免疫应答（免疫学检验课件）

固有免疫应答免疫应答

抗原物质激发机体免疫系统后发生一系列反应以排除该抗原应答的过程。固有免疫应答（非特异性免疫应答）适应性免疫应答（特异性免疫应答）固有性免疫应答（innateimmunity）亦称天然免疫或非特异性免疫，是人类在长期的种系发育和进化过程中，逐渐建立起来的一系列防御病原体等抗原的功能，构成了机体抵御病原生物入侵的第一道防线。

固有免疫应答

一、基本知识天然免疫的组成屏障结构效应分子皮肤黏膜屏障血-脑屏障血-胎屏障效应细胞二、固有免疫组成及作用机制（一）组织屏障及作用1.皮肤黏膜屏障物理屏障作用化学屏障作用生物学屏障作用血-脑屏障血-胎屏障软脑膜脉络丛毛细血管壁胶质膜子宫内膜基蜕膜绒毛膜滋养层细胞（二）固有免疫细胞及作用中性粒细胞单核细胞巨噬细胞1.吞噬细胞中性粒细胞和单核/巨噬细胞的特点特点中性粒细胞单核/巨噬细胞形体小吞噬细胞大吞噬细胞分布外周血血液、组织中寿命短、更新快长、组织中存活数月血中数量多，占白细胞70%少，占白细胞8%细胞器及其内含物碱性磷酸酶、溶酶体、溶菌酶、防御素酸性磷酸酶、溶酶体、溶菌酶、丰富的线粒体吞噬过程吞噬细胞的杀伤机制氧依赖性途径氧非依赖性途径2.NK细胞分布：外周血中功能：（1）杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞（2）介导ADCC

（3）免疫调节作用特点：无需抗原致敏，直接杀伤靶细胞，非特异性，非MHC限制性抗体参与的NK细胞介导的细胞毒作用（ADCC）3.

T细胞分布：外界相通腔道黏膜表面和皮下组织功能：1.早期抗感染

2.非特异性抗瘤作用，人体抗肿瘤第一道防线

3.免疫调节特点：TCR无多样性，直接识别某些完整的多肽抗原

4.B1细胞分布：胸腔、腹腔和肠壁固有层中

功能：（1）早期抗感染（2）维持自稳（3）免疫调节作用特点：BCR无多样性，分泌IgM类抗体5.肥大细胞

分布：皮肤、呼吸道、胃肠道黏膜下结缔组织和血管壁周围组织中

功能：（1）抗感染（2）抗肿瘤（3）免疫调节作用（4）参与Ⅰ型超敏反应

特点：有亲和力IgEFc受体（三）免疫分子及其作用

正常体液和组织中还有多种抑制和杀伤病原体的固有免疫分子，主要包括：补体、细胞因子、溶菌酶、乙型溶素和C反应蛋白等。

天然免疫的组成屏障结构免疫分子：补体、溶菌酶、细胞因子、乙型溶素等皮肤黏膜屏障：物理屏障、化学屏障和生物学屏障血-脑屏障血-胎屏障国有免疫细胞：吞噬细胞、NK细胞、

T细胞、B1细胞、肥大细胞等1.抗感染作用固有性免疫应答是机体抗感染的第一道防线和第二道防线。组成固有性免疫系统的细胞和分子体内分布广泛，反应速度较快，在防御细菌、病毒、寄生虫感染的免疫中具有重要作用。尤其是在感染早期机体尚未形成特异性免疫应答的情况下，固有性免疫应答尤为重要。三、固有免疫的生物学功能病毒感染过程中固有性免疫与适应性免疫应答时相2.抗肿瘤作用和移植排斥反应肿瘤细胞能激活NK细胞，发挥细胞毒作用，杀死或诱导肿瘤细胞凋亡。NK细胞和γδT细胞可监视肿瘤细胞的出现。活化的Mφ可分泌TNF、蛋白水解酶、IFN和活性氧等细胞毒性分子，直接杀伤肿瘤细胞。3.参与和促进炎症反应作用巨噬细胞能分泌多种促炎症细胞因子和其他炎性介质，参与和促进炎症反应。还能分泌IL-8等多种趋化因子，募集、活化更多巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞，参与免疫应答。4.参与适应性免疫应答固有性免疫应答诱导和启动适应性免疫应答的发生。巨噬细胞作为重要的APC，直接参与抗原提呈以及T细胞活化等过程，为适应性免疫应答的启动创造条件。同时，固有性细胞通过表面PRP对不同种类的病原体进行识别，通过产生不同的细胞因子调节免疫活性细胞的分化方向，直接影响了适应性免疫应答的类型。

细胞免疫应答免疫应答

抗原物质激发机体免疫系统后发生一系列反应以排除该抗原应答的过程。固有免疫应答（非特异性免疫应答）适应性免疫应答（特异性免疫应答）

适应性免疫应答，又称为特异性免疫应答，是指机体受到抗原刺激后，免疫活性细胞（T细胞和B细胞）自身活化、增殖、分化为效应细胞，产生特异性免疫效应的过程。

适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答B细胞介导的体液免疫应答（一）适应性免疫应答的类型及特点一、基本知识特异性放大性记忆性MHC限制性主要特点：（二）适应性免疫应答的基本过程

T细胞介导的免疫应答，又称细胞免疫应答（cellularimmuneresponse），是指在抗原刺激下，T细胞转化成为效应T细胞（效应Th1细胞和效应Tc细胞）发挥特异性免疫效应的过程。包括：感应阶段、反应阶段、效应阶段二、T细胞介导的免疫应答CD4+Th1细胞由活化的CD4+Th分化而来，在宿主抗胞内病原体感染中具有重要作用。抗原被APC摄取，处理，形成抗原肽-MHCII类分子复合物表达在细胞表面，与Th细胞的TCR和CD4分子结合，形成CD4+Th活化的第一信号。（一）CD4+Th1细胞的免疫效应

外源性抗原的加工处理

T细胞活化相关信号分子APC表面的B7等协同刺激分子与Th表面的CD28结合，形成Th细胞活化的第二信号。在双信号的刺激下，CD4+Th细胞被活化，在局部微环境中IL-12等细胞因子的作用下，分化为效应CD4+Th1细胞。

Th1细胞在抗胞内病原体感染中的作用胞内病原体(病毒、肿瘤、胞内寄生菌)被APC处理后结合为抗原肽-MHCⅠ类分子复合物，并运送至APC表面与Tc细胞的TCR和CD8分子结合，形成Tc活化的第一信号。

（二）CD8+Tc（CTL）细胞的免疫效应

内源性抗原的加工处理CD8+T细胞活化双信号示意图在CD4+Th细胞的辅助下，Tc细胞高表达CD28等黏附分子并与靶细胞表面的B7等配体结合，形成协同刺激信号，即Tc细胞活化的第二信号

。在双信号的刺激下，Tc细胞活化、增殖、分化为效应Tc细胞。二、T细胞介导的免疫应答CTL杀伤靶细胞的过程其主要特点：

1.具有抗原特异性

2.受MHC-I类分子限制

3.可连续杀伤靶细胞，杀伤效率高

1.抗感染作用2.抗肿瘤免疫3.引起免疫损伤，如超敏反应（三）细胞免疫的生物学作用细胞免疫应答的基本过程

体液免疫应答免疫应答

抗原物质激发机体免疫系统后发生一系列反应以排除该抗原应答的过程。固有免疫应答（非特异性免疫应答）适应性免疫应答（特异性免疫应答）一、基本知识T细胞介导的细胞免疫应答B细胞介导的体液免疫应答（一）适应性免疫应答的类型及特点B细胞介导的免疫应答，又称体液免疫应答（humoralimmunity），指在抗原刺激下，B细胞活化、增殖、分化为浆细胞，合成分泌抗体，发挥特异性免疫效应的过程。体液免疫应答包括B细胞对TD-Ag的免疫应答和B细胞对TI-Ag的免疫应答。二、B细胞介导的免疫应答B细胞活化的双信号示意图1.感应阶段

初次进入机体的TD-Ag一般随淋巴循环或血循环到达淋巴结或脾，被APC（如巨噬细胞）捕获，经APC加工处理成抗原肽，并与MHCⅡ类分子结合，形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物表达于APC表面，供Th细胞识别。再次进入机体的TD-Ag，在浓度较低的情况下，由B细胞作为抗原提呈细胞，完成抗原信息的提呈。（一）B细胞对TD-Ag的免疫应答2.反应阶段

TD-Ag诱导B细胞产生抗体需Th细胞的辅助，而静止状态的Th细胞不具辅助功能。因此该阶段包括CD4+Th2细胞和B细胞活化、增殖及分化。B细胞活化的双信号3.效应阶段抗体与相应抗原结合能发挥多种免疫效应，最终清除抗原性异物。主要途径包括中和作用、调理作用、ADCC作用、活化补体、免疫损伤作用等。

中和作用调理作用激活补体ADCC作用免疫病理损伤体液免疫的生物学效应（二）抗体产生的一般规律

初次应答再次应答抗原提呈细胞非B细胞B细胞潜伏期较长（约5～10天）短（约1～3天）产生抗体的量少多在体内维持时间短长亲和力低高抗体类别主要为IgM主要为IgG初次应答与再次应答的不同特点在机体抗感染免疫中，适应性免疫和固有性免疫相辅相成，密不可分，共同完成免疫防御功能。由于适应性免疫应答具有特异性强、免疫效应具有放大性等特点，因此在抗感染免疫中更具有十分重要的意义。

三、适应性免疫的抗感染作用（一）抗细菌感染

体液免疫主要针对胞外菌，如链球菌，肺炎球菌，白喉棒状杆菌等。特异性抗体是体液免疫抗菌作用的主要因素。主要途径：①抑制细菌吸附；②中和致病物质；③溶解细菌；④调理吞噬作用。

细胞免疫主要针对胞内菌，如结核分枝杆菌、伤寒沙门菌、麻风杆菌等。主要途径：①CD4+Th1：释放细胞因子活化Mφ、NK和CD8+Tc，引起单个核细胞浸润为主的炎症。②CD8+Tc：释放穿孔素和颗粒酶破坏胞内菌感染的细胞，使病菌散出，由抗体等调理后由吞噬细胞吞噬消灭。（二）抗病毒感染

体液免疫产生中和抗体，可阻止病毒吸附于易感细胞或穿入细胞内，对于抑制病毒血症、限制病毒扩散及抵抗再感染起重要作用。同时，抗体还可以通过ADCC作用和补体依赖的细胞毒（CDC）作用，溶解病毒感染细胞。细胞免疫中参与抗病毒细胞的效应细胞主要是CD4+Th1细胞和CD8+Tc细胞。CD4+Th1细胞活化后释放IL-2、IFN-γ、TNF-β等细胞因子，使淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞聚集在病毒感染部位附近，更有效发挥杀伤、吞噬病毒作用。

CD8+效应Tc细胞则可直接、连续杀伤病毒感染细胞。（三）抗真菌感染细胞免疫是清除真菌恢复机体痊愈的关键。CD4+Th1产生细胞因子，激活Mφ、NK细胞和CD8+Tc细胞，对真菌进行清除。CD4+Th1释放淋巴因子诱发迟发型超敏反应，也对真菌的扩散有一定的限制作用。深部感染的真菌还可刺激机体产生保护性抗体。（四）抗寄生虫感染

宿主感染寄生虫以后，不同原虫和蠕虫的结构、生化特性、生活史和致病机制差异很大，因而它们的特异性免疫应答具有明显不同。

细胞免疫应答对于抗胞内寄生虫免疫中发挥着极其重要的作用。CD4+Th1释放细胞因子活化Mφ，能杀死在其胞内寄生的利什曼原虫、枯氏锥虫或弓形虫。效应CD8+Tc可直接裂解子孢子感染的肝细胞，或间接分泌细胞因子，活化肝细胞使产生NO等杀伤原虫。体液免疫应答对于抗蠕虫免疫更为重要。抗体可单独作用于寄生虫，使其丧失侵入细胞的能力。抗体还可以结合寄生虫抗原，激活补体，通过ADCC作用导致虫体溶解。应答特点

固