制药领域压缩空气质量指标与要求

———制药领域压缩空气质量指标与要求药品安全是一个老生常谈的话题，生产药品的最终目的就是要保证产品的安全、有效，发挥其预期的疗效，所以说应对所有与药品质量有关的物质进行质量监测。例如生产中所使用的物料会进行质量检测、工艺用水也会检测。还有一类看不见摸不到，但在药品生产中也是必不可少的物质的质量也是我们关注的重点，那就是制药用气体，包括氮气、氧气、二氧化碳、压缩空气等，它们也是药品生中的特殊物。如果不加以监控，生产的产品极有可能是不合格的，许多生产中的污染物都可以由工艺气体带入。以最常见的压缩空气为例，所有药品剂型生产中都会用到它，它更多是用于制药设备的控制、设备驱动、清洗过程中的管道吹扫和仪表用气，这类气体有时不会直接引入药品中，但这些气体会与物料所接触。虽说有的气体不会对工艺产生进影响，但由于其参与制药生产过程，就有必要对气体的质量进行控制和验证，以保证其质量符合相应要求。因为生产中有许多不可控的因素，可能会导致气体被污染或质量下降，因此法规也规定需要持续对工艺气体进行质量控制和趋势分析，以满足使用要求。所以说工艺气体与工艺用水在制药生产中的地位同等重要，虽然因气体看不见摸不到，但这也绝对不能因此而忽视了它。根据所生产产品的质量不同，控制指标的相关限度值可能有所不同，但首要条件是要进行控制。制药用压缩空气的质量指标从事生物制药行业时，其生产的全过程通常必须满足GMP标准，才能对产品的质量加以保证。那么什么是GMP标准呢？GMP（GoodManufacturingPracticeforDrugs），我国制定的名称为《药品质量管理规范》，是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准。GMP标准涵盖了从原材料选择、生产过程、设备和设施、产品质量控制等生产环节。中国GMP规定：为确保无菌药品的质量安全，新版GMP在无菌药品附录中采用了WHO和欧盟最新的A、B、C、D分级标准，对无菌药品生产的洁净度级别提出了具体要求。A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值），应当有数据证明单向流的状态并经过验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。制药用压缩空气的质量指标可以依据以下原则，就是洁净区使用的压缩空气不能污染洁净区洁净度，并不能低于药品生产环境，至少应与法规所要求的生产环境相一致，直接接触物料和药品(包括中间品和内包材)的压缩空气不得影响物料和药品的质量和稳定性，具体如下：在药品生产过程中应根据不同产品的质量要求，对所使用的压缩空气进行洁净处理，以尽可能多的去除空气中的悬浮粒子、油分、水分及微生物，确保所获得的压缩空气符合质量要求，适用于所生产的产品。微生物限度：通常认为微生物是存在于大气中的固体杂质。这些微生物能通过许多途经带进压缩空气中。如果确定微生物是固体杂质，那么就使用ISO8573-4中规定的测量方法。如果细菌、真菌或酵母的繁殖成群活动比较重要，则可采用公认的标准来测定。压缩空气中水的含量：因大气中常常包含水蒸气。在制备压缩空气时，当空压机将空气压缩，水蒸气的部分压力增加时，由于压缩导致温度增加，水不产生沉淀。当空气随后冷却时（如在冷热气自动调节机或后冷却器中，在分配系统管道或气动工具的膨胀过程期间），气态水就会冷凝成液体水，但空气中的水蒸气将会成饱和状态。压缩空气中水的存在会引起很多麻烦，在应用于仪表时会堵塞气路，影响正常的显示值，可能会导致对产品质量错误的判断和仪表故障。在压缩空气中水分的质量指标用露点值来表示，水气浓度未知的气体经过一个温度受控的表面，将表面冷却，直至形成冷凝。冷凝形成时的温度称为“露点温度”因水分子可以以气态、固态、气液混合态等形式存在，所以测量气体的露点温度就可能直接测量出水分的分压。碳氢化合物含量(含油量)：也称之为气溶胶和液态油，总油量包括波油滴、油蒸汽、悬浮粒子，大气中油雾或油气的产生主要来自于工业生产排放及机动车的燃油设备排放。制药工艺气体的悬浮粒子水平也不应高于GMP中所规定的相应洁净级别的指标要求，具体如下:压缩空气制备工艺流程简介常规的洁净压缩空气制备系统是由空气压缩机、干燥器、过滤净化装置及其它辅助设施，通过合理的排列组合而成。洁净压缩空气制备系统的工艺流程，是依据药品各剂型对压缩空气的质量要求及用气特点来确定的。压缩系统指依靠压缩腔的内部容积缩小来提高气体压力的压缩机，制药行业建议使用无油螺杆机组。工作原理如下：空气通过空气过滤网进入一级主机，在电机的驱动下，一级主机内的阴阳螺杆转子相互啮合使齿间容积不断减小，在一级主机内完成一次吸气、压缩、产气的全过程，最终排出具有一定压力的压缩空气。干燥机，制药企业建议选用吸附式干燥机，利用多孔性固体物质(分子筛、活性氧化铝、硅胶)表面的分子力来吸取气体中的水分，吸附剂经过吸附、再生、吸附循环使用，对压缩空气进行连续不断的吸附干燥处理，从而获得含水量、温度合格的压缩空气。压缩空气系统的典型过滤器有：a、微粒过滤器：通常为1～3μm；b、用于去除铁锈、管道水垢、金属氧化物和干燥剂颗粒。聚结过滤器：聚结过滤器适用于去除颗粒和液体气溶胶液滴。液滴去除能力通常为0.001ppm,气溶胶尺寸为0.01μm；c、除菌过滤器：0.22μm(更小或相同过滤效力)筒式过滤器可用作最终过滤器，以获得“无菌级”压