药动学幻灯片

2.药动学-1第二章药物代谢动力学2.药动学-1

药物代谢动力学(pharmacokinetics):

简称药动学(PK)

研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。

2.药动学-1Definition

体内药物浓度随时间变化的动力学规律药物体内过程(Disposition)吸收(Absorption)－转运分布(Distribution)－转运代谢(Metabolism)－转化排泄(Excretion)－转运2.药动学-1

第一节药物的跨膜转运第二章DrugTransport2.药动学-1药物跨膜转运(drugtransport)：

指药物通过各种生物膜（细胞膜）的运动过程.

细胞膜亚细胞膜生物膜核膜（细胞膜）多种组织组成的屏障（血脑屏障、胎盘屏障）2.药动学-1滤过（水溶性扩散）：被动转运简单扩散（脂溶性扩散）：被动扩散载体转运主动转运易化扩散：被动转运

(或其他)药物通过细胞膜的方式：2.药动学-1被动转运(Passivetransport)(下山转运)

1

概念：从高浓度低浓度侧扩散，以浓度梯度作为动力。

2特点:a.高低浓度

b.不耗能

c.不需要载体

d.无饱和限速

e.无竞争抑制主要包括两种类型：滤过和简单扩散药物大多数是以此方式进行转运－简单扩散2.药动学-1主动转运（Activetransport）

特点:

1.逆浓度差

2.消耗能量

3.需要载体

4.饱和限速

5.竞争抑制主动转运可使药物集中在某一器官或组织2.药动学-1（一）滤过（filtration）：

药物分子借助于流体静压或渗透压随液体通过细胞膜的水性通道（aqueous

channel），由细胞膜的一侧达到另一侧。为被动转运方式。体内大多细胞膜水性通道直径很小大部毛细血管上皮细胞间孔隙较大，脑毛细血管无孔隙大部无机离子以载体转运方式转运肾小球毛细血管内皮孔道约40Å，除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过2.药动学-1血脑屏障(Blood-brainbarrier,BBB)由毛细血管壁和N胶质细胞构成2.药动学-1简单扩散载体转运

主动转运易化扩散2.药动学-1（二）简单扩散（simplediffusion）：

非极性药物分子以其脂溶性，溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜。又称被动扩散（passivediffusion）。药物大多数是以此方式进行转运－简单扩散2.药动学-1影响简单扩散（被动扩散）的因素:

a.膜两侧药物浓度差：差大，扩散速度快

b.脂溶性：脂溶性大易通过细胞膜

c.分子量：小分子药物易通过细胞膜

d.解离度：药物的极性高，则解离度大，脂溶性小。离子化形式（解离度大）的药物不易通过细胞膜。2.药动学-1离子障（iontrapping）：非离子型药物可以自由穿透，而离子型药物就被限制在膜的一侧的现象。

分子状态的药物（非解离型药物）：

极性低，脂溶性大（疏水而亲脂），易通过膜。

离子状态的药物（解离型药物）：极性高，脂溶性小（亲水而疏脂），不易通过膜。

2.药动学-12.药动学-1上述公式说明：

1）pH和pKa的算数差变化，会导致解离与非解离药物浓度比的指数级变化，所以pH值的微小变动将显著影响药物的解离和转运。

2）pKa的含义当解离和非解离的药物相等时，即当药物解离一半时，溶液的pH是该药的pKa，每个药物都有自己的pKa值。2.药动学-1

同理，碱性药(Alkalinedrug): BH+H++B(分子型)=10pKa–pH=

[解离型]

[非解离型]pH和pKa决定药物分子解离多少

[BH+]

[B]2.药动学-12.药动学-1A

+H+

HAHA

H++A

[A

][HA]10pH-pKa=pH=7pH=411102105色甘酸钠

(CromolynSodium)：pKa-2,酸性=107-2

=105[A

][HA]10pH-pKa==104-2

=102总量100001总量1012.药动学-12.药动学-1

某人过量服用苯巴比妥（弱酸性药）中毒，有何办法解救？?问题2.药动学-1（三）载体转运

跨膜蛋白在细胞膜的一侧与药物或内源性生理物质结合后发生构型改变，在细胞膜的另一侧将结合的内源性物质或药物释出，这种转运方式称为载体转运。

2.药动学-1载体转运分为：

主动转运－两药经同一载体转运，可发生竞争性抑制易化扩散－依靠载体顺浓度梯度跨膜转运不耗能扩散速度快载体转运特点（选择性、饱和性、竞争性）2.药动学-1

简单扩散的Fick定律：

面积×通透系数通透量＝（C1－C2）×

厚度

二、影响药物通透细胞膜的因素2.药动学-1影响因素有：膜面积大小膜的厚度膜两侧药物浓度差（C1－C2）药物的解离度（Pka）药物的脂溶性体液的PH2.药动学-1

第二章药动学名词解释：离子障

简答题：1．药物的转运有哪些类型？2．药物的体内过程有哪些？3.

试述溶液pH值对弱酸性药物跨膜转运（被动转运）的影响。思考题2.药动学-1

第二节药物的体内过程Absorption,Distribution,MetabolismandExcretion第二章2.药动学-1

药物的体内过程

吸收（Absorption）

1概念:

从用药部位进入血循环的过程大多数药是以被动转运方式吸收

iv.不存在吸收相吸收快------显效快吸收多------作用强2.药动学-12

影响药物吸收的因素：

a.理化性质:

如脂溶性、分子量

b.给药途径

i)

口服：方便但有明显的首过消除小肠是重要的吸收部位

ii)

舌下、直肠:可避免首过消除

iii)

吸入：起效迅速2.药动学-1

首过消除（第一关卡效应）

First-passelimination(First-passeffect):

药物从胃肠道吸收经门静脉系统到达全身血循环前，部分被肝脏和胃肠壁细胞代谢，使进入全身血循环内的有效药物量明显减少的现象。2.药动学-1代谢代谢粪作用部位检测部位肠壁吸收过程是药物从用药部位进入体内检测部位门静脉首过消除(Firstpasseliminaiton)2.药动学-1

iv)

注射:

肌肉注射(im)----简单扩散＋滤过，起效快皮下注射（sc)----

静脉注射(iv)----直接入血，起效迅速腹腔注射(ip)----起效快但常用于实验动物

v)

局部用药：

皮肤----脂溶性药物可通过皮肤进入血液。如硝酸甘油贴皮剂。眼睛

2.药动学-1

给药途径与吸收速度的快慢静脉吸入舌下、直肠肌内皮下口服皮肤2.药动学-12.药动学-1c.其他因素

i)

药物方面:剂型

ii)机体方面:

口服时与胃排空速度、蠕动快慢有关注射时与注射部位血管多少有关

2.药动学-1

d.

生物利用度(Bioavailability,F)

F=吸收入血循环的药量

给药量×100%2.药动学-1

分布（Distribution）1概念：药物吸收入血后从血液向组织、细胞间液和细胞内液转运的过程2.药动学-1

2决定药物在体内分布的因素a.理化特性：脂溶性、分子大小、

b.血浆蛋白结合率

c.局部器官的血流量再分布

d.与血浆蛋白和组织蛋白的结合力

e.体内屏障血脑屏障胎盘屏障

f.药物的pKa值、体液pH值(解离度)2.药动学-12)结合型药物暂时失去药理活性，成为药物在血液中的暂时储存形式，所以作用持续时间长

3)有饱和现象

4)非特异性和竞争性

药物与血浆蛋白的结合

弱酸性药物主要与血浆中的白蛋白结合弱碱性药物与白蛋白、脂蛋白和糖蛋白结合特点：

1)结合型和游离型处于动态平衡中2.药动学-1血浆蛋白结合率(Plasmaproteinbinding)[DP][PT]KD+[D][D]D＋PDP[D][P][DP]KD2.药动学-1

2决定药物在体内分布的因素

a.

理化特性：脂溶性、分子大小、

b.血浆蛋白结合率

c.局部器官的血流量再分布

d.与血浆蛋白和组织蛋白的结合力

e.体内屏障血脑屏障胎盘屏障血眼屏障

f.药物的pKa值、体液pH值(解离度)2.药动学-1血脑屏障(Blood-brainbarrier,BBB)由毛细血管壁和N胶质细胞构成2.药动学-1

药物的代谢（Metabolism）

1概念：药物在体内发生的化学结构的改变，也称生物转化、药物代谢

2转化的结果：

1）失活:

使药理活性下降或消失，使极性增加易于排出，是药物从机体消除的方式之一2.药动学-12）活化:

a.

前体激活：如无活性的前体物质L-左旋多巴转化为具有活性的多巴胺

b.

代谢激活：母体和转化物均有活性从此角度看，把代谢称为“解毒”是不确切的3代谢的部位肝脏胃肠道、肺、皮肤、肾2.药动学-13转化的方式氧化、还原、水解---Ⅰ相反应引入或脱去功能基团形成极性高的代谢产物

结合(conjugation)---Ⅱ相反应再与葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸、甘氨酸等结合成高度极性结合物经尿排出2.药动学-14转化的酶

a.专一性酶：MAO(单胺氧化酶)AchE(胆碱酯酶)

b.非专一性酶：

肝药酶(细胞色素P450,CYP)

：存在于肝细胞内质网中，为肝微粒体混合功能氧化酶系统，该系统中主要的酶是细胞色素P-450系2.药动学-1

特点：

1)专一性差

2)活性较低，单位时间内代谢底物量少

3)个体差异大

4)可被某些药物诱生而增加活性

----酶诱导剂苯巴比妥

5)可被某些药物抑制使酶活性减弱

----酶抑制剂异烟肼2.药动学-1

排泄（Excretion）概念：药物在体内最终以原形或代谢产物通过不同途径排出体外。

排泄途径：1肾脏----最主要的排泄器官

1)过程：肾小球滤过肾小管分泌