老年人炎症性肠病发病机制的研究进展与干细胞治疗

和干细胞移植疗法在老年人IBD治疗中的可能性，旨在为老年人IBD的临床研究炎症性肠病(IBD)包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),在20~30岁的青年人以及50~70岁的老年人中发病率较高[1]。既往临床研究报道，青年人IBD是衰老对老年人IBD发病的潜在影响，目前研究还较少。本文将对老年人IBD发一、老年人IBD的特征常是指年龄≥60岁的IBD患者，占全部IBD患者的10%~20%,包括迟发型IBD(即发病时年龄超过60岁的患者)和慢性持续型IBD(即青壮年发病、病程延续至60显增加，预计未来10年老年IBD患者将占IBD总数的三BD相关手术率高于年轻患者，CD患者各年龄组之间的手术率差异无统计学意义族史的患者仅占3%[5],因此遗传因素对老年IBD患者的影响可能较小。衰老是紧密连接蛋白0ccludin和黏附连接蛋白E-cadherin的表达低于健康年轻人，造变紧密连接蛋白Claudin-2的表达有关[19]。肠道黏液层由杯状细胞分泌的凝胶形成的黏蛋白(主要是MUC2)组成，为细道，黏液层缺陷小鼠4周龄大时即可自发发展为严重结肠炎[20]。衰老可导致结2.肠道菌群及代谢物紊乱：衰老的另一个特征是人体肠道菌群及其代谢物的变化，这种衰老特征与IBD密切相关[3]。嗜黏酸(SCFAs)可能是IBD的保护性因素，并在老年疫功能的衰退(即免疫衰老),它使机体对内外源性抗原的免疫应答能力下降，从而增加与衰老相关的疾病风险[32],其中黏膜免疫衰老早于其他免疫系统衰老，胞受到衰老的影响远大于Teff细胞，即增龄Treg细胞比Teff细胞更易发生功能健康肠道组织中具有较多的IgA,而IBD组织中具有较多的IgG[14],老年人肠黏相关蛋白的表达水平降低[39],改善衰老状态后，老年小鼠IESCs数量和功能恢复正常，避免了小鼠结肠炎的发生[37],支持衰老导致的IESCs损伤加重了结肠较短的结肠细胞端粒及细胞衰老标志物的升高提示IBD可能加速肠道衰老。IBD人肝肾血流量减少、对肿瘤坏死因子-α抑制类药物免疫原性升高等导致药物生衰老能够促进IBD的发生和发展，IBD的发生和发展又进一步加速结肠老化老、免疫调节、旁分泌、增殖分化功能被广泛运用到临床治疗中且效果显著,如目前已有近1000项临床试验在国际临床试验注册中心注册[45试验证明干细胞治疗IBD具有明显疗效，最近一项纳入212例患者的随机双盲、IⅢ期临床试验证明局部注射干细胞可使50%的瘘管型CD患者另一项纳入7项间充质干细胞治疗UC临床研究的Meta分析也充分证明了干细胞可使患者获益[48],然而目前仍缺乏干细胞治疗老年人IBD的相关临床研究。衰有增强肠黏膜屏障、防止Teff细胞过度激活、促进Treg细胞功能恢复等作用[5认为可能是影响IBD患者住院率、死亡率等不良预后的独立预测因素[42,53],[1]HigashiyamaM,SugitaA,KoganeiK,etal.Marlyulcerativecolitisindisordersinolons,pathophysiology,treatmentandoutcomeofinflammatoryboweldis/j.maturitas.2018.01.015.lobalevolutionofinflammatoryboweldisease[J].NatRevGastroenterolHepatol,2021,18(1):56-66.DOI:10.1038/s412014,33(4):397-399.DOI:10.3760/cma.j.isn.0254—9026.2014.05.017./cma.j.isn.0254-9026.2014.04.016.csofinflammatoryboweldiseaseintheelderly[J].WorldChinJst,2023,31(3):98-104.DOI:felderly-onsetinflammatoryboweldisease:apopulation-basedTherapAdvGastroenterol,2021,14:17562848211023399.D[10]WangZ,ZhangH,YangH,etal.Thefactorsofmalignancyinelderly-onsetinflammatorybowelortalityinelderly-onse2014[J].Gut,2020,69(3):453-461.DOI:10.1136/gutjnl-20talroleinhealthanddisease[J].ExpertRev2017,11(9):821-834.DOI:10.1080/17474124.2017.1343143.[14]ChangJT.PathophysiologturnedprovocateurinIBD[J].NatRev[16]LiuA,Lvinhumansandmice[J].J284-1292.DOI:10.1093/gerona/gpairmentofthemucusbarrieangesinmicrobiotaandimmunity[J].SciRep,2019,9(1):1437.DOI:stinalmucosalimmumunol,2022,13:1029948.DOI:10.3389/fimmu.2022.1029lioratestritrichomonassp.-associatedillness[21]EldermanM,SovranB,HugenholtzF,etal.Theeffectontheintestinalmucusthickness,microbiotacompositionandimI:10.1371/journal.p[22]VanBeekAA,SovranantarumsupplementationwithWCFS1preventsdeclineofmucusbarrierincolonofacceleratedagingmice[J].FofAkkermannsiamuciniphilainintestinaldiseases[J].JShanghaiJiaotongUniversity(MedSci),2022,42(10)romAkkermansiamuciniphilaorthepasteurisedbacteri[27]VanderLugtB,uciniphilaamelioratestheage-relateddeclineincolonicmmmunAgeing,2019,16:6.DOI:10.1186/s12979-019-0145-z.学杂志，2022,31(5):568-572.DOI:10.3969/j.issn.1006-5709.2022.05.ShenQ,ZhangJ.Researcheldiseases[J].ChinJGastroenterolHepatol,2022,31(5):5[29]ParadaVenegasD,DelaFuentechainfattyacids(SCFAs)-mediatedgutepithelialand2019,10:277.DOI:10.3389/fimmu.2019.00277.gutmicrobiomeasamodulatorofheaerolHepatol,2022,19(9):565-584.DOI:10.1038/s41575-022-00605-x.yboweldiseases:asystematicreview[J].Gastroente8(4):930-946.DOI:10.1053/j.gastro.hinaLifeSci,2022,uticapproachforinfla53(2):e2250007.DOI:10.1002/eji.munol,2021,22(6):687-698.DOI:10.1038/s41590-021-00927-z.[36]0uyangX,YangZ,ZhangR,etal.PoteinesinagingprocessconellImmunol,2011,266(2):208-217.DOI:10.1meinstabilitytriggersbowelinflammation[J].Nature,2020,580(780rejuvenatesagedgutadultstemcells[J].AgingCellen,2019,39:8.DOI:10.[41]WangX,BootsmaH,KroeseF,etaientamplifyingceelDis,2020,26(2):e8-e9.DOI:案选择[J].中华老年医学杂志，2016,35(1):46-49.DOI:10.3760/cma.j.TianY,LiJX,LiuGY,etal.Clinicalcharacteristicsofy-onsetinflammatoryboweldiseaseandits[45]KimJY,NamY,RimYA,etal.ReviewofthecurrenttrendsiellRevRep,2022,18(1):142-154.DOI:10.1007/s12015-021-10262-3. 2021,14(1):24.DOI:10.1186/s13045-021-01037-x.[47]PanésJ,García-0lmoD,AsscheGV,etinpatientswithCrohn'sdisease[J].Gastroenterology,entofulcerativecolitis:asystematicreviewandmexperimentalandclinicaleaseoxidative