体来看，追求“美白”的历史贯穿了中式美容学的成分在其中扮演了重要角色，其中所蕴含的独特化合物，不仅赋予了中式成分独特的使用价值，件...此间种种，不仅是从传统到现代的转变，更是在尊重历史保留传统精髓的同时，与现代科传统古籍中式美容学传统古籍中式美容学生产加工产地溯源2.1.三七也记载道：“刀伤而血流不止，三七煎服或研粉撒伤口。”《本草新编》也高度评价三七，称其为“止血之神药”,充分肯定了其在止血方面的重要价值，人们常用“金不换”来形容其珍贵。三七的根部入药，具有散瘀止血、消肿定痛的功效，可以用于治疗多种出血症和跌打损伤等。云南文山是三七的原产地和主产地，被称为“中国三七之乡”。在云南文山成立片仔癀-云南苗乡三七的化学成分主要包括三七的多种皂苷(R1、Rg1、Re、Rbl、Rd、Rb3等),其他成分室通过提取分析三七不同部位的皂苷含量；通过恒温摇床、乙醇研究表明，三七蛋白能够抑制黑素生成过程中关键代谢通路蛋白表达水平(如p-MITF/MITF、Tyr及TRP-1蛋白)从而抑制黑素生成。鹿茸而得名。《神农本草经》阐述了松茸的主治功效：“主治小便不利，涩生津，宁心安神。久服轻身益气力。”而在《菌谱》中亦有关于松茸结而成形者也……食此物者，犹吸山川草木之气，未有无益松口蘑具有丰富的蛋白质和碳水化合物资源，其子实体和菌丝体提详见表4。表4松口蘑活性成分及其生物活性[48-促进神经突起生长，抑制肿瘤坏死因子、白细胞介素水平和NF-kB信号传导，治疗脊髓损伤；对α-淀粉酶和a-葡因子释放和基因表达2024中式成分健康美白白皮书HOHCHO-ooOH松口蘑多糖是被报道最多的活性成分，[28能够抑制B16-F10黑色素瘤细胞的黑色素合成，下调MITF的表达和酪氨酸酶的活性。松口蘑多糖还可以通过抑制JNK磷酸化来有效地减少黑素生成，[29从而减轻皮肤色素沉着。同时，临床研究也发现：使用含有松口蘑的化妆品能够降低皮肤黑色素指数，提高皮肤白度和明亮度，进一步证实了松口蘑的美白功效[30,31]。其次，松口磨提取物含有丰富的抗氧化物质，清除体内产生的过量自由基，保护细胞免受氧化损伤[10,32l,并且能够抑制非酶糖基化反应，延缓细胞和组织的老化，从而减少皮肤皱纹和色斑的形成。同时，松口蘑及其提取物还能够通过抑制弹性蛋白酶活性[33和抑制炎症因子[34等多条途径，起到皮肤抗衰的功效。MITFMITF黄芩是一种古老的草本植物，它本名“芩”,是为芩草，因草色黄而有俗名“芩”。“芩”字本义为“止血草”。《神农本草经》指出其“主诸热黄疸，肠游泄痢如鼓应桴，医中之妙，有如此哉。”形象地表达了其在古方实践黄芩中的黄酮类化合物，如黄芩苷能够激活Akt通路，通过下调Mel-Ab2.4.芍药慈禧太后为养颜益寿，常用芍药花瓣与蛋白粉和炸制0图20芍药苷对小鼠皮肤组织中TYR、MITF和RAB27A表达的影响对其评价道：“得中和之性，有调补之功，故毒药得之解其毒，刚药得之和其性，表药得之助其升，下药得之缓其速。”自古以来，甘草便是中医药领域中的调和大抗氧化作用，[46甘草酸还可以防止UVB引起的光损伤。[47]珍珠粉的美白历史深远，自古便是美容秘笈中的珍宝。《本草汇2024中式成分健康美白白皮书33中式成分健康美白解决方案及科研创新历来，国人对美白便有着深入的研究和独到的见解，更加追求“肤如凝脂”的细腻与“面如白玉”的透亮。秉承”古为今用”的理念，借鉴传统知识和理论，考虑中式成分多成分、多通路、多靶点的属性以及互补关系，以此作为中式成分选择的依据。基于中式成分开发技术路线，利用分子网络分析平台识别有效成分在皮肤细胞中的多种作用机制，通过多组学分析手段，了解活性成分在皮肤上的多效性。继而进行科学验证和临床评估，确保成分的安全性和有效性。不断探索、挖掘中式宝藏成分，通过精准的成分分析，研究其作用机制，为成分效用提供科学的理论支持，最终实现健康美白护肤，让消费者受益于高效、安全的护肤产品。分析技术父(1)网络药理学分析技术古籍《香奁润色》中记载有七白散、玉容散等诸多专门用于皮肤美白的方剂。[53后世更是在美白专方以外，对古方不断推陈出新，扩展极大地使用范围。但组方复杂性使成分分析与作用机制研究成为难点，传统研究手段很难阐明其“多成分-多靶点-多途径”的作用方式。[541网络药理学是一个结合生物学、生物信息学、网络科学等学科的新兴领域，强调从系统层次2024中式成分健康美白白皮书通路分析通路分析代谢通路分析(3)健康美白“网药-组学”整合分析在健康美白中应用的优势与挑战网络药理学和多组学技术的结合，利用新一代测序技术和高分辨质谱技术，通过计算机模拟算法，系统性地研究信号通路的多途径调节。但基于目前“网药-组学”高通量数据的特点，如何有效地从这些数据中整合有用信息也是一个重要的挑战。虽然有一些研究通过网络药理学探讨了美白成分的作用机制，例如七白粉和西托格鲁苷的研究，但多组学联合分析在美白研究上的应用并不普遍，针对美白机制的“网药-组学”联合分析更是少之又少。因此，投身这项研究，不仅有助于我们理解肤色变化的根本原因，还能为我们提供新的健康美白思路和方法。由于每个人的基因组、蛋白质组以及代谢组都有所功效的反应也会有所差异。通过多组学研究，可以预测某种美白某种产品作用过程是否可能引发不良反应。这有助于为每个人量身定模拟工具研究分子间的相互作用。通过模拟健康美白机理中包含的这些相(1)分子动力学背景介绍分子动力学(MolecularDynamics,MD)是一种强大的计算模拟技术，子在时间和空间上的行为。它可以预测蛋白质或其他分子系统中每个原在蛋白质折叠、酶催化机制、药物虚拟筛选、药物设计及疾病研分子对接和分子动力学模拟是两种互补的计算方法。分子动力结合后的动态行为和结构变化，提供更深层次的动态信息。分子对接通常用于预测小分子(如配体或肽段)与大分子(如蛋白质或核酸)之间结合模式的亲和力。[60分子对接是一种基于结构的十十(2)分子动力学在健康美白研究中的应用分子对接和分子动力学模拟可用于研究植物成分与酪氨酸酶之通过将芦丁的4个环分别与酪氨酸酶进行分子动力学模拟，结果显示在配体与靶标相互作用7.5纳秒后，芦丁的环2与酪氨酸酶活性位点中的一个铜离子间的距离趋于恒定，这表示两者之间的相互作用可能是稳定状态。并且，分子动力学模拟预测到的芦丁对酪氨酸此外，分子动力学模拟还可用于活性成分在皮肤渗透机制的研究，如以Gelucire50/13NP为平台负载的阿魏酸(FA-NP)在皮肤渗透机制的研究。在构建的FA-NP接近、渗透和吸附到SC脂质双层的过程模型中，发现FA在穿透过程是逐渐从NP表面转移并吸附至皮肤双层表面。同时，进一步研究整个穿透过程中的相互作用能发现机制复杂。实现光滑、有弹性、无色斑和瑕疵的“健康美白”,不仅要从机制上探究中式成分如何通过各种信号通路调节皮肤色素和状态，还需要通过人体功效评价评估中式成分及相关产品的科学验证产品开发体外实验人体评估产品开发体外实验临床评估黑素细胞功能主要由表皮角质形成细胞和真皮成纤维细胞等构成的复杂的旁分泌网络调节，黑素细胞可保护角质形成细胞和成纤维细胞免受紫外线的破坏，而后两者可合成维持黑素细胞增殖分化和黑素合成等功能平衡的生物活性物质。[64]进一步地，角质形成细胞与成纤维细胞可在紫外线照射或类症状况下分泌众多的旁分泌介质与黑素细胞上相应受体结合，激活多条信号通路进而调节黑素合成相关蛋白的表达，从而促进或抑制黑色素合成。[65通过细胞共培养模型，较大程度地模拟体内的复杂环境，通过监测信号分子的释放、接收和响应，更深入地了解细胞在美白方面通讯的机制和调控方式，从而对“健康美白”这一概念进一步深入探究。(1)黑素细胞与角质形成细胞共培养研究表明，HaCaT细胞在黑素细胞的凋亡过程中扮演着重要角色。[66HaCaT细胞是人体表皮细胞中数量最多的细胞，约占80%,与黑素细胞存在直接或间接相互作用，影响黑素细胞的增殖、分化、凋亡和功能。[67-68Behrooz建立了黑素和角质形成细胞体外的三维共培养模式，用荧光显微镜在角质形成细胞中发现黑素小体的存在，并在transewdl膜上发现角质形成细胞和黑素细胞的荧光染色，进一步说明由树突介导了黑素小体的转运，支持了黑素小体转运由树突介导这一论点。[69事实上，在表皮中，黑素细胞和周围的角质形成细胞形成表皮黑素单元，一个黑素细胞可以通过其树枝状突起向周围10-36个角质形成细胞提供黑素，形成一个表皮黑素单元，将黑素颗粒携一些实验还发现，与来自未分化的角质形成细胞的可溶性因子相比，来自分化的棘状/颗粒状角质形成细胞的可溶性因子增加了黑素细胞的黑色素胞吐作用。在分泌的Rab蛋白的刺激下，Rab3a增强了黑色素的胞吐作用，并转移到角质形成细胞。因此，这些研究支持了Rabl1b依赖的黑色素转移基础途径和由角质形成细胞刺激的Rab3a依赖的基础途径的存在。重要的是，还观察到Rab3a刺激的黑色素胞吐作用是由角质形成细胞来源的可溶性因子触发的，而不是细胞外囊泡。[7]但这与先前研究报道的角质形成细胞来源的细胞外囊泡刺激黑素细胞合成黑色素相悖。因此，研究黑素细胞和角质形成细胞之间的通讯是十分重要的!片仔癀化妆品基础研究团队经过深入且细致的探究，成功开发出了黑色素细胞和角质形成细胞的(2)黑素细胞与成纤维细胞共培养在表皮黑素生成过程中表现出巨大的动态变化，并积极参与黑素细胞和角跖部位成纤维细胞表达Dickkopf相关蛋白1可通过抑制Wnt信号通路抑制黑素合成，因此掌跖色素合成及黑色素合成相关蛋白的表达，其外泌体中携带的部分miRNA可能通过调控TYR和也有体外实验发现，成纤维生长因子21(FGF21)过表达可明显促进黑色素瘤细胞中脂肪酸这一发现也侧面映证了成纤维细胞有可能通过调控细胞脂代谢促进黑色为老化点，老化成纤维细胞合成的因子可能有助于这些色素沉着病通过参考皮肤生理“表皮层-真皮层”的结构关系进行体外实验：角质形成细胞-黑素细胞-成纤维细胞，旨在模拟皮肤的自然生理环境，以便更准确地研究和评成分或产品的健康美白功效，推动健康美白产品的研发和创新，为健基于多组学研究技术和细胞分析靶点验证技术，中式成分或产品的作用，而中式成分或产品的实际功效性仍需要进行人体功效评价的考察全性后，通过筛选合适的志愿者，使用各类物理和光学测试探头和图像分针对美白功效的评价，目前已有公布的强制的国家标准，分别为紫外线诱斑美白功效测试法和人体开放使用祛斑美白功效测试法，根据中式成分和选择使用不同的方法。其它效果的人体评价研究，也需要在《化妆品功效针对中式成分开发，我们搭建了多成分-多靶点-多通路的健康美白研取、靶点研究、功效验证、产品开发四个维度进行模块化的研究-验2024中式成分健康美白白皮书生产加工产地溯源科学验证临床评估体外实验生产加工产地溯源科学验证临床评估体外实验基本目标基本目标机制精准使用44(1)角质形成细胞、成纤维细胞对黑素细胞的影响使用相同代数、相同密度的黑素细胞进行实验，比较单一人黑素细胞(A375,7代以内)、7代以内)共培养三种条件下的黑色素含量。实验结果显示，在人黑素细胞与人角质形成细胞共培养(2)角质形成细胞和外界刺激对黑素细胞的影响对比环境中的紫外线是造成皮肤变黑的重要因素。紫外线在传播过程中，收、散射等，到达地面的紫外线由95%的UVA和5%UVB组成。近年来，由于臭氧层空洞的出肿和疼痛，也是导致晒伤的主要原因。长波紫外线UVA的穿透力较UVB强，能穿透皮肤表层，人体表皮中的黑素细胞具有合成黑色素和吸收紫外辐射(UVR)的功能，能保护皮肤细胞免受UVR的损伤，因此就成了紫外线对皮肤作用的最主要靶细胞。7有研究表明，使用20、50、80、100、150和200mJ/cm²UVB辐照原代黑素细胞，当辐照剂量小于80mJ/cm²时，随着剂量的增加，原代黑素细胞在80mJ/cm²时黑色素含量达到峰值，在100、150和200mJ/cm²时原代黑素细胞黑色素含量降低。[77而黑素细胞在接受UVA辐照后，黑色素含量随着辐照剂量的通过比较角质形成细胞与外界刺激对黑素细胞的影响，可以看出角质于有生物学重复的样本，我们采用DESeq2进行基因的差异表达分析；对于无生物2024中式成分健康美白白皮书为了更直观地展示差异蛋白在空白组(BC)、模型组(NC)、三七总皂苷给药组(EG)之间的表达差异，利用箱线图的形式对三组间差异表达的蛋白进行可视化展示。通过研究蛋白质富集特征与相对表达水平，我们筛选出显著富集的差异蛋白，可视化结果如下图。基于单变量分析，我们也对检测到的所有代谢物(含未被鉴定的代谢物)进行差异分析，采用火山图的形式来进行可视化展示，结果如下图。图35趋势聚类分析(注：数据来源于内部研究)烟酸和烟酰胺的形成与代谢，激活了抗氧化系统，促进了细胞内肉碱的产生，维持了氨基酸生产ee择分子量为15.76kDa的松口蘑多糖(TMP-5II)[10]与黑色素生成关键酶及黑色素生成上游通路信号关键靶点c-Jun氨基末端激酶JNK、小眼畸形相关转录因子MITF、丝裂原活化蛋白激酶P38、磷酸化p38、酪氨酸酶相关酶TYR-2,以及IV型胶原蛋白COL4和弹性蛋白酶Elastase进5Ⅱ和JNK、MITF、p38、磷酸mol。从结果可以发现结合能均小于-20.92kJ/mol,表示松口蘑多糖TMP-5Ⅱ与JNK、MITF、p38、磷酸化p38、TYR-2、COL4和Elastase均可有稳定的结合作用，说明松口蘑多糖2024中式成分健康美白白皮书A:TMP-JNKB:TMP-MIIF图38松口蘑多糖与黑色素生成关键酶及黑色素生成上游通路信号关键靶点的作用构象示意图(注：数据来源于内部研究)图39松口蘑多糖与紧致相关调控因素靶点的作用构象示意图(注：数据来源于内部研究)kJ/mol、-36.92kJ/mol、-32.77kJ/mol、-38.99kJ/mol和-37.75kJ/mol。从结果可以发现结合能均小于-20.92kJ/mol,表示三七总皂苷(Rp38、磷酸化p38和TYR-2均可有稳定的结合作用，说明三七总皂苷(R1、Rb1、Rd、Re、结合韶：4L48KJmol分别将三七总皂苷组成与角质屏障相关蛋白丝聚蛋白(FLG)进行分子对接模拟。结果发39.82kJ/mol、-37.33kJ/mol、-33.18kJ/mol和-32.35kJ/mol。从结果可以发现结合能均小于-20.92kJ/mol,表示三七总皂苷(Rb1-FLGRd-FLGRb1-FLGRd-FLG结合能：-33.18KJ/mol(1)保湿与美白基于上述国人健康美白皮肤特征探究结果可知，皮肤光泽感影响皮肤光泽度与皮肤亮度和白度呈正相关关系，高的皮肤亮度和白度伴随着献调研，角质层水分含量和皮肤光泽度变化量相关性系数为0.9975,说明皮肤的光泽度与含水量间有一定的正相关性。[821因此，基于人黑色素细胞(A375)与人角质形成细胞(HaCaT)共培实验结果显示，与BC组相比，样品组(三七总皂苷、松口蘑提取物)的黑色素含量与酪氨(2)修护与美白屏障相关的蛋白与美白功效也密不可分。屏障修护是美白过程中维持皮肤的健康状态，屏障修护还有助于减轻皮肤的刺激反应，降低从而减少黑色素的产生和沉积，有助于实现健康美白效果。因此，基于SLS诱导人黑色素细胞 □空白组■模型对照组口三七总息苷实验结果显示，与NC组相比，样品组(三七总皂苷)的黑色素含量与酪氨酸酶(TYR)、小眼畸形相关转录因子(MITF)、蛋白酶激活的受体-2(PAR-2)基因表达显著降低(P<0.05),与NC组相比，样品组(三七总皂苷)的内披蛋白(INV)、跨膜蛋白(Claudin-1)、紧密连接蛋白(Occludin)含量显著上升(P<0.05),说明三七总皂苷可通过抑制共培养模型中黑色素合(3)滋养与美白通过提供必要的营养和水分，使皮肤保持健康、富有光泽，达到滋养功效。皮肤的光泽度与皮肤亮度和白度呈正相关，因此，基于无血清处理人黑色素细胞(A375)与人角质形成细胞 2024中式成分健康美白白皮书2024中式成分健康美白白皮书实验结果显示，与BC组相比，样品组(黄芩根提取物、芍药根提取物)的酪氨酸酶(TYR)、小眼畸形相关转录因子(MITF)、蛋白酶激活的受体-2(PAR-2)基因表达显著降低(P<0.05),与BC组相比，样品组(黄芩根提取物、芍药根提取物)的脂肪酸合成酶(FASN)、丝氨酸棕榈酰转移酶(SPT)、三羟基三甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)含量显著上升(P<0.05),说明黄芩根提取物与芍药根提取物可通过抑制共培养模型中TYR、MITF、PAR-2的基因表达，通过促进FASN、SPT、HMGCoA含量的增加，同时达到美白和滋养功效。(4)紧致与美白皮肤紧致是皮肤年轻和健康的重要标志。紧致的皮肤能够更好地抵抗外界环境的侵害，从而保持皮肤的弹性和光泽。因此，基于UVA辐照人黑色素细胞(A375)与人成纤维细胞(HDF-a)共培养模型评价松口蘑提取物、三七总皂苷的美白功效和紧致功效。紧致口空白组■模型对照组口松口蘑提取物口三七总皂苷片仔癀样品组(松口蘑提取物和三七总皂苷)的IV型胶原(COL4)含量显著上升(P<0.05),弹性蛋(1)三七总皂苷美白人体功效评价本试验基于紫外线诱导人体皮肤黑化模型祛斑美白功效测试。与阴性对照相比，试验样品(三七皂苷)组皮肤黑化显著改善