镇静催眠药课件

镇静催眠药（sedative-hypnotics）是指能引起安静和近似生理性睡眠的药物。它们对中枢神经系统具有剂量依赖性的抑制作用。同一药物在小剂量时可引起安静或嗜睡状态，称为镇静作用；较大剂量时引起类似生理性睡眠的催眠作用。

Sedative-hypnoticdrugsaredrugsthatcanrelieveanxietyandimprovethestateofsleep.镇静催眠药5-镇静催眠药镇静催眠药的概念理想的镇静催眠药常用镇静催眠药对中枢神经系统具有选择性抑制，能够引起镇静和催眠作用的药物。理想的催眠药应能依需要纠正各种类型的失眠(难入睡、易醒、早醒等)，引起完全类似于生理性的睡眠。

苯二氮卓类（BDZs）巴比妥类其它5-镇静催眠药睡眠的生理意义

醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。学习和工作必须处于醒觉——清醒的头脑，高效率但机体必须有足够的睡眠——使机体恢复疲劳，得到休整。

（一）促进脑功能的发育和发展（二）保持脑功能的能量（三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能（四）促进机体生长，延缓衰老（五）增强机体的免疫功能5-镇静催眠药目的与要求

1．掌握以地西泮为代表的苯二氮卓类药物的药理作用，作用原理，临床应用和主要的不良反应。

2．熟悉巴比妥类药物的作用特点及与苯二氮卓类药物的比较。

3．了解水合氯醛作用及其用途。5-镇静催眠药重点和难点

重点：1．以地西泮为代表的苯二氮卓类药物的药理作用，作用原理，临床应用和主要的不良反应。2．与巴比妥类药物进行比较。

难点：地西泮作用原理5-镇静催眠药苯二氮卓类Benzodiazepinesarethemostwidelyusedanxiolyticdrugsbecausetheyarerelativelysafeandeffective.

5-镇静催眠药【作用机制】GABAA受体-Cl-通道复合物示意图BZ+BZ受体（结合）GABA+GABAA受体（结合）Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流）超极化（中枢抑制）主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用来实现的。5-镇静催眠药l

BenzodiazepinesbindtoaspecificregulatorysiteassociatedwiththeGABAA-receptor,whichresultsinincreasedneuronalinhibition.5-镇静催眠药5-镇静催眠药【应用】抗焦虑作用镇静催眠药抗惊厥抗癫痫中枢神经肌松药地西泮具有明显的抗焦虑作用，小于镇静量既可发挥抗焦虑效果，消除患者的紧张、激动、恐惧、焦虑和不安，以及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱和失眠。具有明显的镇静催眠作用。可用于麻醉前给药，可缓解患者对于手术的恐惧情绪，减少麻醉药用量，增加安全性。临床上用于治疗破伤风、药物中毒和小儿高热惊厥；特别是对于癫痫持续状态有显著效果。临床上用于大脑麻痹患者、脑血管意外和脊髓损伤引起的肌肉僵直，也可缓解关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛。5-镇静催眠药【不良反应】嗜睡、乏力、头昏、影响技巧性操作。毒性很小，过量急性中毒也可引起运动功能的失调，呼吸抑制。一般不会危机生命。但对老年人，应用地西泮期间过量饮酒，也可致死。5-镇静催眠药[常用制剂及特点]

地西泮（diazepam,安定）：口服吸收快，半衰期较长，其代谢物仍有活性，故作用持久。艾司唑仑（estazolam，舒乐安定）：口服吸收快，入睡迅速，维持5-8h，副作用少，临床使用较多。氟西泮（flurazepam，氟安定）：起效快，作用强而持久，反复应用可有蓄积，主要用于短期催眠，严重抑郁症，肝肾疾患不宜用。三唑仑（triazolam，三唑安定）：作用快、强、短；催眠时后遗作用少，但易有反跳性失眠等。5-镇静催眠药5-镇静催眠药5-镇静催眠药附：苯二氮卓受体拮抗剂氟马西尼flumazenil5-镇静催眠药

Flumazenil为咪唑并苯二氮卓化合物，能与BZ特异位点结合。动物实验发现，能竞争性拮抗BZ受体激动剂（如diazepam、estazolam等）。主要用途是BZ类过量的治疗和过量的诊断，能有效地催醒患者和改善BZ类中毒所致的呼吸和循环抑制。本药还可用于改善酒精性肝硬化患者的记忆缺失等症状。5-镇静催眠药第二节巴比妥类【分子结构】巴比妥类为巴比妥酸的衍生物，母核巴比妥酸本身并无中枢作用，C2上为O或S，C5上两个H被不同基团取代后才有中枢药理作用。5-镇静催眠药Barbituratesareoldersedative-hypnoticdrugsthatdepresstheCNSinadose-dependentfashion,progressivelyproducingsedation,sleep,unconsciousness,surgicalanesthesia,coma,andultimately,fataldepressionofrespirationandcardiovascularfunction.5-镇静催眠药常用制剂长、慢效类：

苯巴比妥（phenobarbital,Luminal）中效类：戊巴比妥（amobarbital，Amytal）短效、快效类：司可巴比妥（secobarbital，Seconal）超短效类：硫喷妥（thiopental）起效快（静脉麻醉药）5-镇静催眠药5-镇静催眠药【作用机制】巴比妥类在GABAA受体-Cl-通道复合物上有结合位点，结合后促进GABA与受体的结合，通过延长Cl-通道的开放时间来增加Cl-内流。抑制谷氨酸受体。抑制Ca2+通道。抑制Na+通道。5-镇静催眠药【应用】1、抗惊厥；2、抗癫痫（苯巴比妥）；

3、与解热镇痛药合用，增加镇痛效果（如去痛片、APC片等）。5-镇静催眠药用药原则1．严格控制剂量2．严禁滥用3．合理选药4．合理并用：尽量不并用5．注意用药反应，及时停药：出现过敏反应即应停药，有过敏史者禁用。长期用药后突然停药可出现戒断症状继续用巴比妥类药危险性更大。5-镇静催眠药第三节其他类

水合氯醛(chloralhydrate)15分钟起效，维持6-8h醒后无后遗作用对胃有刺激性，小儿高烧惊厥（冰水保留灌肠）甲丙氨酯（meprobamate,眠尔通）：（少用）甲喹酮（methagualone)、格鲁米特（glutethimide)：麻前给药，缩短诱导期H1受体阻断药（苯海拉明，非那根）：尤适用过敏所致失眠等。5-镇静催眠药教材和参考书教材：《实用药理基础》张虹主编，化学工业出版社。

参考书：

1．《Thebasicandclinicalpharmacology》，9thedition，editedbyKatzung，2001。

2．《Thepharmacologicalbasisoftherapeutics》，10thedition，

editedbyGoodman&Gilman，2001。

3．《Pharmacology》，4thedition，editedby