百普乐临床应用与优化

从中国高血压现状看

固定复方制剂的临床应用与优化

联合治疗是提升高血压达标率的重要手段在联合治疗中，固定复方制剂依从性更佳、达标率更高含利尿剂固定复方制剂是2级以上高血压的一线治疗方案百普乐具有三重作用机制，强效降压，更多保护霍勇教授最新报道我国成人发病率35%高血压病人已达3.3亿，高血压治疗达标率20%高血压发病率高血压知晓率、治疗率、达标率YunGao,etalPLOS2013458%盐敏感患者牟建军等,中华高血压杂志2010;18(3):201-202.我国高血压患者以“盐敏感型”为主利尿剂有效排钠减容，更适合盐敏感型高血压患者5我国高血压人群利尿剂使用率仅10%56.632.023.720.010.10102030405060CCBARBBBACEI利尿剂高血压药物使用率（%）ChinaSTATUS研究：92家三甲医院，5086例高血压患者胡大一，刘力生.中华心血管病杂志.2010,38(3):230-386近年来我国利尿剂使用愈趋下降n=300，回顾性调查某三级甲等医院2003年与2007年原发性高血压住院病例高血压药物治疗情况010203040506070利尿剂24.310.3β受体阻滞剂16.729.0RAAS抑制剂57.064.0钙拮抗剂48.049.0某三甲医院不同降压药使用率%福建用药杂志.2009;31(6):13658%2003年2007年43.9%的患者仍然接受单药降压治疗起始使用联合降压治疗或单片复方制剂的患者仅21%我国高血压患者近一半接受单药降压治疗

联合用药比例低胡大一，刘力生.中华心血管病杂志.2010,38(3):230-38联合降压是否更符合病生理机制达标率更高？2013ESH/ESC指南联合治疗已成趋势，使用时机才是关键问题无论哪种药物，单药治疗仅在少数高血压患者中有效降低血压，多数患者需至少联合两种药物才能实现控制血压的目标问题不是联合治疗是否有用，而是是否总应在联合治疗前先尝试使用单药治疗，或者是否及何时进行初始联合治疗2013EurHeartJ.2013Jul;34(28):2159-219.10起始联合治疗，血压下降幅度更大STRATHE研究MouradJJ,etal.JHypertens.2004Dec;22(12):2379-86.P=0.047P=0.0088高血压患者不同降压策略研究，基线血压>160/95mmHg；治疗持续9个月，可在3、6个月时调整治疗方案。百普乐起始治疗组采用百普乐2/0.625mg–4/1.25mg；序贯治疗开始采用阿替洛尔50mg，必要时替换为氯沙坦50mg，可进一步替换为氨氯地平5mg；阶梯治疗组采用缬沙坦40mg–80mg，必要时可联合氢氯噻嗪12.5mgSBP降幅（mmHg）起始联合治疗（培哚普利+吲达帕胺）n=180序贯治疗n=176阶梯治疗n=17770%50%30%10%0%血压降至<140/90患者比例624947起始联合治疗贯序治疗阶梯治疗n=180n=176n=177P=0.01P=0.005N=533，无并发症的高血压患者，随机分为FDC（培哚普利2mg/吲达帕胺0.625mg，剂量可加倍）、贯序单药（阿替洛尔50mg→洛沙坦50mg→氨氯地平5mg）和阶梯治疗（缬沙坦40mg→缬沙坦80mg→+氢氯噻嗪12.5mg），随访9个月起始联合治疗，达标率更高STRATHE研究MouradJJ,etal.JHypertens.2004Dec;22(12):2379-86.12联合治疗是提升高血压达标率的重要手段

在联合治疗中，固定复方制剂依从性更佳、达标率更高含利尿剂固定复方制剂是2级以上高血压的一线治疗方案百普乐具有三重作用机制，强效降压，更多保护依从性高的患者血压更易达标*<140/90mmHg或糖尿病患者<130/85mmHgBramleyetal.JManagCarePharm2006;12:239–45

01040503020血压控制的患者*(%)高(≥80%)(n=629)中(50–79%)(n=165)低(<50%)(n=46)433433比值比=1.45p=0.026(控制年龄、性别和合并疾病)依从性(以药品持有率计算)Hypertension.2012;59:1124-1131.起始固定复方制剂的高血压患者达标所需天数较“自由联合”或单药治疗更少n=106621，高血压患者，固定复方制剂或自由联合或单药起始治疗，随访1年，比较不同降压策略达标时间n=106621，高血压患者，固定复方制剂或自由联合或单药起始治疗，随访1年，比较不同降压策略达标时间50%血压达标中位数时间FDC为195天自由组合269天单药280天50%血压达标中位数时间起始固定复方制剂190天单药280天自由组合269天p<0.001起始固定复方制剂达标更早，达标率更高152013ESH/ESC指南推荐使用固定复方制剂“与以往指南相同，2013ESH/ESC指南支持使用两种降压药物的单片固定剂量复方制剂”2)“…因高血压治疗中依从性很低，所以减少每日服药片数可改善依从性，并可增加血压达标率”2013EurHeartJ.2013Jul;34(28):2159-219.联合治疗是提升高血压达标率的重要手段在联合治疗中，固定复方制剂依从性更佳、达标率更高

含利尿剂固定复方制剂是2级以上高血压的一线治疗方案百普乐具有三重作用机制，强效降压，更多保护利尿剂仍然是降压治疗的基石2013AHA《高血压控制科学建议》针对2级以上高血压

AHA推荐以利尿剂为基础的联合方案针对2级以上高血压，AHA科学建议推荐的优选联合：利尿剂+ACEI/ARB或利尿剂+CCB，以及ACEI+CCB2013ESH/ESC高血压指南同样推荐含利尿剂的联合降压方案绿色/实线:首选绿色/虚线:有用（有局限性）

黑色/虚线:可能有用但没有验证红色/实线:不建议β-blockersAngiotensinreceptorantagonistsThiazidediureticsCalciumantagonistsACEinhibitorsα-blockersEurHeartJ.2013Jul;34(28):2159-219.2013RAAS+Diuretic联合方案与RAAS+CCB联合方案孰优孰劣？A+Cvs.A+D:欧洲指南同等推荐，没有优劣2013ESH/ESC高血压指南仅ACCOMPLISH一项研究不足以证明A+C优于A+D在比较CCB与利尿剂作为基础治疗的临床试验中，CCB从未显示出优越性欧洲指南指出，ACCOMPLISH的结果未被采纳，A+C和A+D同等推荐，没有优劣EurHeartJ.2013Jul;34(28):2159-219.22联合治疗是提升高血压达标率的重要手段在联合治疗中，固定复方制剂依从性更佳、达标率更高含利尿剂固定复方制剂是2级以上高血压的一线治疗方案百普乐具有三重作用机制，强效降压，更多保护百普乐唯一ACEI+吲达帕胺的固定复方制剂ACEIARB吲达帕胺氢氯噻嗪百普乐安博诺海捷亚复代文美嘉素复奥坦√√24吲达帕胺独特的双重作用机制：

利尿排钠+舒张血管1.AmHeartJ.1983;106:188-208.2.CurrMedResOpin.1977;5:83-88.3.CurrMedResOpin.1983;8:228-234.4.JAMA.1984;9:21-23.5.Hypertension.1990;15:216-224.利尿作用：抑制钠离子在肾脏远曲小管的重吸收，导致尿钠排泄增加，产生利尿作用血管扩张作用：血浆蛋白结合率79%，分子结构使其具有高度亲脂性，与血管壁结合，增加前列环素PGI2和前列腺素PGE2的合成，产生直接的血管舒张作用1.AmHeartJ.1983;106:188-208.2.CurrMedResOpin.1977;5:83-88.3.CurrMedResOpin.1983;8:228-234.4.JAMA.1984;9:21-23.5.Hypertension.1990;15:216-224.25噻嗪样利尿剂药理学特性更佳分型名称持续时间半衰期h噻嗪型苄氟噻嗪12-181.5—2.5氢氯噻嗪16-249—10噻嗪样氯噻酮48-7250-60吲达帕胺2418NEnglJMed2009;361:2153-64噻嗪样利尿剂清除半衰期和作用持续时间，均长于噻嗪型利尿剂吲达帕胺显著改善患者预后循证证据充分HYVETCollaborativeGroup.NEnglJMed.2008;358:1887-1898.ADVANCECollaborativeGroup.Lancet.2007;370:829-840.PROGRESSCollaborativeGroup.Lancet.2001;358:1033-1041.吲达帕胺±培哚普利吲达帕胺+培哚普利培哚普利±吲达帕胺P<0.05Vs对照组P<0.05Vs对照组P<0.05Vs对照组全因死亡全因死亡致死性和非致死性卒中28%14%21%有脑血管病史的患者N=6.1052型糖尿病患者N=11.140老年高血压患者N=3.84527吲达帕胺被英国高血压指南推荐为

首选利尿剂2011英国高血压指南(NICE)推荐:如需使用利尿剂起始治疗或替换其他治疗，相对于传统的噻嗪类利尿剂（苄氟噻嗪或氢氯噻嗪），应优先选择噻嗪样利尿剂，如氯噻酮（12.5~25.0mg/日）或吲达帕胺（缓释片1.5mg/日或平片2.5mg/日）28百普乐®三重机制强效降压WaeberB,etal.ExpertOpinPharmocother.2012;13(10):1515-1526百普乐培哚普利吲达帕胺RAS抑制血管舒张利尿作用强效降压29百普乐

长期使用对血钾无显著影响HYVETCollaborativeGroup.NEnglJMed.2008;358:1887-1898HYVET研究共入组3,845例80岁以上老老年高血压患者，其中包括来自中国的患者1,526例（40%），观察至少2年。治疗组采用利尿剂吲达帕胺为基础、必要时联合培哚普利的降压方案，最终75%的患者使用了吲达帕胺+培哚普利（百普乐）的联合方案与安慰剂组相比，治疗组血钾无显著变化，P=0.0930涉及11,140例患者，中国患者3,293例，观察长达5年百普乐组与安慰剂相比血糖、血脂均无明显改变ADVANCECollaborativeGroup.Lancet.2007;370:829-840.百普乐

长期使用安全性好