肾脏疾病的生物化学诊疗专家讲座

第九章肾脏疾病

生物化学诊疗

广州医学院刘忠民退出卫生部“十一五”规划教材全国高等医药教材建设研究会规划教材肾脏疾病的生物化学诊疗第1页教学内容一、肾脏结构和功效二、肾脏疾病生化试验室检验三、常见肾脏疾病生物化学测定方法和评价四、常见肾脏疾病生物化学诊疗肾脏疾病的生物化学诊疗第2页一、肾脏基本结构二、肾脏基本功效肾小球滤过功效肾小管和集合管转运功效第一节肾脏结构和功效返回章肾脏疾病的生物化学诊疗第3页一、肾脏基本结构nephron是肾脏结构和功效基本单位，与集合管共同完成泌尿功效。每侧肾脏约100万个肾单位。肾单位组成:肾小体:由肾小球和肾小囊组成。肾小管:分近端小管、髓袢细段、远端小管。肾单位聚集于集合管，再汇入乳头管，开口于肾盂。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第4页肾单位结构图示意图返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第5页肾小球滤过膜滤过膜三层结构内层为毛细血管内皮细胞层。中间为非细胞性基膜层。外层是肾小囊上皮细胞。两个滤过屏障孔径屏障孔径大小:内皮C(100nm)＞基底膜＞上皮C层(7nm)。物质分子量:＜1.5万自由经过,＞7万不能滤过。电荷屏障膜表面有带负电唾液酸,带负电荷物质不易经过滤过屏障中起主要作用是孔径屏障。滤过面积和通透性由其结构决定,受肾小球系膜调整。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第6页肾血管系统特点肾动脉由腹主动脉分出,血供丰富。肾血流量=20%-25%心输出量。为肾功效发挥提供足量血液。双毛细血管网结构。肾小球毛细血管袢—滤过功效。肾小管周围毛细血管网—营养、重吸收分泌功效。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第7页二、肾脏基本生理功效既是人体最主要排泄器官，也是主要内分泌器官。作为机体一部分，维持机体内环境稳定。路径:与环境进行物质交换（排泄）生成尿液。参加物质代谢及调整分泌和降解活性物质。氨基酸和糖代谢。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第8页肾脏对物质处理方式排泄代谢终产物—尿素、尿酸、肌酐等含氮代谢物。异体物质—药品、毒物等。超出机体需要过多物质—葡萄糖等保留营养物质—蛋白质、G、AA.脂肪等。有形成份—血细胞。调整水、电解质—H20、K+、Na+、Ca2+等酸碱—HCO3-、H+、NH4+等渗透压返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第9页肾小球滤过（功效）肾小球滤过当血液流过肾小球毛细血管网时，血浆中水和小分子溶质，经过滤过膜滤入肾小囊形成原尿过程。方式纯物理性超滤，被动且不耗化学能；但消耗动能。血浆超滤液就是原尿原尿除了不含血细胞和大中分子血浆蛋白质外，其余成份和血浆中成份相同。功效:排泄和保留返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第10页肾小球滤过膜示意图

肾脏疾病的生物化学诊疗第11页肾小球滤液生成机理及原因肾小球滤液生成与细胞外液生成相同。决定肾小球滤过作用主要原因结构基础:滤过膜滤过面积和通透性。动力基础:有效滤过压。物质基础:肾血流量。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第12页肾小球滤过膜滤过面积和通透性滤过面积人体肾单位总数达200万个，总滤过面积约1.5m2。通透性结构与屏障:滤过膜三层结构形成两个滤过屏障。评定指标评定滤过能力指标评定屏障能力指标返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第13页评定滤过能力指标肾小球滤过率(GFR)单位时间内两肾生成滤液量。GFR=肾血浆流量/5=125ml/min=有效滤过压×滤膜因子滤过分数(FF)指肾小球滤过量占流经肾小球血流量比值。FF=滤过率/肾血浆流量=0.18-0.22返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第14页评定屏障能力指标过筛系数（θ）对一特定体内大分子物质,其在肾小囊腔与血浆浓度比值。θALb=UALb-PALb尿蛋白选择指数(SPI)两个分子量或所带电荷不一样蛋白过筛系数或去除率之比值。SPI=θlgG/θTfθ≤0.1返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第15页有效滤过压有效滤过压(EFP)由三种力组成肾小球有效滤过压＝肾小球毛细血管血压－(血浆胶体渗透压＋囊内压)滤过压平衡入球端EFP为2.0Pa,籍此可使血浆一些成份透过肾小球滤膜,进入肾小囊,形成原尿；出球端EFP为0,滤过停顿,此过程称为滤过压平衡。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第16页肾血流量肾血流量(RBF)肾脏血液供给十分丰富,相当于心输出量20%～25%肾血流量=心输出量(5000ml/min)/(4-5)=1200ml/min通常主要指是肾皮质血流量,占总量94%。肾血浆流量(RPF)肾血流量中血浆部分。肾血浆流量=肾血流量/2=660ml/min肾血流量影响肾灌注压和肾血流阻力返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第17页肾小管和集合管转运功效转运方式重吸收和排泌。重吸收肾小管上皮细胞将原尿中水和一些溶质,部分或全部转运回血液过程。分泌或排泌肾小管和集合管上皮细胞将其产生或血液中一些物质转运到肾小管腔中过程。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第18页肾小管重吸收重吸收方式选择性主动重吸收和被动重吸收。重吸收部位与功效近曲小管:物质重吸收最主要部位。髓袢:尿液浓缩稀释等功效。远曲小管和集合管:主要参加体液及酸碱等调整。重吸收效率与阈值水效率=1.5L终尿/180L原尿。其它物质各有不一样……。最大重吸收量，用Tm表示。作用（物质处理方式）:保留和调整。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第19页肾小管、集合管排泌排泌方式选择性主动排泌和被动排泌。排泌部位与功效近端小管、远端小管和集合管都有泌H+功效，在调整机体酸碱平衡方面起作用。远曲小管和集合管泌钾功效:K+-Na+交换。近端小管排泌功效:青霉素、酚红、肌酐和对氨基马尿酸等均由肾小管排泌。排泌限量排泌作用最大程度，通常以Tm表示。作用（物质处理方式）:排泄和调整返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第20页肾单位对各种物质代谢方式主动与被动,单向与双向；排泄、保留与调整。重吸收全部重吸收—营养物质(蛋白质、G、AA等)。大部分重吸收—水、无机离子（Na、K等）。部分—代谢物（尿素、尿酸等）。不重吸收—代谢物（肌酐）。分泌代谢物质—H+、K+、NH4+；酸碱物质。异物—对氨基马尿酸PAH、酚红PSP、药品。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第21页

肾小球滤过与吸收调整返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第22页第二节肾脏疾病生化试验室检验一、肾功效生化检验二、尿蛋白和尿酶检验返回章肾脏疾病的生物化学诊疗第23页一、肾脏功效生化检测肾去除试验肾小球功效检验（肾血流量检验）肾小管和集合管功效检验肾功效试验方法选择返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第24页肾去除试验肾去除或肾廓清当血液流经肾脏时，血浆中一些物质经过肾小球滤过或肾小管处理而排出体外过程。肾去除值/率（C）衡量肾脏在单位时间（min）内能去除血液（ml）中某种物质能力指标。单位:某物质去除值C=ml/min肾去除试验测定肾单位功效（去除）最基本方法之一。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第25页肾去除值计算依据与标准化计算依据血液中被去除物质含量[Cs×P]（mg/min）=尿液中物质排泄量[U（mg/ml）×V（ml/min）]即Cs=U×V/P标准化Cs（ml/min.m2）=(UV/P)×(1.73/A)1.73/A称校正系数；体表面积A可用公式计算或查计算图表获取。A（m2）=0.0061身高cm+(0.0128体重kg-0.1529)返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第26页肾去除试验应用肾去除率即肾脏在单位时间内去除血中某物质能力,这种能力大小主要由肾小球、肾小管功效和肾血流量决定。利用不一样物质去除率可测定以下功效肾血流量检验Cs=UV/P肾小球滤过率Cs=UV/P肾小管重吸收功效Tm=CsP-UV肾小管排泌功效Tm=UV-CsP肾小管调整功效±（UV-CsP）返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第27页尿液生成示意图尿液滤过排泌肾小管血液2血液1肾小球返回节重吸收肾脏疾病的生物化学诊疗第28页物质滤过吸收分泌去除值类型对氨基马尿酸√×＞90%/次稳定肾血流量肌酐、菊糖√×极少稳定滤过功效蛋白质选择选择×稳定屏障功效葡萄糖√√×稳定Tm重吸收酚红、PAH极少×√稳定Tm分泌水、渗透量√√×稳定调整功效HCO3-√√×稳定调整功效电解质（Na+）√√小重吸收功效β2-M/ALb√部分×稳定判别诊疗肾去除试验常见物质肾脏疾病的生物化学诊疗第29页肾小球功效检验肾小球过滤功效检验（排泄能力）肾小球滤过率测定血液中相关物质浓度测定肾小球屏障功效检验（保留能力）（参见尿蛋白和尿酶检验）血浆蛋白质去除率试验（Cx）尿微量白蛋白检测沉渣检测肾血流量检验（主要原因之一）返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第30页肾小球过滤功效检验肾小球滤过率测定内生肌酐去除率试验（CCr）蛋白质负荷试验血液中相关物质浓度测定含氮类化合物检测血胱抑素（cystatinC）氨甲酰血红蛋白测定中分子物质测定返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第31页肾小球滤过率测定测定路径:GFR尚不能直接测定，必须经过某物质去除率方法间接反应。测定物质:主要有菊粉(inulin)、肌酐、甘露醇、硫代硫酸钠和51Cr-EDTA等。标准方法:菊粉去除试验为当前测定GFR“金标准”，可准确反应肾小球滤过率。但菊粉是外源性物质，测定方法繁杂。常规方法:临床上多测定内生肌酐去除率，它含有简便易行优点。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第32页内生肌酐去除率试验临床意义计算肌酐去除率CCr=肾小球滤过率GFR=UV/P参考值3h法:男108.6±2.1ml/min女101.0±2.78ml/min24h法:男88.1±13.5ml/min女83.0±8.3ml/min标化值:80～120ml/min/1.73M2意义判断肾小球滤过功效灵敏指标，较NPN等敏感。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第33页CCr评定肾小球滤过功效＜80ml/min提醒肾功效有损伤。50～80ml/min为肾功效不全代偿期。25～50ml/min为肾功效不全失代偿期。＜25ml/min为肾功效衰竭期（尿毒症期）。10ml/min为尿毒症终末期。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第34页GFR与血肌酐、尿素浓度关系

正常GFR百分比100806040200血肌酐血尿素（μmol/L）（mmol/L）120100806040200GFR（ml/min）11298847056422814283224782124177014161062708354返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第35页肌酐、尿素、尿酸检验评价CCr、Urea和UA浓度检测方法简便,仍是临床惯用肾功效监测指标。指甲肌酐测定可了解3个月前血肌酐水平和肾功效状态。参考范围血浆肌酐44μmol/L～133μmol/L。血清尿素1.8mmol/L～6.8mmol/L。血尿酸(男性)148.7μmol/L～416.4μmol/L,(女性)89.2μmol/L～356.9μmol/L。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第36页临床意义肾功效不全代偿期尿素轻度增高(＞7.0mmol/L)。肌酐可不增高或轻度增高。肾功效衰竭失代偿期尿素中度增高(17.9mmol/L～21.4mmol/L)。肌酐也中度增高(442.0μmol/L)。尿毒症尿素＞21.4mmol/L,肌酐可达1.8mmol/L,为尿毒症诊疗指标之一。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第37页血胱抑素C测定胱抑素（cystatinC）属非糖基化碱性蛋白质，分子量约13kD，属半胱氨酸蛋白酶抑制物cystatin超家族组员。机体内几乎全部有核细胞均能产生，且其产生率多处于相对衡定状态。完全经由肾小球滤过并几乎全部被近曲小管重吸收和分解。方法:乳胶颗粒增强浊度法。参考范围:血浆1.0mg/L(0.6mg/L～2.5mg/L)。临床意义:血cystatinC是反应肾小球滤过功效较为理想内源性物质。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第38页氨甲酰血红蛋白测定代谢血液中尿素较易进人红细胞内而被分解成铵(NH4+)和氰酸盐,Hb在氰酸盐作用下可形成氨甲酰血红蛋白。反应为不可逆反应。意义血液CarHb浓度是患者近4星期左右期间尿素平均水平。在判别急、慢性肾衰和评定血透析疗效上,较单次血尿素、肌酐测定更有价值。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第39页中分子物质测定指血清中分子量在200～3000物质，是引发尿毒症患者很多并发症主要毒素。包含甲基胍、胍基乙酸、酚、羟基酚酸、芳香烃、吲哚类物质、胺和多胺类等。测定方法:当前临床上大多用高效液相层析测定血清中中分子物质总量。意义:测定尿毒症患者血清中中分子物质，对于预计疾病严重程度及血液透析治疗效果有一定价值。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第40页对氨基马尿酸去除试验临床意义计算CPAH=（UV/P）*效正系数肾血浆流量RPF(ml/min)=UV/P肾全血流量RBF(ml/min)=RPF/（1-HCT）参考范围RPF600～800ml/minRBF1200～1400ml/min意义RPF降低:慢性肾炎、晚期肾盂肾炎、高血压肾功效不全、急性心肌梗塞、心功效不全、休克等。PPF升高:甲亢、妊娠等。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第41页肾小管和集合管功效检测肾（近曲）小管重吸收功效检验肾（近曲）小管排泌功效检验肾（远曲）小管和集合管水、电解质调整功效检验肾（远曲）小管和集合管酸碱调整功效检验返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第42页近曲小管重吸收功效检验尿中物质排出量测定尿β2-微球蛋白、尿酶、葡萄糖、氨基酸、钠等。重吸收率（TRS）测定TRS指某物质重吸收量占肾小球滤过总量比率,通常测定磷重吸收率。排泄分数(Fe)测定Fe指尿排出部分（未被重吸收部分）占肾小球滤过总量比率,通常测定钠排泄分数。排泄分数＝1－重吸收率。最大重吸收量测定葡萄糖最大重吸收量试验（TmG）。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第43页尿钠与滤过钠排泄分数测定FeNa计算FeNa（%）=尿钠排出量/滤过钠总量=[（尿钠/血钠）/（尿肌酐/血肌酐）]×100滤过钠总量=GFR×血钠参考范围尿钠浓度＜20mmol/L；FeNa＝1临床意义可作为预计肾小管坏死程度指标。肾小管功效受损,尿钠浓度＞40mmol/L,FeNa＞1。判别急性肾功效衰竭和肾前性氮质血症时有意义肾前性氮质血症,尿钠浓度＜20mmol/L,FeNa＜l。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第44页葡萄糖最大重吸收量试验（TmG）标本采集:经过口服、输液使血液糖浓度处于较高状态（应超出160～180mg/dl肾糖阈），搜集2h尿量，并采血。检测:测定血、尿中G和菊粉含量。计算:TmG=肾小球滤液G量-尿液G量=PCin—UV参考范围:成人300～440mg/min意义:反应有功效肾小管数量和质量。反应贮备功效。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第45页酚红排泄试验（PSP）标本采集PSP分为静脉注射法和肌肉注射法两种。试验前2h应禁烟、茶,饮水300～400ml,30min后排尿弃之。试验时注射6g/L酚红1ml,测定2h内尿酚红量。检测测定尿中酚红含量。计算排泄分数——排出率（%）返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第46页静脉法肌肉法minrange(%)x(%)minx(%)1525～503540253040～605070406050～75651205512055～8570C2h降低：肾小管排泄功效降低＜50%轻度损害,＜40%中度损害＜25%重度损害,＜10%严重损害C2h升高：阻塞性肝病参考范围及临床意义肾脏疾病的生物化学诊疗第47页对氨基马尿酸最大排泄量试验（TmPAH）标本采集静脉滴注PAH，当到达约600mg/L时，搜集2h尿量，并采血。检测测定血、尿中PAH和菊粉含量。计算TmPAH=尿PAH总量-肾小球滤液PAH量=UV-PCin参考范围:成人60～90mg/min意义:反应有功效肾小管数量和质量。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第48页尿量、尿比重、尿渗透量尿量测定1000～ml/d昼:夜=3～4:1（肾小管浓缩功效）尿比重测定Dmax＞1.025表示肾小管浓缩功效正常Dmin＜1.003表示肾小管稀释功效正常尿渗透量测定血280～310mOsm/KgH2O尿40～1400mOsm/KgH2O(24h)尿:血=2～4:1（肾小管浓缩指数）返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第49页自由水去除值CH2O单位时间内，使尿液到达等渗时需从尿液中减少或加入纯水量。尿液=等渗尿+纯水浓缩尿量等于等渗透尿量减去被吸收纯水量。稀释尿量等于等渗透尿量加上血浆中去除纯水量。检测:血、尿渗透量和尿量计算:CH2O=V-Cosm=V（1-U/P）返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第50页临床意义参考范围CH2O为-25～-100ml/h意义正常时为负值,肾脏浓缩试验时为负值,肾稀释试验时为正值。急性肾功效不全时,CH2O连续等于或靠近于0则表示肾不能浓缩和稀释尿液,排等渗尿,是肾功效严重损害表现。评注其它指标有尿密度、尿渗透压。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第51页氯化铵负荷试验（酸负荷试验）试验方法0.1g/Kg体重NH4Cl一次性口服，3～8h尿，每小时测定尿pH一次。适应者:非酸中毒者参考范围:服用氯化铵2h后，尿pH＜5.5临床意义远曲小管重吸收HCO3-（10%～15%）、排酸、泌NH4+功效检验。尿pH＞5.5者，为I型肾小管酸中毒。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第52页HCO3-负荷试验（碱负荷试验）方法口服HCO3-纠正酸中毒后,测定滤过HCO3-排出分数。HCO3-排出分数（%）=每分钟排出HCO3-/（血浆HCO3-×肌酐去除率）适应者:酸中毒者参考范围:正常人≤1%，几乎为零临床意义近曲小管HCO3-重吸收（85～90%,肾阈25～27mmol/L）功效检验。II型肾小管酸中毒＞15%、I型肾小管酸中毒＜5%。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第53页

肾功效分段检验及试验病变部位生理功效检验排泄功效检验保留功效出入动脉有效肾血浆流量去除摄取法（血流量）=660ml/minPSP排泄试验指示剂去除法肾小球肾小球滤过率

肌酐、菊粉去除值尿微量白蛋白

=125ml/min

蛋白负荷试验尿蛋白选择性（血浆

尿素、CER、UA

蛋白质去除率试验）β2-微球蛋白尿沉渣近曲小管重吸收营养物、

PSP排泄试验尿糖、TmG、

水、无机离子

PAH去除值、TmPAH

尿蛋白、尿AA分泌异体物质排泄分数溶菌酶、微球蛋白远曲小管尿液浓缩、稀释

尿量、浓缩、稀释试验、自由水去除值

终尿量=1ml/min

尿比重、渗透压、渗透压去除值

尿pH、尿H+总排泄量酸（NH4Cl）、碱（HCO3-）负荷试验返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第54页二、尿蛋白和尿酶检验尿蛋白检验尿酶检验尿蛋白和尿酶检验选择返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第55页尿蛋白检验定性、定量检验尿蛋白电泳检测肾小球性蛋白尿检验（屏障功效）尿蛋白选择性检测分子大小和电荷选择性检测尿微量蛋白及免疫球蛋白测定肾小管性尿蛋白检验TH糖蛋白纤维蛋白原降解产物返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第56页

蛋白尿蛋白尿因为肾损伤引发尿中蛋白质排泄量增加，尿液中蛋白质含量＞100mg/L或＞150mg/24h尿，尿蛋白定性试验呈阳性反应。依据病理生理机理不一样分为:肾小球性蛋白尿肾小管性蛋白尿混合性蛋白尿溢出性蛋白尿组织蛋白尿返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第57页尿蛋白类型分子量范围主要尿蛋白尿蛋白特征临床意义低分子蛋白1万～7万1.5万～4万白蛋白以下肾小管性蛋白尿中分子蛋白5万～20万5万～7万白蛋白上下肾小球性蛋白尿高分子蛋白5万～100万6万～50万白蛋白及以下同上混合性蛋白1万～100万5万～7万白蛋白为主，但上下都有肾小球、肾小管同时受损尿蛋白电泳检验返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第58页肾小球性蛋白尿检验肾小球性蛋白尿肾小球滤过屏障损伤而产生蛋白尿。中高分子量蛋白出现或增多，有判别诊疗价值。尿蛋白包含：Alb、Tf、IgG、IgA.IgM、C3、α2-M等。检验方法尿蛋白选择性检测。尿微量蛋白及免疫球蛋白测定。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第59页尿蛋白选择性检测尿蛋白选择性指肾小球滤膜对血浆蛋白能否经过含有一定选择性。选择性蛋白尿尿中仅有少许大分子蛋白质。非选择性蛋白尿尿中有不一样大小蛋白质排出。检测方法

免疫化学法和电泳法。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第60页选择性指数（SPI）测定标本采集采集24h尿标本及血液标本。检测尿液和血浆中不一样大小蛋白质测定采取免疫法。计算临床上多采取尿IgG（分子量150kD）和尿Tf（分子量77kD）去除率比值作为尿蛋白选择性指数。SPI=CIgG/CTF=(尿IgG/血IgG)/（尿TF/血TF）。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第61页临床意义参考范围SPI≤0.1,高度选择性蛋白尿。临床意义反应肾小球滤过膜通透性,可预测治疗反应及预计预后。SPI＜0.1者,肾小球损害较轻,预后大多很好。SPI＞0.2者属非选择性蛋白尿,肾小球损害较重,预后大多不良。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第62页尿微量蛋白及免疫球蛋白测定尿微量蛋白指常要求性或定量难以检出一些尿蛋白。免疫法测定尿Alb及IgG、IgA.IgM，检出量可到达ng/ml水平。参考范围晨尿Alb1.4～11.6mg/L、随机尿Alb2.2～7.4mg/g.Cr尿IgG0.1～0.5mg/L尿IgA0.4～1.0mg/L尿IgM0.02～0.04mg/L。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第63页临床意义有利于肾小球病变早期诊疗。在肾脏病早期,尿常规阴性时,尿微量蛋白含量可发生改变。可推测肾小球病变严重性。肾小球轻度病变时尿中Alb增高。当肾小球深入受损时,尿IgG及IgA增高。肾小球严重病变时尿中IgM增高。尿中Alb及IgG出现提醒病变向慢性过渡,尿中IgM出现对预测肾衰有主要价值。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第64页肾小管性尿蛋白检验肾小管性蛋白尿当近曲小管上皮细胞受损,对正常滤过蛋白质重吸收障碍,尿中低分子量蛋白质排泄增加。尿低分子量蛋白一组能自由经过肾小球滤过膜而在肾近曲小管全部吸收蛋白。此组蛋白尿排量增加是肾近曲小管受损标志。主要有α1-微球蛋白（α1-m）、β2-微球蛋白(β2-m)、溶菌酶(LYS)、视黄醇结合蛋白(RBP)和尿蛋白。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第65页β2-微球蛋白测定β2-m代谢分子量11800。主要由淋巴细胞产生，但肿瘤细胞合成能力非常强。肾小球可滤过，但约99.9%在近端小管重吸收降解。检测：放射免疫分析RIA.酶免疫分析EIA参考范围尿β2-m：0.03～0.14mg/L。Cβ2-m：23～62ml/min。Cβ2-m/CALB比值：100～300。血β2-m：1.28～1.95mg/L。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第66页临床意义尿β2-m近端小管受损非常灵敏和特异指标。β2-m去除率(Cβ2-m)判别轻度肾小管损伤良好指标。重吸收率降低l0%,尿中β2-m排泄量增加30倍左右,因而Cβ2-m呈高值。Cβ2-m/CALB比值可判别肾小管或肾小球损伤。血清β2-m能很好地了解肾小球滤过功效。恶性肿瘤及各种炎症时,血和尿β2-m升高。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第67页尿酶检测特征活力不稳定,用酶活力/mg肌酐表示起源血浆（少）、肾小管及尿路系统应用肾疾病、肾移植、肿瘤、药品损伤返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第68页常见有诊疗价值尿酶LDHLYSNAGAAPGRSγ-GTLAPALP返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第69页肾脏疾病尿酶诊疗指标选择尿NAG是肾损害和抗生素肾毒性反应良好指标。尿路感染时,NAG、GRS最有诊疗价值。肾移植排斥反应时,LYS、GRS、NAG、γ-GT等均不一样程度增高。LDH、ALP、GRS可诊疗、判别诊疗肾脏良性和恶性肿瘤。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第70页第三节常见肾脏疾病生物化学测定方法和评价一、尿素浓度测定二、肌酐浓度测定三、尿酸浓度测定返回章肾脏疾病的生物化学诊疗第71页代谢过程尿素浓度测定返回节代谢NH3AA肝鸟氨酸循环尿素血尿素肾脏尿液（25g/d(90%经肾排出）40%-50%被动重吸收肾脏疾病的生物化学诊疗第72页一、尿素分析方法

直接法二乙酰肟法、邻苯二醛法间接法125℃或脲酶尿素2NH3+CO2测定NH3方法有:纳氏法、靛酚法。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第73页方法类型原理应用及评注1.间接法:Urea脲酶(NH4)2CO3NH4+CO2酶促偶联法定量NH4+α酮戊二酸惯用、特异快速动力←NADH（340nm）Urease/GLDH法比色谷氨酸+NAD+靛酚法同上NH4+苯酚、碱性次氯酸易用，但不特异亚硝基铁氰化钠反应时间长吲哚酚（兰色、630nm）试剂稳定性差（Berthelot反应）尿素分析方法比较返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第74页尿素分析方法比较方法类型原理应用及评注纳氏法同上NH4+有历史意义，←纳氏试剂易用，但不特异碘化双汞铵（橙黄色、410nm）反应时间长（Nesseler’s反应）2.直接法:二乙酰肟法定量UreaH+惯用于试验室终点硫胺脲←二乙酰←二乙酰肟可自动化检测比色色素原二嗪（红色、540nm）简便快速线性好（Fedron氏反应）但不很特异试剂腐蚀性强返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第75页二、肌酐浓度测定代谢过程

肝、胰

ATP

肌酸肌肉（肌酸磷酸肌酸）脱水缩合肌酐血肌酐肾尿肌酐代谢特点产生和释放量恒定返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第76页

肌酐分析方法比较方法类型原理应用及评注Jaffe定量CER血尿标本检测氏法终点OH-←苦味酸非特异性反应分光肌酐苦味酸（桔红色、520nm）需去干扰

Jaffe同上同上,先用漂白土或阳离子血尿标本检测-吸附法树脂吸附肌酐（＞92%）,去除参考方法干扰物质后再分析Jaffe定量同上,动力学监测血尿标本检测-动力学法动力（快反应假肌酐反应＜20s准确、精密分光慢反应假肌酐反应＞80s自动化检测肌酐反应显色时间25-60s)常规方法返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第77页方法类型原理应用及评注HPLC定量同上,或测肌酐吸收峰200nm血尿标本检测终点先用阳离子树脂或逆向层析分特异性高准确分光离肌酐,去除干扰可能参考方法肌酐酰氨定量磷酸肌酸肌酸CER血清监测水解酶法酶法ADPATP（340nm）特异、准确（全酶法）PEP丙酮酸NADH应用不广NAD+乳酸

肌酐分析方法比较返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第78页三、尿酸浓度测定代谢过程内外源性核蛋白、嘌呤核苷酸嘌呤（次）黄嘌呤血尿酸肾尿×再利用（90%近曲小管重吸收）返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第79页尿酸分析方法磷钨酸还原法尿酶法紫外分光光度法酶偶联法氧电极法电量法HPLC法返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第80页尿酸分析方法比较

方法类型原理应用评注磷钨酸定量UAOH-

尿囊素+CO2

血尿标本检测还原法终点非特异性反应（PTA法）分光磷钨酸钨蓝（660nm）需做无蛋白滤液灵敏度低紫外分光同上UA尿素酶尿囊素+CO2

血尿标本检测光度法O2H2O2

自动化分析尿酸有吸收峰282-293nm特异简单参考方法候选返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第81页方法类型原理应用评注酶偶联法定量4氨基安替比林+二氯羟苯磺胺同上终点或醌亚胺化合物（红色、520nm）动力学H2O2CH3CH2OH分光乙醛乙酸NAD+NADH（340nm）氧电极法定量UA尿素酶尿囊素+CO2血尿标本检测终点O2H2O2未广泛应用电化学测定O2消耗速度HPLC法定量逆向层析或离子交换分离后,采特异准确快速用分光光度法或电化学法测定可作参考方法尿酸分析方法比较返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第82页第四节常见肾脏疾病生物化学诊疗一、急性肾小球肾炎二、肾病综合征（NS）三、糖尿病肾病四、肾小管性酸中毒五、急性肾功效衰竭六、慢性肾功效衰竭和尿毒症七、全身性疾病肾脏损害返回章肾脏疾病的生物化学诊疗第83页一、急性肾小球肾炎简称急性肾炎,是以血尿、蛋白尿、高血压、水肿、肾小球滤过率降低为主要表现,并可有一过性氮质血症肾小球疾病。常急性起病,多数为急性链球菌感染1～3周后,因变态反应而引发双侧肾弥漫性肾小球损害。返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第84页试验室检验尿常规检验:血尿、尿蛋白、尿渗量。电解质、血浆蛋白和脂质测定肾功效检验免疫学和其它检验返回节肾脏疾病的生物化学诊疗第85页二、肾病综合征(NS)是以大量蛋白尿、低清蛋白血症、严重水肿和高脂血症为特点综合征(NS)。NS不是一独立疾病,而是许多疾病过程中损伤了肾小球毛细血管滤过膜通透性而产