一名青年药师的科研成长之路

一名青年药师的科研成长之路NSFC申请心路历程Part

Four为什么要做科研？PartTwo

Part

One从无到有的科研PartThree怎么做科研？目录1、身为一名临床药师

，有必要继续科研工作吗？在医院又如何开展科研工作呢？2、对于前期基础薄弱的我

，如何开始新的科研工作？3、如何尽快的获得科研课题的资助？一、从无到有的科研不少医院药师认为

，调剂和临床药学实践工作十分繁忙

，

医院药师根本没有时间参与和完成科研工作

，科研应是大学和研究所工作人员的职责。我们为什么要做科研？二、

为什么要做科研但我们都应清楚认识到

，尽管医院药师调剂经验丰富

，每日参与临床药学服务实践

，但他们进行临床药学实践的经验均

基于药学前辈多年的科研结果

，现代医院药学的许多理论和实践都是无数前辈们实验室的成果和这些成果临床转化的结晶。如果没有前辈们所积累的科研成果

，

医院药师就不可能像现在这样开展调剂工作和进行临床药学监护。

唯有医院药学科研不

断发展

，才能在众多学科门类中强化医院药学学科的独立性和创新性。二、

为什么要做科研没有科研基础或支撑的医院药学学科将是无源之水

，无本之木

，难以

发展壮大

，没有生命力。——中南大学药学院临床药学教研室主任李焕德二、

为什么要做科研我们怎么做科研？三、

怎么做科研临床药师只有扎根临床才能有丰富的灵感来源

，选择感兴趣的领域并对其进行全面认识

，

跟踪最新的研究进展

，才能发现好的科学问题。

——中南大学湘雅三院药学部主任左笑丛三、

怎么做科研当你每天经过CT室门口

，会看到有些患者在做检查前需要喝水

，进一步了解

，这是为了缓解造影剂致肾损害所采取的一项措施。人人都要采取这样的处理措施吗？有没有风险差异？造影剂作为介入放射学操作中最常使用的药物之一

，

其诱发的急性肾损伤

，

即造影剂肾病

（CI-AKI）

是最常见的不良反应。

而CI-AKI目前没有确切有效的治疗方案。

因此

，提前发现高

风险人群

，并采取充分的预防措施

，对减少CI-AKI的发病率至关重要。三、

怎么做科研Meh

ran评分是临床最常用的CI-AKI风险评估模型

，在2004年基于美国人群队列开发。左笑

丛团队通过回顾性研究发现

，

Meh

ran评分并不能准确地预测CI-AKI的发生风险。

因此

，非常有必要开发适用于广泛人群的高性能CI-AKI风险预测模型。基于使用造影剂患者的诊疗数据

，通过随机森林的数据分析方法

，左笑丛团队发现了中国人群CI-AKI的13个危险因素

，并建立了首个

可以应用于增强CT患者的CI-AKI风险预测模型。

结果已在2017年发表于《Journal

of

theAmerican

HeartAssociation》。

目前

，基于该模型

，创新性地建立了造影剂肾病风险预测平

台

，为降低患者使用造影剂的肾损伤风险提供了有力保障。三、

怎么做科研陆军军医大学附属西南医院药学部主任——夏培元脓毒症是临床上常见的危重病症

，可引起脓毒性休克和多器官功能障碍综合征

，是导致ICU病人死亡的主要原因之一。革兰氏阴性菌细胞外膜主要成分之一的脂多糖

，也称为内毒素

，是脓毒症全身性失控性炎症反应的关键启动冈素。在迄今已发现的活性物质中

，来源于海洋生物鲎的

变形细胞中的LALF因其显著的抗菌及中和LPS活性受到广泛的关注；但不论是LALF全基因或功

能区重组的表达产物

，均具有明显的抗原性或溶血毒性

，无法直接运用于临床。三、

怎么做科研夏培元研究团队经采用生物信息学手段对LALF功能区结构进行了计算机模拟、变构和修饰；（

1）成功获得与LPS具有高亲和力的模拟肽

，

并对其进行化

学修饰

，本课题对LALF进行计算机模拟、

变构及修饰等

，从

数十条模拟肽中优选出与LPS具有高亲力

，且安全性良好的模

拟肽CLP-19。（2）建立并优化了CLP-19的合成工艺路线

，并确定了中试生

产工艺。（3）CLP-19对不同类型脓毒症模型均具有良好的保护作用

，

显著提高模型鼠生存率；其治疗脓毒症的药理效应与临床仅有

的治疗药物多粘菌素相当且安全。

此外

，

CLP-19具有一定的

抗菌作用和对机体有益的免疫调节作用

，且体内外安全性良好。三、

怎么做科研三、

怎么做科研医院药学科研的主要研究领域涉及药品研究、使用与管理等方面。在药品研究方面

，主要包括新药研发、新制剂的研发

，药品、制剂的质量评价研究

，新药临床前药理研究等;在药品使用

方面

，主要涉及药物的临床疗效评价、

药物不良反应监测与分析、

药动学与生物利用度研究等;

在药品管理方面

，可进行药事管理研究、药物经济学研究和药学服务研究等。医院药师可以申请哪些方面的科研课题呢？三、

怎么做科研三、

怎么做科研作为省内医疗机构药师

，

有哪些科研课题我们可以申请呢？三、

怎么做科研序号项目来源项目类别申报时

间适宜对象备注1科技部国家重点研发计划等常年有一定专业影响力的人员2国家自然科学基金委国家杰青、

优青、

重大、

重点、

面上、

青年、

创新团队、

地区等3月博士/高级职称人员（非

博士非高级职称需2名专

家推荐信）高级职称人员申报

和承担项目总数不

超过3项3四川省科技厅应用基础、

社会发展研究、

国际

合作、

创新团队等8月全体人员4成都市科技局科技惠民等6-7月全体人员5四川省教育厅重点、

一般、

创新团队等5月全体人员6四川省卫健委重点、

普及应用、

适宜技术1月全体人员7中华医学会普通、

青年9-10月全体人员8四川省医学会普通、

青年9月全体人员9院/校基金重点、

普通、

创新团队不定全体人员10其他其他协会、

横向课题不定不定三、

怎么做科研1.

申请代码填写不当；2.建议多角度的进行机制研究；

3.研究队伍稍显单薄。2016.10开始撰写2017.03提交申请书2017.08放榜：失败2017.10更换方向一项乳腺癌化学预防的

药理学研究一项卵巢癌顺铂耐

药的药理学研究2018.03再次申请2018.08立项四、

NSFC申请心路历程NSFC申请过程343,70477,70Themostcommontypeofcancer

inwomen

in

China.cancer

statistics

in

china

i268,600224,000201,400CA:acancerjournalforclinicians,

2016,66(2):

115-132四、

NSFC申请心路历程509,30据报道

，

70%的乳腺癌可以通过积极预防而避免

，而化学预防是预防乳腺癌发生的重要手段之一[1]。什么是化学预防？为什么要研究乳腺癌的化学预防？四、

NSFC申请心路历程[1]IntJ

Bio

lSci,

2017,

13(11):

1387-97化学预防（Chemoprevention）是指采用天然的、人工合成的化合物及生物试剂来阻断、抑制或逆转肿瘤的发生发展

，从而达到降低肿瘤发生率的目的

，是肿瘤预防研究的热点领域。目前

，

临床上可使用的乳腺癌化学预防药物非常有限

，《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规

范（

2017年版）》推荐选择性雌激素受体调节剂和芳香化酶抑制剂用于预防乳腺癌发生[

1]

，但由于潜在的风险和毒副作用（如他莫昔芬可致子宫内膜癌、

中风与肺栓塞

，依西美坦有增加骨质

疏松、关节痛与脂质代谢紊乱的风险[2]）

，极大程度的限制了这些药物的临床使用。

因此

，

临床上亟需新的乳腺癌化学预防药物。[1]中国癌症杂志,

2017,

(09):695-760[2]IntJ

Bio

lSci,

2017,

13(11):

1387-97四、

NSFC申请心路历程

理想的乳腺癌化学预防药物应具有良好的预防效果、不良反应少、

可长期服用的特性。

中医药经过长期的实践

，逐步形成了“治未病

”的理论体系

，与现代医学的“化学预防

”有异曲同

工之妙。在中药防治乳腺癌的长期实践中

，积累了大量实践应用经验

，表现出了其潜在的预防效果

，且中药大多数为药食同源

，不良反应少

，符合肿瘤化学预防过程长期而持续的临床特点。四、

NSFC申请心路历程中药哪种中药？!

哪种机制?乳腺癌高危人群

如何建立细胞

及动物模型？四、

NSFC申请心路历程化学预防初步设想：▲I

fltiDNAalterationCarcinogensInflammationDNAalterationInflammation

OSDNAalteratioSuppressingagents

Blockingagents

Carcinogenesis

ProgressChemopreventionTherapy25四、

NSFC申请心路历程Malignant

tumorsInitiated

cellsNormal

cellsBenigntumorsPromotionMetastasisInitiation▲NRF2bindstoAREand

promotestranscriptionofantioxidantgenes→chemoprevention&therapyNRF2-AREsignalingpathwayAntioxidantEnzymes(NQO1,

HO-1,GSTs,etc)四、

NSFC申请心路历程Restingstatus:OxidativeStress:

(Antioxidant

Response

Element)ANucleusKinaseReleaseNRF2NRF2rNRF2K

AP1NRF2NRF2r267四、

NSFC申请心路历程

加味逍遥散,

Modified

Xiaoyao

powder(MXP)

MXP→NRF2Activator→Chemoprevention&therapy?四、

NSFC申请心路历程MXP

and

ATP

i

t

d四、

NSFC申请心路历程Luciferase

reporterassayrev

ous

s

u

y1白术经表观遗传调控Nrf2/Beclin1通路及其乳腺癌化学预防作用的机理研究