医学教材 变应性鼻炎和免疫治疗

变应性鼻炎的免疫治疗变应性疾病严峻形势全球性的健康问题变应性疾病是一种全身疾病变应性疾病的自然进程变应性鼻炎的发病机制变应原刺激IgE-肥大细胞复合体，释放炎症介质，作用到鼻部，引起变应性鼻炎变应性鼻炎及其对哮喘的影响ARIA指南变应性鼻炎及其对哮喘的影响ARIA指南、GINA指南变应性鼻炎的治疗策略避免接触变应原药物治疗免疫治疗（SIT）手术治疗变应性鼻炎的治疗策略药物治疗的优点抗组胺药物糖皮质激素白三烯拮抗剂减充血剂抗胆碱能药物色酮类变应性鼻炎的治疗策略单纯药物治疗的弱点非对因治疗停药后容易复发缺乏预防作用不能改变变应性疾病的自然进程N

EngMedJ.2006变应性鼻炎的免疫治疗1906，VonPirquet

观察到了“变态反应”这种临床现象，并且提出了变态反应的最初概念，他认为变态反应的发病基础是一种抗原-抗体反应，后来将参与变态反应的抗体被称为反应素。变应性鼻炎的免疫治疗LeonardNoon于1911年最早采用皮下途径给予递增剂量的梯牧草花粉提取物用于治疗变应性鼻炎，后由JohnFreeman完成此项研究。LeonardNoon最初的目的实际上是希望获得一种针对气传毒素的疫苗，因此他们选择了进行皮下径路注射。尽管这个理论背景是错误的，但免疫治疗马上被发现在减少枯草热的症状方面有效，因此很快传播开来。变应性鼻炎的免疫治疗免疫治疗代表了一种重要的治疗理念和治疗方向变应性鼻炎的免疫治疗从1911年到现在，免疫治疗越来越受到学术界的重视JAllergyClin

Immunol.2011为什么要使用免疫治疗？作为一种治疗手段，免疫治疗能够从整体上调节患者的免疫系统趋于正常唯一可能改变疾病自然病程的治疗措施（对因治疗）能够减少/停用对症用药明显减轻甚至完全缓解症状改变患者的生活质量为什么要使用免疫治疗？作为一种预防手段，免疫治疗能够预防疾病的复发，具有长期疗效预防疾病的加重预防新的过敏形成降低家庭和社会负担变应性鼻炎的免疫治疗变应原特异性免疫治疗(ASIT)至今已有100多年的历史临床应用已历经数十年的研究1998年被世界卫生组织推荐为过敏性疾病的有效治疗方法随着变应性疾病发病率的增高、变应原疫苗的标准化、治疗程序规范化及长期疗效得到广泛的认识，近年受到高度重视作用机制一直备受关注，20世纪30年代发现“封闭抗体”，目前关于调节性T细胞的研究成为热点变应性鼻炎的免疫治疗免疫治疗的主要作用机理阻碍DCs

成熟，诱导Treg

细胞产生，释放大量抑制性细胞因子IL-10和TGF-β，促进B细胞产生抗体同型转化为IgG4，而IgG4通过其“封闭抗体”作用及抑制IgE

促抗原提呈功能，抑制IgE

与效应细胞

表面IgE

高亲和力受体FcεＲⅠ结合，抑制效应细胞脱颗粒，减少炎性介质的释放，从而缓解临床症状仍有许多细节未被阐明不同疫苗及佐剂、不同给药方式都会使ASIT的效果不同变应性鼻炎的免疫治疗皮下注射特异性免疫治疗（SubcutaneousImmunotherapy，SCIT）舌下含服特异性免疫治疗（Sublingual

Immunotherapy，SLIT）

SIT是“唯一可能影响变应性疾病基础机制，从而改变其自然进程的治疗方法”。

WHOpositionpaperAllergy.1998变应性鼻炎的免疫治疗Anumberofplacebo-controlledstudieshavebeenpublishedandreachedasufficientnumbertoassessthecellulareventsinducedbySITandallowmeta-analysistoprovideguidelinesbasedonproofs.ResMed.2009变应性鼻炎的免疫治疗Controlledstudiesandmeta-analysisconcernednotonlysubcutaneousimmunotherapybutalsothesublingualroute,demonstratinganeffectofSITonsymptomsandmedicationuse.ResMed.2009变应性鼻炎的免疫治疗免疫治疗：唯一可能能够改变气道变态反应进程的治疗手段ArchDisChildEduc

PracEd.2010变应性鼻炎的免疫治疗免疫治疗阻止变应性鼻炎发展成为哮喘Allergy.2006变应性鼻炎的免疫治疗免疫治疗停止后仍然具有长期疗效Allergy.2006变应性鼻炎的免疫治疗我国对于免疫治疗的重视中华耳鼻咽喉头颈外科杂志..2009变应性鼻炎的免疫治疗我国对于免疫治疗的重视免疫治疗可作为变应性鼻炎的一线选择变应性鼻炎免疫治疗专家论坛（扬州），2011变应性鼻炎的免疫治疗目前的研究证据表明早期或儿童期干预变应性鼻炎可以预防疾病相关其他呼吸道疾病发展（如哮喘）免疫治疗是达到这一目的的最佳选择之一JAllergyClin

Immunol.2011变应性鼻炎的免疫治疗未来的气道过敏的治疗模式可能会因此发生转变：即从以前指南中推荐的以对症治疗药物作为一线治疗，免疫治疗作为辅助治疗只用于疗效不佳的情况，转向首先评估每例患者是否适合采用免疫治疗作为初始的一线治疗手段JAllergyClin

Immunol.2011变应性鼻炎的免疫治疗国际指南中关于免疫治疗地位的变化2001年:ARIA

指南建议，ASIT可作为避免变应原的一种补充措施，最好用于疾病的早期，以减少发生副作用的危险和预防进一步发展为严重疾病。2006年:EAACI标准指出，ASIT是一种改变疾病发展过程的对因疗法，应该尽早使用，以防止受累器官的黏膜发生不可逆损伤。2013年:WAOSLITPositionPaper指出在呼吸道变应性疾病的治疗策略中，SLIT可作为初始、早期的治疗手段应用于临床。变应性鼻炎的免疫治疗免疫治疗应该升级为治疗变应性鼻炎的一线选择了舌下特异性免疫治疗WAO舌下免疫治疗意见书认为SLIT治疗I型变态反应疾病是安全有效的尘螨舌下免疫治疗对儿童过敏性鼻炎和哮喘是安全有效的2013(WAOSLITPOSITIONPAPER)舌下特异性免疫治疗SLIT始于1986年2001年WHO正式推荐SLIT为可替代传统SCIT的脱敏方法目前SLIT已在欧洲、南非、澳大利亚、南亚和中东地区广泛应用舌下特异性免疫治疗舌下免疫治疗的发展历程2013(WAOSLITPOSITIONPAPER)舌下特异性免疫治疗舌下免疫治疗的发展历程2013(WAOSLITPOSITIONPAPER)舌下特异性免疫治疗国内舌下免疫治疗发展2002年，我武公司成立2006年，国内唯一舌下产品畅迪问世2012年，舌下免疫治疗占有率达61.27%2014年，我武公司成功上市舌下特异性免疫治疗作用机制Allergy.2011舌下特异性免疫治疗SLIT通过舌下途径给予变应原，诱导产生特异性免疫耐受与SCIT相似,SLIT可降低sIgE水平并诱生保护性IgG4，同时抑制皮肤黏膜局部炎症效应细胞的募集及活性SLIT能将Th2型为主的免疫反应转变为Th1型反应Treg参与了变应性疾病的控制,可能在SLIT中起重要作用更多Treg与变应原外周免疫耐受之间关系的研究,将有助于SLIT机制的进一步阐明舌下特异性免疫治疗特点舌下粘膜组织菲薄，含丰富的朗罕氏细胞，血供丰富，舌下给予过敏原疫苗能迅速被吸收防止口服给药在胃内被各种消化酶和胃酸的破坏给药方便，依从性好，并且安全有效舌下特异性免疫治疗发展如此迅速的原因：疗效与传统相当中华耳鼻咽喉头颈外科杂志..2010舌下特异性免疫治疗与SCIT的疗效比较2013(WAOSLITPOSITIONPAPER)舌下特异性免疫治疗优势：安全性舌下是天然的耐受部位，且给药时间可控性强；舌下炎症细胞含量少；药物被舌下APC主动捕获，区别于传统皮下注射的被动吸收形式，进一步降低了不良反应的发生。

舌下特异性免疫治疗变应性鼻炎的舌下免疫治疗疗效李添应等.粉尘螨滴剂治疗2年后变应性鼻炎的疗效观察.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2011,46(10):859-862。小结免疫治疗对于由吸入变应原IgE致敏并产生临床症状的所有患者都是有治疗价值的国际指南推荐呼吸道过敏应在早期、初始阶段使用免疫治疗对由确定变应原引起的中度变应性哮喘患者，如果哮喘得到控制而且FEV1高于70%，也可