《药物化学》课件-第四章 解热镇痛药、非甾体抗炎药和抗痛风药

第四章

解热镇痛药、非甾体抗

炎药和抗痛风药典型药物重点学习典型药物重点学习内容（学习套路）一、认识结构，找出

重要性质的基团影响稳定性的能用于分析检验的二、化学性质学习：如何影响稳定性？如何用于分析检验？三、其它：

1.结构类型、作用类型、作用特点、作用原理等；

2.利用理化性质解决药物

在合理用药、制剂、分析检验、储存养护、使用等方面的问题学习目标——知识要求掌握---------------------解热镇痛药和非甾体抗炎药的结构类型；典型药物阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、双氯芬酸钠、布洛芬、萘普生、美洛昔康的化学结构、理化性质及临床用途。熟悉-----------------解热镇痛药和非甾体抗炎药的作用机制；典型药物的化学名称、结构特征、作用特点及代谢特点。了解-----------解热镇痛药、非甾体抗炎药及抗痛风药的发展。学习目标——技能要求熟练掌握---------------------典型药物的化学鉴别方法学会分析-------------------------------典型药物的结构特征；会应用解热镇痛药、非甾体抗炎药和抗痛风药的理化性质解决药物在合理用药、制剂、分析检验、储存养护、使用等方面的问题典型药物重点学习内容（学习套路）一、认识结构，找出

重要性质的基团影响稳定性的能用于分析检验的二、化学性质学习：如何影响稳定性？如何用于分析检验？三、其它：

1.结构类型、作用类型、作用特点、作用原理等；

2.利用理化性质解决药物

在合理用药、制剂、分析检验、储存养护、使用等方面的问题学习以理解为重，在理解的基础上记忆！不奢望不要求大家都记住课件中、教材里所有内容，但一定要理解！理解！理解！人脑不是电脑，不可能什么都记得住；但人脑又胜于电脑，因为人脑会理解、思考，所以学习必须以理解为重！怎样学好本课程？

解热镇痛作用机理：—P40抑制前列腺素（PG）的生成而镇痛。炎症致热致痛加强致痛物缓激肽、羟色胺、组胺等的作用。（通过抑制前列腺素环氧酶cox）第一节

解热镇痛药案例导入

案例：冬季来临，气温变化较快，是感冒发烧的多发季节，也是风湿性、类风湿性关节炎的发病时机。作为一名药学专业的学生，如果家中有这类病人，该如何指导他们合理用药呢？胃溃疡病人能否服用阿司匹林来退烧？对乙酰氨基酚可以用来治疗关节炎吗？按结构分Ｐ40水杨酸类：阿司匹林、水杨酸胺、贝诺酯苯胺类：对乙酰氨基酚、非那西丁吡唑酮类：安乃近、氨基比林第一节

解热镇痛药一、水杨酸类

阿司匹林的发现

两千多年前，咀嚼柳树皮治疗疼痛和产后热；利用柳树皮治疗坐骨神经痛，用柳树皮制的茶来退烧。

非洲人制成同类饮料医治风湿痛。

德国化学家霍夫曼受其父之托，研制出了阿司匹林来治疗他父亲的风湿性关节炎。目前，阿司匹林在临床上仍有重要的地位。一、水杨酸类水杨酸，1838年分离，1860年合成，副作用大。水杨酸-P41水杨酸改造：乙酰水杨酸、阿司匹林铝、赖氨匹林、贝诺酯、双水杨酸酯（成盐、酰胺、酯）氟取代乙酰水杨酸衍生物：氟取代，作用强，持效长。P42氟苯柳二氟尼柳一、水杨酸类阿司匹林Aspirin（乙酰水杨酸）一、作用与用途：－P43

1.解热、镇痛、抗炎作用,主要用于感冒发热、头痛、牙痛和月经痛等慢性钝痛，是风湿热、类风湿关节炎的常用药物。

2.抗血栓作用化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸阿司匹林

二、物理性质：P421.本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭。2.本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时水解。3.熔点（mp）为135～140℃。一般有机药物物理性质，不用记具体药物情况，此后少述！阿司匹林（乙酰水杨酸）三、化学性质：－P42（一）稳定性：1.酸性，邻助作用，酸性强。2.水解性，产物被氧化为醌类有色物－P421.三氯化铁反应（水解后）P42——酚羟基特征反应！影响因素及防水解措施：P42（二）分析应用性质五、合成：Ｐ42阿司匹林（乙酰水杨酸）水杨酸为原料，在硫酸催化下，与醋酐酰化即得。二、苯胺类苯环上有胺基二、苯胺类

苯胺有解热镇痛作用，但毒性大。通过结构改造，得其它苯胺类药物。——P43非那西丁对乙酰氨基酚乙酰苯胺对氨基酚苯胺对乙酰氨基酚（扑热息痛）一、化学名：4-羟基苯基乙酰胺二、性状：P44三、性质：P44

1.稳定性：（1）酰胺基，水解，产物毒性大，氧化变色。（有色有毒）水解氧化（2）酚羟基，弱酸性，与三氯化铁显色。2.分析应用性质：Ｐ44对乙酰氨基酚（扑热息痛）（1）水解后，芳伯氨基，重氮化－偶合反应水解四、合成：Ｐ44

对乙酰氨基酚（扑热息痛）五、作用与用途：

具有解热、镇痛的作用，无抗炎作用。常作复方感冒药物的成分之一，儿童退热药首选。六、误用过量解毒剂：谷胱甘肽或乙酰半胱氨酸对乙酰氨基酚（扑热息痛）三、吡唑酮类

1.药物－P45（称“氨×××”）

2.作用特点－P45

作用强大，用于高热，但有血液毒性，基本被淘汰。其中，安乃近水溶性好，可制成注射剂。吡唑酮环第二节非甾体抗炎药

炎症：是一个复杂过程，是机体对感染的一种防御机制。与前列腺素、缓激肽、组胺、5-羟色胺等介质有关，导致血管扩张、通透性增加，增加白细胞，尿酸增多等。组织红、肿、热、痛等症状是其基本特征。本类药通过减少这些物质的合成与释放，而起抗炎作用。

抗炎药甾体类：XX松

非甾体类：布洛芬、阿司匹林多数兼有解热镇痛作用解热镇痛药抗炎药抗痛风、抗风湿第二节非甾体抗炎药

案例：李女士，52岁，多关节疼痛和肿胀3年，被诊断为类风湿性关节炎，经口服布洛芬和泼尼松使症状缓解。－Ｐ45

以上两种药是否属于同一结构类型的药物？这两种药的不良反应有何不同？第二节非甾体抗炎药分类吡唑二酮类：保泰松邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸、氯芬那酸芳基烷酸类：芬布芬、布洛芬、萘普生苯并噻嗪类：XX昔康

本类药只能改善炎症红、肿、热、痛症状，而不能根除。四大类别巧记：笨（人）比芳龄第二节非甾体抗炎药第二节非甾体抗炎药学习要点：1.药物与结构类型，对号入座2.认知典型药物（单列）结构性质等分类吡唑二酮类：保泰松邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸、氯芬那酸芳基烷酸类：芬布芬、布洛芬、萘普生苯并噻嗪类：XX昔康一、3,5-吡唑烷二酮类

第二节非甾体抗炎药二、邻氨基苯甲酸（芬那酸、灭酸）类药物：甲芬那酸、甲氯芬那酸、氯芬那酸等性质：酸性，药用为钠盐。用途：副作用大，少用。氨基邻位上的酸—哪（个）酸第二节非甾体抗炎药三、芳基烷酸类－P47芳基乙酸类：双氯芬酸钠、芬布芬芳基丙酸类：布洛芬、萘普生芬芳，芬芳，有芬即有芳！第二节非甾体抗炎药有关概念——抄写电子等排体原理：结构改造时，以相似基团置换。Ｐ48前药（前体药物）：本身无作用，代谢产物才有。Ｐ48消旋体：药物中左旋与右旋量刚好相等，旋光性对消，表现为无旋光性。吲哚美辛（消炎痛）Ｐ49主要性质：1.稳定性：

1.酸性2.水解性

3.甲氧基，还原性，会被氧化2.分析应用性质：还原性，与氧化剂作用显色。吲哚酰胺羧基第二节非甾体抗炎药（一）芳基乙酸类吲哚美辛学习要点：1.认出结构，知道结构类型，作用类型2.化学性质：酸性，水解性，还原性。——典型药物通用学习套路。第二节非甾体抗炎药吲哚美辛（消炎痛）Ｐ49主要性质：1.稳定性：

1.酸性2.水解性

3.甲氧基，还原性，会被氧化2.分析应用性质：还原性，与氧化剂作用显色。吲哚酰胺羧基第二节非甾体抗炎药（一）芳基乙酸类作用与用途：

用于急、慢性风湿关节炎，急性痛风和炎症发热。第二节非甾体抗炎药吲哚美辛（消炎痛）Ｐ49双氯芬酸钠－Ｐ491.作用类型？结构归类？默记结构。2.性状？——与一般有机药物无异！3.性质？——稳定性质：无不稳定性基团，性质稳定。

分析应用性质：氯化物、钠盐性质。结构巧记：有双氯的芳基乙酸第二节非甾体抗炎药（一）芳基乙酸类双氯芬酸钠分析应用性质：Ｐ501.本品炽灼至炭化，滤液显氯化物的鉴别反应。2.本品炽灼后，显钠盐的鉴别反应。第二节非甾体抗炎药（二）芳基丙酸类酮洛芬吡洛芬非诺洛芬舒洛芬结构特点：芳基乙酸上引入甲基，手性C，限制羧基自由旋转，保持与受体结合的优势构象，作用强。右旋（+）比左旋（－）作用好，以消旋体应用。P50名称特点：×洛芬、萘普生第二节非甾体抗炎药布洛芬－Ｐ51芳基丙酸异丁基第二节非甾体抗炎药1.作用类型？结构归类？默记结构（异丁苯丙酸）。2.性质？——稳定性质：无不稳定性基团，性质稳定。

分析应用性质：酸性，酸碱滴定法定量。作用与用途：

本品具有抗炎、镇痛和解热作用，且均大于阿司匹林，临床上用于风湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎、急性轻中度的疼痛及成人和儿童的发热。不良反应：常见胃烧灼感、痛、出血等。第二节非甾体抗炎药布洛芬－Ｐ51（二）芳基丙酸类萘普生萘环丙酸甲氧基含萘结构的芳基丙酸第二节非甾体抗炎药（二）芳基丙酸类1.作用类型？结构归类？默记结构（含萘芳基丙酸）。2.性质－稳定性质：甲氧基：还原性。

分析应用性质：丙酸酸性，手性C，旋光性。

四、苯并噻嗪类（昔康类）第二节非甾体抗炎药学习要点：1.通过名称（苯并噻嗪环），认本类药物结构。2.苯并噻嗪与昔康，头尾字根似，记忆本类药结构类别3.作用特点：作用于COX－2，消化系统不良反应少。4.氯诺昔康，中枢镇痛作用。P52第二节非甾体抗炎药四、苯并噻嗪类（昔康类）并：两环共用一条边。美洛昔康性质：－P531.昔康类药物，有磺基及氨基，酸、碱性。2.磺酰胺，水解性。3.S的还原性（三氯化铁反应）4.S分解性，炽灼，产生SO2。第二节非甾体抗炎药性状：药物有色（因为含长共轭双键结构）抄写于Ｐ53美洛昔康

作用与用途：

本品对COX-2的抑制活性较对COX-1的抑制活性强，抗炎作用好，胃肠道刺激和肾脏副作用小，临床上用于类风湿性关节炎、疼痛性关节炎的治疗。第二节非甾体抗炎药五、其他类关于COX－1与COX－2作用特点－P53“昔布”类，主要作用于COX－2，消化系统反应小，其它反应大。

其它药物：P53塞来昔布，罗非昔布。第二节非甾体抗炎药

夺命退烧药——尼美舒利2010年11月26日一则关于“2010年儿童安全用药国际论坛”的报道称尼美舒利用于儿童退热时，对中枢神经及肝脏造成损伤的案例频频出现，此事件称为“尼美舒利事件”。

2011年5月15日，国家食品药品监督管理局发布通知，修改尼美舒利说明书，禁止尼美舒利用于12岁以下儿童。第二节非甾体抗炎药第三节

抗痛风药

案例：小赵最近常常夜间关节疼痛，临床诊断为痛风。

痛风患者饮食上应注意哪些问题？痛风可以用哪些药物治疗？关于痛风P54

痛风：尿酸钠或钾盐结晶，沉积于关节、软组织等处引起的疼痛。

尿酸：是嘌呤代谢产物，如果嘌呤合成过多（或吃过多含嘌呤食物）或其代谢过快，尿酸则过多。饮食注意：抑制合成，促进分解，少吃含嘌呤多的食物（啤酒海鲜等），多喝水。秋水仙碱，作用特点：P551.仅治标不治本，急性痛风好，慢性不好。2.因抵制