生物化学 课件 第二节 肝的生物转化作用

生物化学第十四章肝的生物化学目录第一节肝在物质代谢中的作用第二节肝的生物转化作用第三节胆汁与胆汁酸的代谢第四节胆色素代谢与黄疸学习目标掌握生物转化的概念、反应类型及生理意义；胆红素的代谢及黄疸的类型。熟悉肝在物质代谢中的作用；影响生物转化的因素；血清胆红素与黄疸的关系。了解胆汁酸的分类及功能；胆汁酸的肠肝循环及生理意义。第二节肝的生物转化作用肝的生物转化作用一、生物转化的概念二、生物转化的反应类型三、影响生物转化作用的因素非营养物质在体内的代谢转变过程。内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等（二）非营养物质生物转化的主要场所——肝

在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。（一）概念一、生物转化的概念1．具有多样性和连续性

2．具有解毒和致毒双重性

（三）生物转化的特点生物转化与酒精肝肝是乙醇(酒精)代谢的唯一器官。饮酒后，90%以上的乙醇进入肝内代谢，一次过量或长期饮酒，可在肝内代谢产生大量的乙醛，该物质化学性质非常活跃，具有多方毒性。首先是减低肝对脂肪酸的氧化，导致肝细胞膨胀，乃至崩溃。二是对氨基酸代谢干扰，引起肝细胞膜脂质过氧化损害。由于乙醛造成肝内脂酸代谢紊乱，还可导致脂肪肝的形成。1.改变药物的活性或毒性2.灭活体内活性物质3.消除外来异物4.指导临床合理用药※肝的生物转化作用≠解毒作用（四）生物转化的生理意义生物转化的反应类型可慨括为两相四型：第一相反应氧化、还原、水解反应第二相反应——结合反应结合物有：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、乙酰基、甲基、甘氨酸等。二、生物转化的反应类型（一）生物转化的类型

（1）氧化反应

不同的部位有不同的氧化酶。

1）加单氧酶系：主要在微粒体，生物转化中最常见、最重要的氧化反应。反应的特点是分子氧激活，一个氧原子加在底物分子上，另一个氧原子被NADPH还原成水。1.第一相反应

2）单胺氧化酶：存在于肝线粒体中，是一类以FAD为辅助因子的黄素酶。主要催化各种胺类化合物如5-羟色胺、儿茶酚胺类、组胺等物质的氧化，产物为醛和氨。

3）脱氢酶系：主要存在于胞液，主要包括：醇脱氢酶（ADH）及醛脱氢酶（ALDH），其作用是催化醇或醛氧化为相应的醛和酸。

存在于微粒体，主要有硝基还原酶和偶氮还原酶，分别催化硝基化合物和偶氮化合物还原，还原产物是胺类。（2）还原反应

存在于微粒体和胞液，主要有酯酶、酰胺酶和糖苷酶。分别催化酯类、酰胺类和糖苷类化合物的水解。（3）水解反应

（1）葡萄糖醛酸结合在肝细胞内质网，凡是含羟基、羧基、氨基的化合物都能与GA结合。GA的供体是UDPGA。是结合反应中最常见最重要的反应。2.第二相反应——结合反应

（2）硫酸结合反应主要在胞液，醇、酚、芳香胺类等化合物在硫酸转移酶的催化下能与硫酸结合。硫酸的供体是3′磷酸酰苷5′磷酰硫酸（PAPS）。

（3）

乙酰基结合反应主要在胞液，各种芳香胺（如苯胺、磺胺、异烟肼等）的氨基在乙酰基转移酶催化下与乙酰基结合，乙酰基的供体是乙酰辅酶A。乙酰基转移酶磺胺乙酰氨苯磺胺甲基的供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)

（4）甲基结合反应主要由肝细胞液和微粒体中的多种甲基转移酶催化三、影响生物转化作用的因素