激素生化课件

16激素生化激素生化第十六章16激素生化激素(hormones)：由内分泌腺或内分泌细胞分泌的通过血液循环运送的对一定的靶组织、靶细胞发挥特有的生物学效应的活性物质。第一信使(firstmessage)：由细胞分泌的信息传递物质，激素、神经递质、局部介质等。第一节概论16激素生化内分泌细胞靶细胞一、内分泌系统的组织体系激素分子血循环内分泌细胞（特殊分化的一类细胞）制造并分泌

激素（化学物质）血循环

靶细胞或靶组织

生物学效应16激素生化内分泌细胞集中存在——组成内分泌腺神经细胞或体细胞兼有内分泌细胞的功能下丘脑视上核、室旁核分泌OX、ADH

肝细胞分泌血管紧张素内分泌：一般情况

自分泌：内分泌细胞兼有受体

旁分泌：内分泌细胞与靶细胞相距较近16激素生化16激素生化旁分泌自分泌16激素生化二、激素的化学本质氨基酸衍生物：甲状腺激素、肾上腺髓质激素、松果体激素肽或蛋白质：胰岛素、胰高血糖素、下丘脑激素、垂体激素、甲状旁腺素、降钙素、胃肠道激素、心钠素、内皮素、瘦蛋白类固醇：肾上腺皮质激素、性激素、1,25-(OH)2-D3脂肪酸衍生物：前列腺素16激素生化三、激素的作用特点高活性：蛋白质肽类10-10~10-12mol/L

类固醇激素10-6~

10-9mol/L高特异性：作用特异性——靶细胞

效应特异性短半寿期16激素生化四、激素的靶细胞和受体靶细胞——激素的受体化学本质：蛋白质结合特点：高特异性：特定部位、空间构象、交叉结合反应高亲和力非共价键结合生物学效应取决于激素的量、受体的量以及激素与受体的结合量16激素生化五、激素分泌的调节和反馈下丘脑-垂体-外周内分泌腺轴：反馈调节生物学效应反馈调节㈠㈩㈠㈩下丘脑外周内分泌腺垂体释放激素储存并释放、促激素分泌分泌激素㈠㈩㈠胰导β细胞胰岛素血糖降低分泌16激素生化六、激素的作用机制细胞膜受体：水溶性激素，第二信使16激素生化细胞内受体：脂溶性激素16激素生化甲状腺分泌的激素的总称：

主要是T3(triiodothyronine)T4(tetraiodothyronine/thyroxine)化学本质：含碘的酪氨酸衍生物（Tg上的Tyr残基）tyrosine第二节甲状腺激素123456OHH2CH2NHCHOOC16激素生化T3HOOIIICH2CHCOOHNH21234561’2’3’4’5’6’T4IHOOIIICH2CHCOOHNH21234561’2’3’4’5’6’含碘的Tyr衍生物16激素生化3,5-diiodotyrosine3-monoiodotyrosine3,5,3’-triiodothyronine3,3’,5’-reversetriiodothyronine3,5,3’,5’-tetraiodothyronine3,3’-diiodothyronine16激素生化部位：甲状腺滤泡上皮细胞（胞膜外侧）原料：酪氨酸（甲状腺球蛋白中）、碘（I−）一、生物合成甲状腺滤泡上皮细胞解剖结构滤泡上皮细胞滤泡腔16激素生化过程：1.聚碘：消耗ATP的主动运输、与Na泵有关

聚碘能力与甲状腺功能关系：功能聚碘能力

甲状腺吸131I率食物碘I-

I-

I-甲状腺滤泡

上皮细胞甲状腺滤泡腔血液钠泵ATPADP还原载体16激素生化食物碘含量对吸碘率的影响：

食物含碘量吸碘率

*做吸碘率前禁止摄取高碘食物碘的作用：

长期、少量——合成T3、T4的原料

短期、大量——抑制T3、T4的合成，抑制垂体TSH的分泌成人碘的需要量（50ug/天）不足：地方性甲状腺肿大量供应：甲状腺手术前服用复方碘液16激素生化抑制甲状腺聚碘作用的因素

ATP：缺氧、氰化物、2,4-二硝基苯酚等

钠泵：乌本苷

载体：Br-、CLO4-、SCN-聚碘能力与甲状腺功能的关系

吸131I试验：甲亢----甲减----16激素生化2.氧化：2I-+2H++H2O2

甲状腺过氧化物酶“I2”+2H2O3.酪氨酸碘化生成MIT、DIT：

部位：甲状腺球蛋白

酶：过氧化物酶

产物：MIT、DIT4.偶联生成T3、T4：

酶：过氧化物酶

2DITT4DIT+MITT316激素生化I-I-T3,T4T3,T4I-MITDIT滤泡腔毛细血管顶端膜基底膜PBINADPH＋H+,O2NADP+过氧化物酶I-I-脱碘酶甲状腺滤泡中甲状腺激素的合成和分泌胞饮作用H2O2H2O1/2O2MITThyGMITDITDITMITMITMITDIT过氧化物酶H2O2H2O1/2O2T4T3T3T3DITDITMITMITThyG粗面内质网氨基酸核糖体ThyGThyG溶酶体16激素生化甲状腺球蛋白（储存于滤泡腔中）：提供Tyr合成甲状腺激素的场所

T3、T4的储存形式

*空间结构是Tyr残基碘化和T3、T4合成的必要条件甲状腺过氧化物酶催化：碘的氧化、Tyr的碘化、MIT与DIT的偶联16激素生化二、分泌、运输及降解分泌：TSH刺激下分泌，主要是T4运输：多数与血浆中的蛋白质(TBG、TBPA)结合

TBG是主要的结合蛋白T4或T3+血浆蛋白质T4或T3·血浆蛋白质

(游离)

(结合)蛋白结合碘(PBI)：间接反映甲状腺激素的量16激素生化降解：T3是甲状腺激素的活性形式，大部分由T4在外周转变而来。(1)脱氨、脱羧

T4

四碘甲腺乙酸

尿中排泄

T3

三碘甲腺乙酸(2)T4、T3与葡萄糖醛酸结合，从胆汁排泄80%16激素生化1.促进能量代谢：基础代谢率

2.蛋白质代谢：与剂量有关3.糖代谢：血糖

4.脂代谢：脂肪动员

、血浆胆固醇

5.水代谢：淋巴循环

三、对代谢的作用16激素生化受下丘脑和垂体的调节控制

下丘脑TRH

腺垂体TSH

甲状腺TH

靶细胞四、分泌的调节㈠㈩㈩㈩㈠㈠THTSHTH16激素生化五、常见甲状腺疾病地方性甲状腺肿：摄入碘过少甲状腺功能亢进：甲状腺激素分泌过多甲状腺功能减退：先天性成人16激素生化16激素生化①被膜②皮质③髓质肾上腺16激素生化OHHCHN-H2COHHOH3C第三节儿茶酚胺类激素

(catecholaminehormone)OHHCH2N-H2COHHO去甲肾上腺素Adrenaline(AD)肾上腺素Noradrenaline(NA)OHH2CH2N-H2COH多巴胺Dopamine(DA)16激素生化部位：肾上腺素：肾上腺髓质嗜铬细胞去甲肾上腺素：交感神经末梢嗜铬细胞多巴胺：肾上腺素、去甲肾上腺素的中间产物，存在于脑内神经束原料：酪氨酸关键酶：酪氨酸羟化酶一、生物合成16激素生化OHH2CH2NHCHOOC酪氨酸OHHCHN-H2COHHOH3C肾上腺素OHH2CH2NHCHOOCOH多巴酪氨酸羟化酶OHHCH2N-H2COHHO去甲肾上腺素OHH2CH2N-H2COH多巴胺(-)(-)PNMTSAM16激素生化二、降解16激素生化

生理作用：促进能量的动员与利用β-受体：腺苷酸环化酶

→cAMP

→PKA→靶蛋白磷酸化组织酶变化代谢改变肝脏肌肉糖原合酶a→b

糖原合成

糖原磷酸化酶b→a

糖原分解

PEP羧激酶

糖异生

脂肪组织脂肪酶

脂肪分解

三、对代谢的作用16激素生化四、分泌的调节交感神经胆碱能节前纤维支配交感神经兴奋节前纤维释放乙酰胆碱肾上腺髓质肾上腺素、去甲肾上腺素释放16激素生化第四节肾上腺皮质激素(corticoid)组织学位置分泌的激素对代谢作用

球状带(外)盐皮质激素mineralosteroid(主要为醛固酮aldosterone)水盐代谢

束状带(中)糖皮质激素glucocorticoid(主要为皮质醇cortisol)糖、脂、蛋白质代谢

网状带(内)性激素sexhormone(主要为脱氢表雄酮dehydroepiandrosterone,DHEA)肾上腺雄激素肾上腺皮质16激素生化①球状带②束状带③网状带肾上腺

皮质16激素生化oCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021皮质类固醇(corticosteroids)结构通式共同特点：(1)21个碳的类固醇(2)C3=O

C20=O(3)C4=C5(4)C21-OH一、肾上腺皮质激素的化学结构皮质类固醇16激素生化oCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OH

糖皮质激素特点：(1)C11-OH或=O（皮质素）(2)C17α-OH，调节糖活性活性

皮质醇oCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OHOH16激素生化(1)C11无-OH或=O若有-OH，伴C18-CHO(2)C17无-OH

盐皮质激素特点：oCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OH

HO=C醛固酮16激素生化二、生物合成原料：胆固醇部位：肾上腺皮质细胞酶：羟化酶类，属加单氧酶限速酶：20α-羟化酶

球状带有18-羟化酶

束状带有17α-羟化酶肾上腺皮质细胞胆固醇孕烯醇酮孕酮DHEA脱氧皮质酮皮质酮醛固酮皮质醇乙酰辅酶A胆固醇酯（网）（束）（球）胆固醇酯胆固醇16激素生化16激素生化第一阶段：

胆固醇（27C）孕烯酮醇或孕酮（21C）第二阶段：

孕烯酮醇（21C）DHEA（19C）

孕酮（21C）皮质醇或皮质素孕酮（21C）DOC

皮质酮醛固酮20α-羟化酶羟化、断裂羟化、断裂17α-羟化酶（束状带）21-羟化酶11β-羟化酶21-羟化酶（球状带）11β-羟化酶18-羟化酶16激素生化糖皮质激素、盐皮质激素共同点都由孕酮转变而来都经双键断裂、羟化等反应参与合成的酶主要是羟化酶整个反应的关键酶是20α-羟化酶糖皮质激素、盐皮质激素不同点

18-羟化酶只存在于球状带、

17α-羟化酶只存在于束状带16激素生化三、分泌与运输皮质醇：分泌昼夜节律主要结合蛋白为CBG92%结合、少量游离醛固酮：分泌昼夜节律，并与体位有关主要为游离形式小部分与清蛋白疏松结合16激素生化24小时4848

下午午夜睡眠下午4510152025血浆皮质醇(µg/100ml)

血浆皮质醇的周期波动16激素生化四、灭活及排泄灭活

部位：肝脏

反应：加氢还原

醛固酮：四氢醛固酮

糖皮质激素：17-KS

游离皮质醇皮质醇皮质素

四氢皮质醇四氢皮质素排泄：与葡萄糖醛酸结合后肾脏排泄5%90%5%16激素生化17-OHCS(17-hydroxycorticosteroid)

17位保持二羟丙酮的形式

四氢皮质醇、四氢皮质素、游离皮质醇

来源：95%糖皮质激素CH2OHC=OOHO17-KS(17-ketosteroid)17位上断去侧链

来源：5%糖皮质激素与雄激素(androgen)16激素生化五、对代谢的作用糖皮质激素对代谢的作用血糖

、血aa

、血FFA

超生理剂量：抗炎、免疫抑制、抗休克

盐皮质激素对代谢的作用醛固酮——保钠排钾16激素生化下丘脑CRH

腺垂体ACTH

肾上腺皮质靶细胞六、皮质激素分泌的调节1.糖皮质激素分泌的调节糖皮质激素㈠㈩㈩㈩㈠㈠糖皮质激素ACTH糖皮质激素Cushing综合征16激素生化肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensionsystem)

2.盐皮质激素分泌的调节K＋、Na＋

[Na＋]/[K＋]

16激素生化第五节胰岛的激素α(A)细胞……胰高血糖素(glucagon)β(B)细胞……胰岛素(insuline)δ(D)细胞……生长激素释放抑制激素

(somatostatin/GHRIH)F细胞……胰多肽(pancreaticpolypeptide)16激素生化第六节垂体与下丘脑的激素16激素生化名称化学本质主要功用生长激素GH(growthhormone)蛋白质促进机体生长催乳素PL(prolactin)蛋白质发动和维持泌乳促甲状腺激素TSH(tyreotropich)糖蛋白刺激甲状腺的生长和分泌

促卵泡激素FSH(folliclestimulantingh)糖蛋白女性促进卵泡生长，男性促进精子生成

促黄体生成激素LH(luteinizingh)糖蛋白女性刺激排卵与黄体形成，男性刺激分泌睾酮

促肾上腺皮质激素ACTH(adrenocorticotropich)多肽促进肾上腺皮质的生长与分泌促黑激素MSH(melanotropin)多肽促进黑色素合成

抗利尿激素ADH(anti-diuretich)环九肽促进水的保留催产素OX(oxytocin)环九肽促进分娩时子宫收缩，引起泌乳腺垂体神经垂体16激素生化1.生长激素和催乳素化学本质：蛋白质GH：促进生长调节蛋白质、糖、脂、无机盐代谢

*巨人症、肢端肥大症、侏儒症PL：促进乳腺发育、泌乳；抗生育、抗性腺一、垂体的激素16激素生化2.促肾上腺皮质激素、促黑激素和有关多肽化学本质：多肽ACTH：促进肾上腺皮质糖皮质激素合成、分泌MSH：α-MSH与β-MSH，促进黑色素合成脂肪酸释放激素(LPH)前体：鸦片皮质原内啡肽(endorphin)与脑啡肽(enkephalin)16激素生化16激素生化3.促甲状腺激素、促黄体生成激素

和促卵泡生成素化学本质：糖蛋白TSH：促进甲状腺增生，甲状腺激素合成与分泌LH：女性刺激卵泡成熟、排卵与黄体形成，男性刺激分泌睾酮FSH：女性促进卵泡发育、协同卵泡分泌雌激素，男性促进曲精管发育、精子产生与成熟16激素生化4.催产素/缩宫素和抗利尿激素环九肽下丘脑合成，运至神经垂体储存并释放OX：室旁核，引起子宫收缩ADH：视上