DB32T-药品生产用透明包装固体物料快速鉴别 拉曼光谱法 编制说明

附件2《药品生产用透明包装固体物料快速鉴别拉曼光谱法》（送审稿）编制说明《药品生产用透明包装固体物料快速鉴别拉曼光谱法》是为了规范拉曼光谱法鉴别使用工作流程、明确工作要求、确保验证工作有序开展而制订的江苏省地方标准。一、目的意义拉曼光谱技术是一种快速无损的分析技术，可在分子水平上提供物质的结构信息，分析物质的指纹性强、信息丰富、所需样品量少、制样简单。可对多种化学或生物样品进行分析鉴定。在医学领域、生物应用、药物分析领域有广泛的应用。为了规范化、标准化拉曼光谱技术在制药行业的使用流程，加强医药行业GMP水平，我司承担《药品生产用透明包装固体物料快速鉴别拉曼光谱法》地方标准起草任务，提出医药企业物料鉴别的具体步骤和相关要求，统一相关技术文件的格式和基本内容。标准发布后，将填补行业空白，减少业界同仁在使用过程中的摸索，节省了时间及人力资源。使用拉曼光谱仪进行药用物料快速无损鉴别，减少药用物料鉴别时间、人力、资金成本，为企业降本增效。规范化、标准化仪器在制药行业的使用流程，对于保证药品质量和用药安全具有积极的现实意义。二、任务来源根据2023年1月28日，我司接收到江苏省医药标准化技术委员会关于转发《省市场监管局关于印发2023年度江苏省地方标准申报指南的通知》的通知，我司结合7年拉曼光谱技术使用经验及填补行业空白的需求于2023年2月递交《药品生产用透明包装固体原辅料快速鉴别拉曼光谱法》标准草案及《江苏省地方标准项目建议书》。2023年8月4日，江苏省市场监督管理局印发《省市场监管局关于下达2023年度江苏省地方标准项目计划的通知》（苏市监标〔2023〕173号），下达编制任务，包括《药品生产用透明包装固体物料快速鉴别拉曼光谱法》地方标准，正式立项。三、标准起草单位、人员信息及分工本标准由正大天晴药业集团股份有限公司起草，主要起草人员及分工如下：姚泳：负责本标准总体框架搭建、确定组员具体分工和编制要求，组织协调标准制定相关工作；邢兵：负责本标准框架搭建、标准整理修改、内容审核，提出修改意见；鲁栓栓：负责本标准起草及标准整理修改，收集相关标准、法律法规及资料；王秦龙：负责本标准框架搭建及内容审核，提出修改意见；王晓晖：负责本标准框架搭建及内容审核，提出修改意见；孙彦昆：负责本标准框架搭建及内容审核，提出修改意见。四、标准编制过程1.2023年1月28日，我司接收到江苏省医药标准化技术委员会关于转发《省市场监管局关于印发2023年度江苏省地方标准申报指南的通知》的通知，确认申报项目、相关起草人及任务分工，明确相关工作时间节点，着手起草讨论稿。2023年2月，成立标准编制工作组，研讨制定相应工作计划和责任分工，完成江苏省地方标准项目建议书。2.2023年3月-5月，完成前期调研，查阅相关标准及资料，确定标准编制的总体思路和框架搭建，完成标准草案的编制工作，确定标准的主要内容，起草标准讨论稿，完成江苏省地方标准项目意见征求。其中2023年3月15日，根据相关资料的最新版本及专家意见，起草组组织讨论。修改内容如下：规范全文用词通称为物料；规范全文文字表述；将规范性引用文件“2020版”从书名号内调到书名号后并加括号；规范化参比谱图描述；进一步梳理适用物料分类；细化仪器校正操作及要求；细化样品准备要求；细化测试前准备；细化参比谱图准确性验证描述；补充相似物料选择的评估；细化供试品准备描述等15条修改意见。3.2023年8月4日，省市场监管局关于下达2023年度江苏省地方标准项目计划的通知（苏市监标〔2023〕173号），批准正式立项。4.2023年9月-2023年12月，完成征求意见稿及编制说明，并通过电话、邮件、会议等方式广泛征求意见。5.2024年1-4月，回收、汇总、处理征求意见，根据征求意见逐一处理，依据采纳、部分采纳的征求意见进行标准修订。本次共征求34家企业和组织的意见，其中23家无修订意见，11家有修订意见，修订意见共51条，采纳21条，部分采纳3条，不采纳27条。修订内容如下：修订参比谱图采集物料要求；修订仪器设备所需算法要求；修订建库操作；增加其他算法仪器校正、鉴别及参数设置要求；明确验证批次选择要求；细化参比谱图准确性判定要求；增加其他仪器参比谱图库参数设置要求；细化鉴别方法建立操作及顺序；细化鉴别方法更新要求。五、标准主要内容（一）编制原则本标准依据GB/T1.1-2020《标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写》规定的要求进行编写。标准内容结合我司使用流程、操作标准、管理文件及验证方案；咨询多家供应商仪器使用流程；参考《中国药典》（2020版）0421拉曼光谱法等法规文件确立标准主要内容。（二）标准主要内容目次本部分内容为标准的大纲目录，列出了本标准内容及相关页码前言本部分介绍标准的起草规则、起草单位、起草人员等信息引言本部分内容介绍标准起草的背景、意义及目的。1范围本部分介绍标准涉及内容及适用范围2规范性引用文件本部分介绍标准起草参考的文件3术语和定义本部分主要介绍标准涉及的主要术语、定义。术语及定义在参考相关标准的基础上结合本标准进行定义。4原理本部分介绍标准涉及的拉曼技术的原理，明确该技术基于的原理、发展和应用。5仪器设备本部分明确该标准适用的仪器要求。适用于本标准的仪器应具备本部分内容所要求的基本功能，例如符合行业要求的算法、符合GMP数据管理要求的软件系统。6适用物料本部分内容介绍适用于本标准的物料类别、性状要求、化学结构等相关信息。7物料谱图库建立本部分介绍物料谱图库建立流程，包括建库、仪器校正、样品准备、测试前准备、参比谱图采集、参比谱图准确性验证、参比谱图库建立共7步操作，针对每一步操作细节、参数设置、测试要求进行详细规定，保障标准严谨性、科学性。8鉴别方法建立本部分介绍鉴别方法建立流程。包括8.1相似物料选择、8.2鉴别方法验证两部分，其中8.2鉴别方法验证具体从8.2.1拉曼光谱仪校正、8.2.2供试品准备、8.2.3专属性验证、8.2.4可靠性验证共4步操作介绍具体操作细节、测试要求，保障标准清晰、明确、可执行性。9 物料快速鉴别本部分介绍物料快速鉴别的操作流程。主要有9.1仪器校正、9.2供试品准备、9.3鉴别报告三步操作，介绍物料快速鉴别的具体操作细节。10鉴别方法更新 本部分介绍鉴别方法更新的相关要求及操作，包括10.1更新要求、10.2更新方法、10.3参比谱图采集、10.4参比谱库建立共四部分。附录A（资料性）******物料拉曼光谱参比谱图及鉴别结果示例图 本部分列出部分拉曼鉴别谱图及报告示例图六、主要技术指标确定及依据药品生产用透明包装快速鉴别是依托拉曼光谱技术，以数学模型为基础结合软件支持，参考《中国药典》（2020版）0421拉曼光谱法、《GB/T13966-2013分析仪器术语》、《GB/T40219-2021拉曼光谱仪通用规范》、《FDA指南：近红外分析方法的开发和提交（案卷编号：FDA-2015-D-0868）》等要求建立，该方法可在现场快速完成物料鉴别及报告，与实验室鉴别不同，现场快速鉴别更快捷、高效、灵活、低成本，无需进行物料的鉴别取样及实验室样品前处理等优势。本文件确定了仪器校正、参比谱图准确性验证、参比谱图库建立、鉴别方法建立等操作的6个主要技术指标，主要技术指标及其确立依据如下：仪器校正鉴别匹配度最低宜设置为0.95，在实际运行中根据供应商推荐参数或实际测试匹配度动态调整。采用P值判定，应设置P≥0.05。如采用其他判定方式，应结合实际使用需求设置相关判定参数。指标确立依据：上述仪器校正指标通过调查多家供应商仪器算法及USP<858>确定，保障标准的适用性、合规性。参比谱图准确性验证a) 使用鉴别模式选择已采集的参比谱图对相同待测物料进行鉴别验证5次；b) 有不同厂家物料需对每个厂家物料进行确认，每个厂家至少进行鉴别验证3次；c) 有不同批次的物料需对不同批次（建议3批）物料进行验证，每批至少进行鉴别验证2次；d) 有同一物料不同型号（指同一物料不同物理指标，如粒度、黏度等）的物料，每个型号至少进行鉴别验证3次。指标确立依据：上述验证指标考虑全面评估不同物料之间、同一物料不同型号之间、同一物料不同供应商之间的差异，至少通过共计五次准确性验证排除人员操作等偶然因素以确认物料之间的差异程度，当涉及不同厂家、不同型号时准确性验证次数会相应增多，故设置不同场景下每批次鉴别验证的不同次数要求。参比谱图库建立新建参比谱图库，将所有通过参比谱图准确性验证的物料的参比谱图添加至参比谱图库，参比谱图库中任意两物料之间匹配度均不超过0.95。采用其他算法的仪器宜针对企业自身使用需求设置参数。指标确立依据：参比谱图库建立应评估谱库使用的稳定性与鉴别的专属性，即是否可以稳定确认相同物料并且否定不同物料，此处参数基于我司2.1万余条鉴别数据及仪器供应商推荐确立。鉴别方法建立1：相似物料确认使用鉴别模式，在参比谱图库中选择待测物料谱图后开始鉴别测试，在鉴别结果中查看与待测物料最相似（匹配度越大，表明越相似）的两个物料Y、Z，并对选择的两种物料Y、Z进行评估。不同仪器有其他相似物料查找功能也可以使用其他查找功能。指标确立依据：上述相似物料Y、Z的确定通过仪器本身完成，排除人为选择，保证客观真实。鉴别方法建立2：专属性验证使用鉴别模式在参比谱图库中选择待测物料X谱图，分别鉴别X物料，相似物料Y、Z。X物料鉴别测试三批，每批三件，鉴别结果均应通过。Y、Z物料至少测试一批，每批三件，鉴别结果均应失败。指标确立依据：方法验证通过正反对照进行验证，避免假阴性、假阳性。X物料测试三批、每批三件验证正面对照专属性。Y、Z测试一批、每批三件作为反面对照验证方法的专属性。鉴别方法建立3：可靠性验证1分别选取待测物料包装物料顶部A、B、C、D四个位置进行重复测试，均应通过。指标确立依据：选取物料不同位置测试，以验证方法的稳定性，即验证物料不同部位是否能够稳定通过测试。保障鉴别方法的稳定性和可靠性。本标准起草过程中，严格遵循江苏省医药标准化技术委员会对于江苏省地方标准申报的相关要求。回顾我司7年拉曼光谱技术使用，汇总分析经过验证的35个物料的3.5万余条数据，结合操作人员实操经验及企业操作规程起草标准草案。依托于我司大量仪器参比谱图采集、方法验证及鉴别使用数据分析，经过2.1万余次的鉴别测试验证，通过咨询赛默飞、安捷伦、万通、布鲁克等多家仪器供应商仪器软件的相关算法；咨询多家医药企业拉曼仪器使用流程及技术参数设置；多方征询行政监管部门、资深行业专家等意见确立本标准相关技术指标，该标准技术指标可指导相关医药企业快速建立鉴别方法以节省时间、人力、物力等资源。七、重大意见分歧的处理过程及依据依据各征求意见单位反馈的意见，主要分歧为：标准中所提仪器算法不具代表性，需考虑其他仪器的其他算法。针对上述意见，我司立即进行相关调研、咨询仪器供应商确认标准所提算法存在不足，针对反馈意见所提P值及其他算法进行补充修订。八、与有关的现行法律、法规和强制性国家标准的关系本标准内容与现行法律、法规和强制性国家标准的要求一致，不存在违背问题。九、推广实施建议该标准适用于江苏省医药企业进行物料管理，不涉及人身安全、环境保护等强制