第六章 细胞因子课件

第六章 细胞因子Chapter6 cytokines第六章细胞因子(2)第一节细胞因子的概述细胞因子(Cytokine,CK)：是由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质，通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。免疫细胞以及非免疫细胞都可以分泌细胞因子细胞因子介导多种免疫细胞间的相互作用第六章细胞因子(2)IL-2IL-10TNF-β第六章细胞因子(2)第一节细胞因子的概述细胞因子的命名根据来源有：单核因子、淋巴因子。细胞因子的作用方式及特点细胞因子以非特异方式，通过与高亲和力受体结合发挥显著生物学作用；通过自分泌、旁分泌和内分泌的方式起作用；第六章细胞因子(2)第六章细胞因子(2)第六章细胞因子(2)第一节细胞因子的概述细胞因子的命名根据来源有：单核因子、淋巴因子。细胞因子的作用方式及特点细胞因子以非特异方式，通过与高亲和力受体结合发挥显著生物学作用；通过自分泌、旁分泌和内分泌的方式起作用；可表现为多效性、重叠性、拮抗性和协同性。第六章细胞因子(2)第六章细胞因子(2)第六章细胞因子(2)第二节细胞因子的分类细胞因子的分类（按照功能）白细胞介素（interleukin,IL）干扰素（interferon,IFN）肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）趋化性细胞因子（chemokine）生长因子（growthfactor,GF）第六章细胞因子(2)第二节细胞因子的分类白细胞介素（IL)在白细胞间发挥作用的细胞因子目前报道的白细胞介素已有31种：IL-1～IL-31第六章细胞因子(2)第六章细胞因子(2)第二节细胞因子的分类细胞因子的分类（按照功能）白细胞介素（IL）干扰素（IFN）肿瘤坏死因子（TNF）集落刺激因子（CSF）趋化因子（chemokine）生长因子（GF）第六章细胞因子(2)

IFNIFN-αIFN-βIFN-γⅠ型干扰素白细胞、成纤维细胞、感染的组织细胞产生Ⅱ型干扰素活化T细胞和NK细胞产生第六章细胞因子(2)第二节细胞因子的分类肿瘤坏死因子（TNF）是Garwell等在1975年发现的一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。第六章细胞因子(2)第二节细胞因子的分类集落刺激因子（CSF）指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成相应集落的细胞因子。有GM-CSF、M-CSF、G-CSF、EPO、SCF、TPO等第六章细胞因子(2)第六章细胞因子(2)第二节细胞因子的分类趋化性细胞因子（chemokine)是一个蛋白质家族，有十余种结构有较大同源性、分子量多为8～10KD的蛋白质组成。由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌，可结合在内皮细胞的表面，具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的趋化和激活活性。第六章细胞因子(2)根据趋化因子蛋白质氨基端所含半胱氨酸的排列方式分为四个亚家族

趋化因子

CXCα亚家族

IL-8γ亚家族淋巴细胞趋化蛋白（lymphotactin)CC

C

β亚家族单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）CX3Cδ亚家族Fractalkine第六章细胞因子(2)第六章细胞因子(2)第二节细胞因子的分类细胞因子的分类（按照功能）白细胞介素（IL）干扰素（IFN）肿瘤坏死因子（TNF）集落刺激因子（CSF）趋化因子（chemokine）生长因子（GF）第六章细胞因子(2)第二节细胞因子的分类生长因子（GF）具有刺激细胞生长作用的细胞因子，包括转化生长因子-β（TGF-β）、表皮细胞生长因子（EGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、神经生长因子（NGF）、血小板源生长因子（PDGF）等第六章细胞因子(2)第三节细胞因子的受体第六章细胞因子(2)第三节细胞因子的受体细胞因子受体的分类Ⅰ型细胞因子受体家族Ⅱ型细胞因子受体家族肿瘤坏死因子受体家族趋化性细胞因子受体家族第六章细胞因子(2)第三节细胞因子的受体细胞因子受体的共有单位结合亚单位传递亚单位第六章细胞因子(2)第六章细胞因子(2)第四节细胞因子的生物学活性抗菌作用抗病毒作用第六章细胞因子(2)Cytokinesofinnateandadaptiveimmunity

第六章细胞因子(2)第四节细胞因子的生物学活性抗菌作用抗病毒作用调节特异性免疫第六章细胞因子(2)第六章细胞因子(2)第四节细胞因子的生物学活性抗菌作用抗病毒作用调节特异性免疫刺激造血促进血管生成第六章细胞因子(2)Rolesofcytokinesinhemopoiesis

第六章细胞因子(2)第五节细胞因子与临床细胞因子与临床的关系主要指三个方面：

细胞因子与疾病的诊断；细胞因子与疾病的治疗；细胞因子与疾病预防。第六章细胞因子(2)第五节细胞因子与临床细胞因子与疾病的诊断 许多疾病过程中均可出现细胞因子的变化,但缺少特异性,在某些情况下,特定细胞因子的定量和定性检测可作为早期诊断和鉴别诊断的指标。 如IL-1、IL-6、TNF与发热、急性期蛋白反应、中毒性休克伴发肾上腺出血性坏死、DIC发生有关;而sIL-2R、IL-6R、TGR-β水平与移植排斥反应密切相关。第六章细胞因子(2)第五节细胞因子与临床细胞因子与疾病的治疗 细胞因子具有双重效应,既可以抵御和治疗某些疾病,而在某些情况下也可导致和促进疾病的发生发展。 故细胞因子疗法分为细胞因子补充/添加和阻断/拮抗两大类。第六章细胞因子(2)第五节细胞因子与临床细胞因子与疾病的预防 已应用临床的细胞因子主要是用来治疗肿瘤、抗病毒感染、免疫缺陷及促进造血功能,或提高患者对放疗和化疗剂量的耐受和促进能能耐移植成功。 例如恶性肿瘤的患者放疗后,可继发白细胞/血小板的减少、贫血及感染。临床应用G-CSF和GM-CSF可有效地促使中性粒细胞回升;M-CSF及IL-6对血小板回升效果良好;EPO可预防和治疗顺铂引起的贫血。第六章细胞因子(2)第五节细胞因子与临床由于许多细胞因子在体内半衰期太短,大剂量细胞因子治疗所引起的副作用太大,人们设想多种方法试图提高疗效,其中应用最多的方法是将细胞因子基因转染宿主细胞或肿瘤