第七讲-质量管理课件

第七讲质量管理第七讲_质量管理一、GMP对质量管理的要求第七十四条药品生产企业的质量管理部门应负责药品生产全过程的质量管理和检验，受企业负责人的直接领导。质量管理部门应配备一定数量的质量管理和检验人员，并有与药品生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器、设备。第七十五条质量管理部门的主要职责：1、制定和修订物料、中间产品的内控标准和检验操作规程，制定取样和留样制度；2、制定检验用设备、仪器、试剂、标准品（或对照品）、滴定液、培养基、实验动物等管理办法；3、决定物料和中间产品的使用；4、审核成品发放前批生产记录，决定成品发放；5、审核不合格品处理程序；6、对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告；7、监测洁净室（区）的尘粒数和微生物数；8、评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料贮存期、药品有效期提供数据9、制定质量管理和检验人员的职责。第七十六条质量管理部门应会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估。药品质量是设计和生产出来的。只有按GMP设计和生产的药品，其质量才是可以信赖的，质量管理部门在GMP中的地位是十分重要的，负责生产全过程的质量保证。第七讲_质量管理董事长总经理市场营销部市场部销售部技术质量部资金财务部质量部技术中试部人力资源部生产管理部行政部工程部生产车间物资部外用药车间原料药车间针剂车间片剂二车间片剂一车间QCQA办公室信息中心第七讲_质量管理

二、质量管理部门的作用三、质量管理部门的地位第七讲_质量管理四、质量方面的一些基本概念1、质量方针(QualityPolicy)：由某机构的最高管理者正式颁布的全部质量宗旨和该机构关于质量的方向。

2、质量保证(QualityAssurance,QA)：使人确信某产品或服务能满足规定的质量要求所必须的有计划有系统的全部活动。

3、质量控制(QualityControl,QC)：为达到质量要求采取的作业技术和活动。

第七讲_质量管理4、质量管理(QualityManagement,QM)：全部管理职能的一个方面，该管理职能负责质量方针的制订和实施。5、质量体系(QualitySystem,QS)：为实施质量管理，由组织机构、职责、程序、和资源等构成的有机整体。6、质量审核(QualityAudit)：对质量活动及有关结果所作的系统的、独立的审查，以确定它们是否符合计划安排以及这些安排是否有效贯彻并能达到预期的目的。第七讲_质量管理QMQSQC—生产技术活动质量活动—预防质量职能—考核QA—提供信任内部—管理者

外部—顾客质量体系中还包括质量策划、质量审核、质量评价等质量活动核心第七讲_质量管理质量控制—qualitycontrol

--“为达到质量要求所采取的作业技术活动。”（1）质量活动—（控制-预防）

确立控制计划与标准：实施药品生产过程中各项技术活动（2）质量职能—（考核）实施药品生产过程中连续评价与验证； 纠正偏离，恢复正常； 控制技术活动应起的作用或应发挥的功能。第七讲_质量管理质量保证—qualityassurance定义——“为了提供足够的信任表明实体能满足质量要求，而在质量体系中实施并根据需要，进行证实的全部有计划，有系统的活动。”

质量保证的关键是“提供信任”

QA以QC为基础，通过一系列有计划，有目的、有系统的活动，使领导对员工能否提供符合要求产品和是否提供了符合要求的产品，掌握了充分的证据、建立了足够的信心、具有相当的把握。第七讲_质量管理产品发放物料供应商设备制造生产过程质量检验客户质量保证系统质量保证贯穿于GMP全过程第七讲_质量管理质量关系管理方面质量体系质量方针…….质量管理质量保证(QA)质量目标质量手册人员培训验证自检GMP取样标准检测质量控制(QC)第七讲_质量管理质量管理概述质量保证（QA）、质量控制（QC）和GMP是药品生产质量管理的三个相互关系的方面GMP是质量保证的一部分质量控制是GMP的一部分良好的文件系统是质量保证不可缺少的基本部分，应涉及GMP的所有方面第七讲_质量管理五、质量保证1、质量保证部门的职能2、质量保证人员的职能3、质量保证基础工作：质量责任制三级质量分析制产品清场管理制工艺卫生管理制产品质量档案制留样观察制质量事故报告制计量管理制用户访问制第七讲_质量管理如何实施质量管理QA的日常工作

以偏差处理为案例进行系统分析。第七讲_质量管理案例分析：AAA注射液pH项目不合格案例背景：

XX公司生产的YYY注射液，在2005年10月生产的200510088批号产品，在经过公司成品检验合格后，报送中检所的检验，报送样品经中检所检验，其中pH值项目结果为7.4，超出规定的质量标准（5.0~7.2），被判整批不合格，损失达460万元。第七讲_质量管理原因分析检验误差较大：

-方法本身（环境温度、操作习惯等）

-pH计的电极灵敏度

-标准液配制对于超常、超差的检验结果缺乏有效的复核、调查、分析和跟踪对于稀释液、成品pH值的变化趋势和影响因素缺乏系统的了解质量内控标准的制定缺乏有效的，科学的、系统的依据。第七讲_质量管理原因分析实验室管理OOS管理计量管理工艺管理验证管理第七讲_质量管理案例启示--GMP的实施不只是条款的符合--GMP实施的内涵是保证员工的工作质量，最终保证产品的质量--GMP实施是管理与技术的结合--GMP的实施要体现QA的质量参与。第七讲_质量管理六、质量检验是质量管理工作的重点－每个有生产许可证的企业都应该有ＱＣ部门 －独立于生产和其它部门是最基本的要求 －由一个授权的有资格的经验丰富的人管理，包括一个或几个质控实验室质量控制的基本资源配制

—足够的仪器、设备

—经过培训的人员

—经过验证并批准的程序健全的实验室管理

第七讲_质量管理质量控制系统（QC）质量检查控制系统标准制定标准操作实验室管理质量标准的管理标准品、对照品的管理滴定液的管理标准菌株的管理检验器具、仪器的校正检验教程各种检验仪器的操作规程实验室安全管理规程实验室清洁管理规程留样稳定性观察管理规程检验记录的管理规程第七讲_质量管理质量控制1、QC部门的职能2、QC人员的职能3、QC基础工作

QC部门批准的取样经验证的实验方法记录对生产记录进行审查和评估对所有偏差的差错原因调查所有成分符合市场准入要求第七讲_质量管理质量控制

对象

-----起始原料

----包装材料

----中间产品

----半成品

----成品

----环境条件第七讲_质量管理药品检验基本程序

药品检验工作是药品质量控制的重要组成部分，包括分析样品的取样、检验、出检验报告等三个部分。1、分析样品的取样：指从一批产品中，按取样规则抽取一定数量具有代表性的样品。（1）为保证分析结果的科学性、真实性和代表性，测试样品的取样应遵循的基本原则：均匀、合理（2）取样量：设样品总件数为X当X≤3时，每件取样当3<X≤300时，按+1随机取样当X﹥300时，/2+1随机取样同时应对相关情况进行详细登记。供试品名称、编号、规格、数量、供试品来源（取样和送样部门或单位）、取样方法和送样日期作详细记录。第七讲_质量管理药品检验基本程序2、鉴别：判断已知药物及其制剂的真伪；通常，某一项鉴别实验，如官能团反应，颜色反应，只能表示药物的某一特征，绝不能将其作为判断的唯一依据。因此，药物的鉴别是采用一组（二个或几个）试验项目全面评价一个药物。可根据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应，测定某些理化常数或光谱特征，来判断药物及其制剂的真伪。3、检查：包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。纯度要求即药物的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查（DetectionofImpurities）第七讲_质量管理4、含量测定：测定药物中主要成分的含量。理化方法，现代仪器分析方法。鉴别、检查、含量统称为检验。鉴别是用来判定药物的真伪；而检查和含量测定可用来判定药物的优劣。测定判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。获得的检验数据应完整、真实；试验记录要保存3年以上，备查。此外，一定程度上药物的性状如外观、气味、物理常数等也能综合地反应药品的内在质量，应重视。判断药品合格与否是依据是药品的质量标准。凡药典收载的药品，原则上应按药典规定方法进行鉴别、检查、含量测定等；如因仪器、设备条件的限制而采用其他检验方法时，该方法的精密度和准确度等需与药典方法要求相符；若存在有异议，则仍以药典方法为准。与此类似，《局颁标准》收载的药品应按《局颁标准》标准检验。进口药品可酌情按原生产国家的药典质量标准进行检验。第七讲_质量管理5、写出检验报告（1）原始记录：应完整、真实、具体。

供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装、取样方法等）；

日期（取样、检验、报告等）；

检验情况（依据、项目、检验目的、检验方法与依据、操作步骤、数据、检验结果、结论等）；

若需涂改，只可划线，重写后要签名；涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名记录完成后，需复核。复核后的记录，属内容和计算错误的，由复核人负责；属检验操作错误的，由检验人负责。（2）检验报告书：完整、简洁，结论明确。除无操作步骤外其它内容同原始记录第七讲_质量管理（3）结论:①全面检验均符合质量标准。如：本品为“维生素C”；符合中国药典（2000年版）的规定。②全面检验后有个别项目不符合规定如：本品为“葡萄糖”；检“乙醇溶液的澄清度”不符合规定，其他各项检验均符合中国药典（2000年版）的规定。认为可改作“口服葡萄糖”用，但不得供制备注射剂用。③全面检验后不合药用者，或虽未全面检验、但主要项目不合规定，已可作不得供药用处理者。如：本品为“葡萄糖注射液”，其热原检查不符合中国药典（2000年版）的规定，不得供药用。④根据送检者要求，仅对个别项目作出检验是否合格的结论。第七讲_质量管理检验报告书正文:以一部分为例：检验项目检验标准检验结果检验结论[性状]应白色粉末白色粉末符合规定[鉴别]应生成黑色↓生成↓黑符合规定[检查]溶液颜色≤0.07=0.02符合规定炽灼残渣≤0.1%0.03%符合规定[含量]≥99.0％99.8%符合规定结论：本品经检验符合（中国药典2000年版）规定负责人···复核人###检验人***第七讲_质量管理小知识：偏差控制保证标准的严格性保证变更/偏差处理的有效性、准确性强调QA的质量参与力度，履行必要的调查便于质量追溯，进行质量跟踪为质量信息系统提供基础信息第七讲_质量管理偏差控制什么是偏差偏差的类型偏差处理的原则偏差处理的流程偏差处理各相关部门的职责偏差处理中的几个难点第七讲_质量管理什么是偏差与已经批准的影响产品质量的标准、规定、条件、安全、环境等不相符的情况，它包括药品生产的全过程和各相关影响因素(任何与产品质量有关的异常情况，如原料、产品检验结果超标、产品储存异常、设备故障、校验结果超标、环境监测结果超标、客户投诉等，以及与药品相关法规或已批准的标准、程序不相符的意外偏离结果。

)第七讲_质量管理偏差级别：分为重大偏差和次要偏差

重大偏差：导致或可能导致产品质量受到某种程度的影响，造成产品返工、收回和报废等后果，严重违反GMP和SOP的事件。如：由于工作差错造成批号印错、同一产品混批、少量异物混入、数量不足；部分产品由于质量问题造成退货、报废；产品未经质量部门出具检验报告而已整批入库；由于保管不妥造成原辅材料质量不合格等。次要偏差：不会影响产品质量或临时性调整。

第七讲_质量管理偏差的类型与生产工艺相关的偏差：在生产或QC检验过程中发生的与下列文件或规定不相符的偏差：

-已经批准的批生产记录

-原辅料、包装材料、中间体、半成品、成品的质量标准

-生产过程控制标准第七讲_质量管理偏差的类型与生产条件有关的偏差：与设定的生产条件不相符的偏差：

-水、电、气（汽）的正常供应

-设备的正常运行

-计量器具的校验

-环境控制结果

-安全与环境方面条件第七讲_质量管理案例12002年3月10日，在称200203301批时，在配制工序发现称取氯化钠时，天平程序故障，用砝码校正时发现称量到800克时，天平出现了较大的误差，随后采用分二次称取的方法称量，但发现物料短少，发放量少于投料量

第七讲_质量管理案例22002年3月14日，原计划投料生产200203305批，生产准备阶段时，发现纯化水站的树脂失效，造成纯化水不合格，洁净生产区域待料一天第七讲_质量管理案例32002年3月17日，在生产200203306批时，QC在检验稀释液最后的PH值为7.04，灌封后的PH值为6.55，经研究决定在中配罐里加NaOH调节PH值，后测灌封的产品PH值为6.8。第七讲_质量管理案例42003年3月13日时，洁净生产区域突然停电，洁净空调系统于9：00停止运行，随后采用自备发电机发电，到9：35洁净空调系统运行，房间各点压差正常。

第七讲_质量管理案例52002年3月20日在生产200203309批结束后，按照GMP要求冲车1小时，但冲车20分钟时设备发生故障，直至第二天凌晨2：00才修好，随后维修人员只简单清场就离开工作现场。第七讲_质量管理偏差处理的原则

任何人员必须按照已经批准的文件进行管理和操作;出现了偏差必须立即报告并按偏差处理品的程序进行;严禁隐瞒不报偏差及产生的原因或未经批准私自进行偏差处理的情况处理原则：确认不影响产品最终质量的情况下可继续加工、或回收后再利用、或采取补救措施后进行返工，确认可能影响产品质量时，则进行报废或销毁

第七讲_质量管理偏差处理的流程偏差发生部门QA相关部门QA生产部终审人（质量/企业负责人）QA填写处理意见/措施填写处理意见终审意见偏差处理登记，分发，确认和反馈评价偏差评价偏差，交相关部门填写偏差处理单品名、批号、偏差说明、建议意见或措施第七讲_质量管理偏差处理相关部门的职责偏差发现部门和质量部门-立即进行偏差调查-分析和汇总-提出纠正措施QA-及时调查偏差的产生准确原因-提出纠正措施-监督纠正措施的执行-必要的培训-记录偏差处理执行结果第七讲_质量管理偏差处理相关部门的职责相关部门积极协助有关部门调查偏差产生的原因严格按偏差处理意见进行偏差处理对相关人员进行培训及时采取措施，避免类似偏差发生第七讲_质量管理偏差处理的几个难点偏差处理=事故？？？偏差处理的时效性偏差处理时，物料的管理

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标识

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隔离

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返工

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复检

—产品释放第七讲_质量管理偏差处理的几个难点偏差原因的调查

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什么时候由谁发现的偏差？

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偏差的结果是什么？

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什么是可能的根源？

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这种情况以前发生过吗？

—对产品的质量会造成什么风险？偏差处理纠正措施的制定

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质量风险

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必要的监控、检验、稳定性考察第七讲_质量管理偏差处理的文件管理

--偏差处理单

--涉及的产品名称

--批号

--日期

--偏差的类型：生产参数、标准、生产条件

--偏差的原因

--建义采取的措施

--是否将整改结果进行反馈

--申请人

--部门负责人第七讲_质量管理偏差处理的文件管理偏差执后的确认

--每项措施执行的结果的记载

--相关原始记录附件、分析调查报告等

--在相关生产、质量记录上的记载。如批记录审核表偏差处理的统计汇总分析评价

--列入生产质量管理考核指标

--定期汇总评价，以反映质量体系水准第七讲_质量管理案例分析6背景：某企业注射用水系统安装运行近五年，日常监测其水质情况符合规定，从2005年3月20-27日期间，发现其电导率超标（内控标准≤1.0μs/cm）三次，从4月1日以后的连续监测发现。其电导率有连续上升趁势，最高达到了10.0μs/cm。质量保证部门决定针对注射用水系统电导率超标事实，对注射用水系统进行全面调查。第七讲_质量管理案例6检查发现注射用水系统安装至今，未进行过装置变更或维修总送水管路口安装有板式换热器（供系统一次降温使用，文件规定不低于70℃），检查当天发现其系统降温温度显示30℃，系统总回水湿度28℃，板式换热表面有“结露现象”第七讲_质量管理案例6现场其它信息1、系统连接

制备系统贮罐换热器总送水用水点换热器总送水水质检查其电导率超标，达到10.0μs/cm，其氯离子指标超标，其余指标符合规定。制备水出口水质符合规定，电导率0.8μs/cm.。贮罐底部取样，水质符合规定，电导率≤1.0μs/cm。总回水电导率超标，达到5.6μs/