《麻醉药理学》全套教学课件

1麻醉药理学ANESHETICPHARMACOLOGY目录01_绪言、药物效应动力学（药物的基本作用、不良反应、构效关系）02_药物效应动力学（时效关系、量效关系）、药代动力学03_概述、苯二氮卓类药物的作用机制、药理作用（中枢神经系统）04_苯二氮卓类药物的药理作用05_安定、咪唑安定06_BDZ受体拮抗剂、巴比妥类、新型镇静催眠药、吩噻嗪类、丁酰苯类07_概述（疼痛、镇痛药的分类）08_概述（阿片受体与阿片样肽）、阿片受体激动药（吗啡）09_阿片受体激动药（哌替啶、芬太尼及其衍生物）10_阿片受体激动-拮抗剂、阿片受体阻断药、非阿片类中枢镇痛药11_概述（吸入麻醉药的历史、理化性质与分类、体内过程）12_概述（MAC、血气分配系数、全麻作用机制）、乙醚13_恩氟烷、异氟烷、七氟烷14_七氟烷、氧化亚氮、地氟烷、氟烷15_静脉麻醉药的发展史、分类、优缺点、巴比妥类静脉麻醉药（硫喷妥钠）16_非巴比妥类静脉麻醉药（丙泊酚）17_丙泊酚、依托咪酯18_氯胺酮、羟丁酸钠19_局麻药的分类和构效关系、作用机制、药理作用及其影响因素20_局麻药的体内过程、不良反应、酯类局麻药、酰胺类局麻药21_肌松药的分类、神经肌肉接头的兴奋传递22_肌松药的作用机制、药效动力学23_药代动力学、去极化肌松药、非去极化肌松药（特点、种类、泮库溴铵、哌库溴铵）24_维库溴铵、罗库溴铵、阿曲库铵、抗胆碱酯酶药25_7-3作用于胆碱受体的药物26_为什么要学“作用于肾上腺素受体的药物”27_概述、肾上腺素受体激动药——肾上腺素28_麻黄碱、多巴胺、去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素、甲氧明、可乐定29_右旋美托咪啶、异丙肾上腺素、肾上腺素受体阻滞药30_概述、强心苷类（体内过程、药理作用）31_强心苷类（临床应用、不良反应）、非苷类正性肌力药32_作用机制、药物分类、利多卡因（体内过程、药理作用）33_利多卡因（药理作用、临床作用、不良反应等）、胺碘酮34_概述、血管扩张药（硝普钠）35_血管扩张药（硝酸甘油、三磷酸腺苷）、钙通道阻滞剂、钾通道开放药36_概述、羟乙基淀粉37_临床常用的羟乙基淀粉、明胶制剂、右旋糖酐、全氟碳化合物38_概述、麻醉药的相互作用39_围术期常用药物的相互作用教学要求(一)掌握药物的基本作用、麻醉药物的不良反应、效能和效价强度、作用机制

(二)熟悉药物作用的构效、时效和量效关系、房室模型

(三)了解麻醉药理学的性质与任务、发展史与展望；药物的转运、吸收、分布和消除；计算机辅助输注

教学目的

掌握药物的代谢动力学和药物效应动力学；了解麻醉药理学的性质与任务、发展史与展望Background标志现代麻醉学的开始第一章总论

第一节绪言（Introduction）第二节药物效应动力学（Pharmacodynamics）第三节药物代谢动力学（Pharmacokinetics）第四节计算机辅助输注(Computerassistedinfusion,CAI)（自学）

第一节绪言一、药理学与麻醉药理学的几个概念：

药理学（pharmacology）研究药物与机体相互作用的科学药物效应动力学（pharmacodynamics）研究药物对机体的作用（防治作用、不良反应等），简称药效学药物代谢动力学（pharmacokinetics）研究机体对药物作用（吸收

、分布、生物转化、排泄等），简称药动学

麻醉药理学（anestheticpharmcology）是药理学的分支，主要研究麻醉药物（全麻、局麻、肌松药等）与机体的相互作用（可逆性）麻醉药理学是麻醉学必修的专业基础课，即麻醉医师必须掌握的一门学问学习的目的是？为围手术期合理用药奠定基础

无痛围手术期的焦虑、紧张、恐惧；使患者肌肉松弛；调控患者的呼吸、循环功能的相对稳定;减轻伤害性刺激所引起的机体应激性反应;必要时还要进行控制性降血压，降低体温等等

围手术期优秀的麻醉医生需要解决好的问题:二、麻醉药理学的发展史

Ⅰ.“麻醉”发展史渊源流长

解除术中痛苦是人类长期的迫切追求

古代：“西方”落后于“东方”

1205年分散注意力1562年绑扎四肢方法止痛1661年冷冻方法止痛

……

中国古代麻醉的发展

针刺镇痛

扁鹊（春秋战国）：

莨菪子mandragora

大麻，乌头

华佗（后汉141－203）：

麻沸散，全麻，剖腹

近代麻醉学的发展

——源于18世纪“工业革命”化学药物应运而生1540年Valerings乙醚1772年PristleyN2O（笑气）

1782年BlackCO2

1798年

氧化亚氮全麻揭开近代麻醉学的序幕乙醚：1842年首次用于镇痛乙醚：1846年(WilliamT.G.Morton)

N2O1798年Ether1846年氯仿1930年七氟醚1980年地氟醚1990年氟烷1950年异氟醚1966年吸入麻醉药水合氯醛1872年普鲁卡因1909年巴比妥1903年硫喷妥钠1933年氯胺酮1965年异丙酚1977年静脉麻醉药Procaine1905年Dibucaine1929年Tetracaine1932年Chlorprocaine1995年Ropivacaine1996年Lidocaine1947年Bupivacaine1963年局部麻醉药

奠定近代麻醉方法学基础

——局部麻醉（浸润与表面麻醉）——区域麻醉（神经干、丛及椎管内阻滞）——全身麻醉（吸入、静脉、复合）

外科学发展的重要里程碑

——没有麻醉药理学的发展就没有外科学的今天意义三、展望--任重而道远现代麻醉已经走过了160多年的历程，但全麻药物致意识消失的机制至今仍不完全为人所知鉴于中枢神经系统的复杂性，目前麻醉致意识消失的研究还处于起步阶段第二节药物效应动力学

一、药物的基本作用1、药物作用（drugaction）与药理效应（pharmacologicaleffect）的区别

肾上腺素激动血管平滑肌受体（作用）

血管平滑肌收缩

血压上升（效应）

(一)兴奋作用和抑制作用

任何药物都不能使机体产生新的作用，只能使机体原有活动的机能水平发生改变功能提高称为兴奋(excitation)、亢进(augmentation)功能降低称为抑制(inhibition)、麻痹(paralysis)过度兴奋转入衰竭(failure)，是另外一种性质的抑制

(二)药物作用的选择性(selectivity)

概念：指同一剂量的某一药物对不同的组织器官引起不同(兴奋或抑制，强度亦可不同)的反应

机制：产生选择性的机制多种，如药物分布不匀、与不同的组织、受体、受体亚型亲合力不同等

特点：药物作用的选择性是相对的，同一药物剂量小时往往选择性较高，剂量增大后则选择性降低

意义：通常选择性高的药物针对性强，是研制新药的主要方向二、药物的不良反应（Adversereaction）1、副作用（sidereaction）

选择性低，与治疗剂量同时发生固有作用，可预料，随用药目的而改变

如几乎所有的全身麻醉药都有呼吸、循环的抑制作用2、毒性作用（toxicreaction）

过敏反应（对药物质的反应）中毒反应（对药物量的反应）如局麻药的毒性反应

3、其他不良反应：后遗效应（residualeffect）停药反应（withdrawalreaction）变态反应（allergicreaction）

这些反应在麻醉药物比较少见或意义不大三、药物作用的构效、时效和量效关系1、构效关系（structureactivityrelationship,SAR）药物的化学结构与其效应的关系药物作用的特异性取决于化学反应的专一性，后者取决于药物的化学结构，包括基本骨架、活性基团、侧链长短、立体构型、旋光性、手型等27有部分药物的作用与其结构关系不大，如全身麻醉药28第二讲第一章总论29有部分药物的作用与其结构关系不大，如全身麻醉药

2、时效关系（time-effectrelationship）即：药物效应与时间的关系药物效应常随着时间变化用药至开始出现效应--潜伏期（latentperiod）主要反映药物的吸收、分布过程和起效的快慢静脉注射时无吸收过程但可能有潜伏期根据潜伏期可将药物分成速效、中效、慢效药

从开始起效至效应消失--持续期（persistentperiod）反映了药物作用维持时间的长短根据持续期可将药物分为短效、中效、长效药

了解药物的时效关系对制订合理的治疗方案、选择最佳给药时机对发挥最大疗效、减少不良反应，均有重要意义

3、量效关系（dose-effectrelationship）

药物的剂量与其效应的关系不同的药物有不同的量效关系，量效曲线也多种多样但一般说来，在一定的范围内，药物效应随剂量的增大而增强（但并非成正比）若剂量继续增大到一定限度，效应可不再增强甚至减弱，而不良反应往往加重因此，不能为提高疗效而任意加大剂量

最小有效量或阈剂量（thresholddose）能引起药理效应的最小剂量（浓度）高于此量的依次称为治疗量（常用量）、极量、最小中毒量和最小致死量极量（maximaldose）是药典规定的最大用量。

超过极量用药引起医疗事故者应负法律责任

半数有效量（medianeffectivedose,ED50）指药物引起半数实验动物发生阳性反应(质反应)的剂量若以死亡作为阳性反应的指标,为半数致死量(medianlethaldose,LD50)因此，LD50可视为ED50的一个特例ED50表示药物作用强度的大小，LD50表示药物毒性的大小，两者的测定原理、

计算方法相同

药物的治疗指数(therapeuticindex,TI)

等于两者的比值，即TI=LD50/ED50,表示对半数动物有效的剂量增大多少倍可引起半数动物死亡，是评价药物安全性的重要指标4、麻醉用药的效能和效价强度麻醉药的效能通常指它所能达到的最大麻醉深度例如，乙醚、氟烷等挥发性全麻药，如果给予足够高的浓度，均能使病人的麻醉达到三期四级、甚至延髓麻痹而死亡，故都是高效能全麻药而氧化亚氮，即使吸入浓度高达80%，也只能引起浅麻醉，再加大浓度，则势必引起缺氧，甚至吸入100%氧化亚氮（临床上不允许），也不能产生深麻醉，因此，氧化亚氮是低效能全麻药。

每支吗啡为10mg，哌替啶为100mg，芬太尼为0.1mg，它们的镇痛效果大致相似，称为“等效剂量”同类药物的比较，一般应在等效剂量下进行。如吸入麻醉药的比较，通常在同一MAC下进行35Suddenswitch吸入全麻药的效价强度常用“肺泡气最低有效浓度”

（minimumalveolarconcentration,MAC）MAC指在一个大气压下，使50%的病人或动物对疼痛刺激不再产生体动反应（逃避反射）时呼气末潮气（相当于肺泡气）内麻醉药浓度，单位是Vol%

乙醚、氟烷虽同属高效能全麻药。但效价强度不同。氟烷的MAC较小，故其效价强度大于乙醚

氧化亚氮的MAC高达105%，其不仅效能低且效价强度也小

全麻药甲氧氟烷的MAC（0.16%）最小，故其效价强度最大

又如吗啡、芬太尼虽属高效能镇痛药，由于芬太尼0.1mg的镇痛作用与吗啡10mg相当，故称芬太尼的镇痛作用比吗啡约强100倍，这是指效价强度而非效能MAC是被广泛应用的重要概念。有以下特点：（1）肺泡内药物浓度容量反复、频繁、精确地测定；（2）对各种损伤性刺激，无论是夹鼠尾还是切开腹壁，或是电刺激，MAC不变；（3）个体差异、种属差异都较小；（4）性别、身长、体重以及麻醉持续时间等均不影响MAC（但药物、温度和年龄等可使之改变，如老年人MAC较低）（5）麻醉药的MAC可以“相加”，即一种药物0.5MAC加另一种0.5MAC全麻药仍然使一半动物对疼痛刺激不发生体动反应

尽管MAC是吸入麻醉药极其重要的参数，但全麻药的作用包括镇痛、镇静、催眠、遗忘、肌松、意识消失等诸多方面

MAC仅反映吸入麻醉药的镇痛作用，用它来代替吸入麻醉药的全部作用是不全面的Nickalls&Mapleson,BJA,2003,91:170MAC监测，准确可靠我们知道Propofol的血药浓度吗？非特异性机制：麻醉药物通过非特异性机制发挥作用的较少特异性机制：几乎所有的麻醉药物都是通过特异性机制发挥作用，主要是：对酶的影响对离子通道的影响通过受体作用影响自体活性物质的合成与储存其他：如参与或干扰细胞代谢，影响核酸代谢，影响免疫机制等五、药物作用的机制调节机制突触前神经元递质释放全麻药物突触后神经元受体蛋白改变突触后神经元兴奋性改变离子通透性改变42MolecularmechanismsGABAAreceptors

2PK

channels

NMDAreceptors

43Rau,V,etal.Gamma-aminobutyricacidtypeAreceptorbeta3subunitforebrain-specificknockoutmiceareresistanttotheamnesticeffectofIsoflurane.AnesthAnalg.2011Ruesch,D,etal.Anallostericcoagonistmodelforpropofoleffectsonalpha1beta2gamma2Lgamma-aminobutyricacidtypeAreceptors.Anesthesiology.201244麻醉实验室脑片膜片钳平台45Y.Zhang,K.X.LiuandT.Yu*.Electrophysiologicaleffectsofetomidateonneuronesfromtheprimarysensorycortexoftherat.BritishJournalofAnaesthesia,2013;1(110);152-153IC50=0.46μM依托咪酯对皮层神经元电压门控钠离子通道作用的浓度-抑制依赖曲线

46PropofolLOCSevofluraneLOC

异丙酚与七氟醚麻醉致意识消失时人大脑的正电子发射断层扫描图提示，不同全麻药物虽然都导致意识消失，但主要参与的脑区却不相同

47Ourworks3–fMRI对异丙酚麻醉大鼠丘脑、皮层功能连接的影响

80mg/kgpropofol160mg/kgpropofolTuY,YuT*.Alteredthalamocorticalfunctionalconnectivitybypropofolanesthesiainrats.Pharmacology.2011;88(5-6):322-6PengXie1,TianYu1*.AlteredFunctionalConnectivityinanAgedRatModelofPostoperativeCognitiveDysfunction:AStudyUsingResting-StateFunctionalMRI.Plosone.2013:8(5):e64820一些现象令我们思考许多问题：

1、静脉麻醉与吸入麻醉的作用机制是否一致？

2、全身麻醉致意识消失与睡眠有什么共同点？

3、麻醉药物作用的分子靶点已经了解一些，

但神经网络是如何作用的？核心在哪？

4、麻醉药物对记忆是否产生影响？影响近期还是远期的记忆？

5、全身麻醉药物是作用是在大脑，还是脊髓?

......

第三节药代动力学------几个重要的药代学概念一、房室模式：为方便描述药物在体内的转运规律，把对药物处置具有一定共性的组织视为一个整体，这种假想的整体称为一个房室（compartment）每一种药物在体内的房室模式是一定的，但随着用药时间的延长，机体功能状态的改变，房室模式也是可以改变的单室、二室、多室模型

二、药物在机体的转运方式

（一）被动转运（passivetransport）：药物由浓度高的一侧向浓度底的一侧转运的方式简单扩散（simplediffusion）滤过（filtration）（二）主动转运（activetransport）：逆浓度梯度型转运要消耗能量，细胞内外K+、Na+浓度差的维持顺浓度梯度的转运必须依靠特异性的载体，且有饱和性，有竞争性抑制作用三、药物的吸收注射给药呼吸道给药皮肤黏膜给药胃肠道给药

（一）表观分布容积（apparentvolumedistributionVd)

体内总药量（X0）与零时间血药浓度（C0）的比值

Vd=X0/C0

Vd是药代动力学的一项重要的基本参数

Vd的大小与下列因素有关：

ⅰ、药物的理化性质（Pk等）

ⅱ、药物在各组织中的分配系数

ⅲ、药物与血浆蛋白的结合率等等四、药物的分布

药物进入机体后在各种组织结构中的分布是不均衡的，每一种药物都有特定是分布模式

1、药物与血浆蛋白的结合：大多数药物进入血液后，都不同程度地与血浆蛋白（主要是白蛋白、а-球蛋白）相结合，不同的药物与血浆蛋白的结合位点是不相同的（二）影响药物分布的因素

2、组织器官的储存作用(1)脂肪组织的储积作用：几乎所有的麻醉药均属脂溶性的药物分布到脂肪组织后，有部分转移到脂肪组织中储存当血浆中药物的浓度减少后，脂肪组织中的药物又重新向血浆中转运（2）肺、胃的PH比血液低碱性药物（芬太尼）容易储存在肺组织和胃组织中3、屏障对药物的作用

血脑屏障

胎盘屏障

除少数药物以共价键方式与血浆蛋白结合外，大多数药物的结合都是可逆的呈动态平衡只有游离部分药物才能跨过生物膜，作用于靶细胞而发挥作用，药物与血浆蛋白的结合是一种暂时性的失活，是暂时性的储存形式，也是药物能保持一定作用时间的重要基础五、药物的消除1、药物的代谢2、参与药物代谢的重要酶系微粒体酶系，主要在肝脏内存在，是主要的药物代谢酶系，某些肝外组织也有该酶系的存在非微粒体酶系，主要存在于血浆中和细胞的线粒体内，如普鲁卡因、琥珀胆碱等是靠血浆中假性胆碱酯酶分解肠道的酶系，麻醉药物经此酶系分解的极少3、药物的排泄风险理想质量麻醉质量理想麻醉麻醉风险舒适安全58第二章镇静催眠药与安定药

Sedative-hypnoticsandTranquillizersSternbach

利眠宁一、教学目的掌握常用镇静催眠药的药理作用、临床应用和不良反应。二、教学要求（一）熟练掌握：地西泮、咪达唑仑、氟马西尼、异丙嗪、氟哌利多的药理作用、临床应用和不良反应。（二）熟悉：苯二氮卓类药物的作用机制、巴比妥类药物的药理作用和临床应用、异丙嗪的作用和应用。（三）了解：新型镇静催眠药。第一节概述目前，临床麻醉中，用于实施麻醉用的药物主要有以下几类局部麻醉药

全身麻醉药静脉麻醉药吸入麻醉药

非阿片类静脉麻醉药阿片类静脉麻醉药镇静催眠药与安定药舒适医疗肌松药其他药物一、镇静催眠药在麻醉中的地位是能促进和维持近似于生理睡眠状态的药物，可诱导病人入睡，并使睡眠加深延长二、几个概念：指能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物镇静药(sedatives)催眠药(hypnotics)镇静催眠药(sedative-hypnotics)

是指对中枢神经系统具有选择性抑制，能引起镇静和催眠作用的药物小剂量催眠药——镇静作用大剂量镇静药——催眠效果安定药（Tranquillizers）

是指可消除焦虑和紧张而不明显抑制大脑皮层的药物

醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面学习和工作必须处于醒觉——清醒的头脑，高效率但机体必须有足够的睡眠——使机体恢复体力，得到休整意义：

（一）促进脑功能的发育和发展（二）保持脑功能的能量（三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能（四）促进机体生长，延缓衰老（五）增强机体的免疫功能三、睡眠的生理意义

非快动眼睡眠

(nonrapideyemovementsleep,NREMS)

生理性睡眠

快动眼睡眠(眼球活动、呼吸增快，多发生梦景）

(rapideyemovementsleep,REMS)70~100分钟，分1、2、3、4期，其中3、4期合称慢波睡眠（slowwavesleep，SWS）夜惊、梦游症多发生在SWSNREMS：80~120min;REMS:20~30minNREMS:

循环系统，呼吸系统和交感神经系统活动水平降低，且相当稳定，全身肌肉张力明显下降，血压下降，心率减慢，脑血流减少，脑代谢降低，机体消耗减少，垂体促激素分泌增加

REMS:

全身肌张力进一步下降，交感、副交感功能失调，呼吸不均匀，心率和心输出量进一步减少，脑血流增加，有助于儿童脑发育和成人脑功能的修复，与近期学习能力，记忆和理解尤为密切SWS:生长激素水平分泌达到高峰，而肾上腺类固醇分泌达到最低有助于躯体休息和能量储备，于机体合成代谢有关，有利于机体发育和疲劳消除如果药作用是使REMS缩短，停药后将引起REMS反跳性延长，患者易出现焦虑、多梦等。

第二节苯二氮卓类药物（benzodiazepines）

地西泮氯氮桌氟西泮咪达唑仑(一)苯二氮卓类药物的作用机制1、苯二氮卓受体一、苯二氮卓类药物的共性BDZ+BDZ受体（结合）GABA+GABAA受体（结合）Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流）超极化（中枢抑制）Cl-通道细胞静息状态（极化）去极化过程CL-CL-超极化状态细胞内为高钾、低钠、低氯的环境。氯离子内流，增加细胞内的负电荷，细胞内外电势能增加细胞不易兴奋

苯二氮卓受体GABAA受体巴比妥类药物作用位点GABAA受体-氯离子-苯二氮卓受体复合物模式图突触膜Cl-Cl-Cl-Cl-2、不同部位BDZ受体兴奋的效果

大脑皮层和小脑组织中的BDZ兴后产生镇静和抗惊厥的作用脊髓部位的BDZ受体兴奋后产生肌肉松弛作用边缘系统BDZ受体兴奋后产生抗焦虑作用（二）苯二氮卓类药物的药理作用

1、中枢神经系统

（centralnervoussystem，CNS）

（1）抗焦虑作用

这种作用是在低于镇静剂量时即可表现出来

（2）镇静催眠

随着剂量增大，BDZ类可产生镇静催眠作用

治疗指数高，对呼吸、循环的抑制轻；对快动眼睡眠(REMS）时相影响小对慢动眼睡眠（NREMS）的第2期延长，缩短3、4期，可减少夜惊、夜游半数中毒量（TD50）/半数有效量（ED50)或半数致死量（LD50）/半数有效量（ED50）称为治疗指数。第二章镇静催眠药与安定药

第二讲（1）抗焦虑作用

这种作用是在低于镇静剂量时即可表现出来

（2）镇静催眠

随着剂量增大，BDZ类可产生镇静催眠作用

治疗指数高，对呼吸、循环的抑制轻；对快动眼睡眠(REMS）时相影响小对慢动眼睡眠（NREMS）的第2期延长，缩短3、4期，可减少夜惊、夜游半数中毒量（TD50）/半数有效量（ED50)或半数致死量（LD50）/半数有效量（ED50）称为治疗指数。（3）抗惊厥、抗癫痫（4）中枢性肌肉松弛(重症肌无力患者慎用）（5）顺性遗忘

逆行性遗忘（retrogradeamnesia）不能回忆过去储存的信息遗忘（amnesia）顺行性遗忘（anterogradeamnesia）不能再储存新获得的信息术中知晓浅麻醉引起术中意识恢复不能行动、讲话听到有人讲话感到身体的剧痛不能达到顺性遗忘的效果心理伤害

在墨尔本一个8岁的男孩手术后行为古怪，成绩下降，难以控制自己的行为。无人想到与知晓有关。一年后再次行头颈部手术时，他对麻醉医生说：

“CanyoumakesureyouturnoffmyeyesduringthenextsurgerybecauseIheardeverythingduringmylastoperation。”苯二氮桌类药物的应用对保证患者手术以后的身心健康具有十分重要的意义

2、心血管系统（circulationsystem，CS）可使血压轻度下降，血压下降的幅度为１０～１５％，血压下降的程度不仅与给药的剂量、给药途径、给药速度有关，还与给药时机体的状态有关可使心脏的前后负荷均降低，使心肌的氧耗量下降，此作用对心功能不全的患者和冠心病患者都有利，但也可使心率增加８～１０％可使低血容量、一般情况不良和心功能衰竭的病人血压下降更明显，此类病人应慎用３、呼吸系统（respiratorysystem，ＲＳ）ＢＺ对呼吸中枢有轻度抑制作用，表现为潮气量下降，呼吸频率代偿性增快。如果静脉注射时速度过快可产生一过性呼吸暂停，对有阻塞性肺部疾病的患者可产生严重的后果静脉用药时，备有加压给氧设备二、安定（diazepam,地西泮）理化性质安定不溶于水，临床所用的注射剂是由丙二醇、苯甲醇或聚乙烯蓖麻油为溶剂的粘稠液体安定溶液的pH值为6.4~6.9，与水混合后可产生白色的雾状物，但不影响药效，在稀释后不久即可消失理化性质Sternbach1957年合成第二章镇静催眠药与安定药

第三讲二、安定（diazepam,地西泮）理化性质安定不溶于水，临床所用的注射剂是由丙二醇、苯甲醇或聚乙烯蓖麻油为溶剂的粘稠液体安定溶液的pH值为6.4~6.9，与水混合后可产生白色的雾状物，但不影响药效，在稀释后不久即可消失理化性质Sternbach1957年合成药理作用特点安定具有明显的肌松作用，在发生局部麻醉药中毒反应时，静脉注射安定可以快速解除惊厥安定的顺性遗忘作用也比其他BDZ类药物明显

药代动力学特点：口服安定后吸收完全而迅速，一小时左右血药浓度达到峰值肌肉注射后吸收缓慢且不完全，其血药浓度仅为口服的60%不及静脉注射的20%，所以一般不选用肌肉注射安定给药后不到1%以原型从尿中排除，绝达大部分在肝脏内转化，首先是脱甲基，然后与葡萄糖醛酸结合后经肾排除，去甲基安定仍具有安定样药理活性，并且其消除半衰期更长，需要48~96小时，反复多次使用后，安定的药用消除需要很长时间[体内过程]1、口服吸收良好，diazepam急救时用i.v2、蛋白结合率高，diazepam99%有再分布3、脂溶性高—通过生物膜屏障4、肝中代谢：肝功能5、大多代谢产物，具母体相似活性安定容易通过胎盘屏障，胎儿血中的血药浓度可达母体血药浓度的40%静脉注射可引起静脉炎，部分患者在用药后可出现瞻望、兴奋等异常反应，重症肌无力，患者不能使用安定不良反应：Midazolam为亲脂性药物，能溶于水，在pH<4的环境中水溶性增强，所以临床使用的制剂是盐酸马来酸盐。pH为3.3。如与碱性药物混合使用则不溶于水。肌肉注射后吸收完全，静脉注射时对血管的刺激性小三、咪唑安定（midazolam,咪达唑仑）速眠安、力月西1976年，Walser合成，80年代初用于临床理化性质药理作用特点降低颅内压Midazolam脂溶性高，口服后吸收良好，服药后0.5~小时血药浓度达到峰值，但由于通过肝脏的首过效应，?口服后的生物利用度仅为40%消除半衰期约2~3h，只有安定的1/10由于Midazolam在体内无明显的蓄积作用，可以静脉持续注射

药代动力学特点临床应用及禁忌麻醉前给药全身麻醉诱导和维持硬膜外麻醉、区域阻滞及局部麻醉等复合麻醉的镇静用药CIU患者镇静诊断或治疗性操作（如心血管造影、心电转复、支气管检查、消化道内镜检查等时患者镇静对BDZ类过敏，重症肌无力，精神分离症患者，严重抑郁状态的患者禁用。第二章镇静催眠药与安定药

第四讲目前临床已在使用的最具代表性的BDZ受体拮抗剂。对BDZ受体有很强的亲合力，通过对BDZ受体竞争，拮抗BDZ类药物对中枢神经系统的作用，包括拮抗BDZ类药物对中枢神经系统的抑制作用以及它作用。对呼吸、循环系统无不良作用四、BDZ受体拮抗剂氟马西尼（flunmazenil）

用于逆转苯二氮卓类药物所致的中枢镇静作用和鉴别诊断苯二氮卓类药物其他药物或脑损伤所致的不明原因的昏迷会有什么不良反应？恶心、呕吐、烦躁和焦虑不安不安有癫痫史者可诱发癫痫的发作。第二节巴比妥类（barbiturates）巴比妥是巴比妥酸的衍生物，用不同的基团取代巴比妥酸环上的

5位碳上的两个氢原子就形成不同的巴比妥类药物1、中枢神经系统（centralnervoussystem）（一）药理作用：主要抑制大脑皮层和网状结构的上行系统。其作用是抑制中枢神经系统的突触的传递，作用机制为：前突触效应：减少乙酰胆碱类递质的释放后突触效应：减慢r-氨基丁酸（GABA）与受体的解离率，从而延长GABA激活离子通道开放时间?临床作用特点巴比妥类的作用效应取决于不同的药物剂量，表现为镇静、催眠、麻醉直致延髓麻痹抗惊厥的效果也很好巴比妥类可通过缩短入睡时间、减少觉醒次数，延长睡眠时间，但由于缩短REMS，久用停药后可有RESM时相的反跳性延长，导致多梦和睡眠障碍。与BDZ类药物不同一巴比妥类药物对呼吸均有抑制作用，其作用程度与使用剂量成正比；作用机制是降低呼吸中枢对co2的敏感性一般催眠剂量对心血管无明显影响，产生生理样睡眠时可使血压轻度下降，心率稍微减慢，较大剂量时对心血管运动中枢有抑制作用，对小动脉也有扩张作用，使血压下降明显3、心血管系统2、呼吸系统4、其他作用催眠剂量抑制胃的分泌，但不明显延长胃排空时间苯巴比妥可增强肝微粒体酶的活性，提高一些药物(如激素、洋地黄类药物、口服抗凝药等)的代谢率，

有何临床意义？（二）常用药巴比妥类药物特性

第三节新型镇静催眠药

唑吡坦（zoplpiden)佐匹克隆(zopiclone)扎来普隆(zaleplon)共同特点都是直接或间接地作用于GABA或BZ受体药理作用不典型

第四节吩噻嗪类

（phenothiazines）

吩噻嗪类属于强安定药，对中枢神经系统的许多递质的转运都产生影响。主要用于抗精神分裂症的治疗，由于此类药物还有抗呕吐、抗组织胺的释放、增强镇痛药的作用，早年也用于麻醉辅助药

由于对循环功能的干扰大现在已基本不用手术中遇输血反应时可用于抗过敏治疗

第五节丁酰苯类（butyrophenones）氟哌啶（droperidol，氟哌利多）的药理作用中枢神经系统可能是通过影响CNS多种神经递质的转运而发挥作用的增强GABA的作用，表现为安静，主观忧虑感消失，对外界的反应淡漠，随意行为显著减少一般剂量下不影响神志，大剂量使用时可使神志消失由于阻滞边缘系统、下丘脑、黑质—纹状体系统等部位的多巴胺受体可产生锥体外系症状（怕金森氏征样直）表现为胸部紧束感，呼吸费力，潮气量下降。东莨菪碱对此反应有治疗作用，苯海拉明也有助于消除此作用氟哌啶可抑制延髓的呕吐中枢而产生镇吐作用，镇吐效力是氯丙嗪的700倍氟哌啶阻滞а-肾上腺能受体，使外周血管扩张，阻力下降，血压下降，这种作用与用药量成正比，但对心肌收缩力无抑制作用。对抗内源性儿茶酚胺引起的心律紊乱。使脑血流量减少而降低颅内压，但不改变脑组织的代谢，对颅内高压的患者较为适用循环系统循环系统氟哌啶不抑制呼吸中枢，对呼吸的抑制作用主要是由于通过锥体外系反应而引起表现在肋间肌张力增加，肺顺应性下降，严重时可致呼吸暂停。东莨菪碱对这种呼吸抑制的治疗效果较好呼吸系统第三章阿片镇痛药及其拮抗药

（0piateand

antagonist）

一

教学目的掌握阿片类镇痛药及其拮抗药的药理作用及其临床应用。二

教学要求（一）

掌握：吗啡、哌替啶、芬太尼及其衍生物的作用特点、用途及不良反应。（二）

熟悉：阿片受体阻断药纳洛酮的作用特点及用途、非阿片类中枢性镇痛药的作用及临床应用。（三）

了解：中枢性镇痛药与外周性镇痛药的区别。三

教学内容1

概述1.1疼痛传导的简单病理生理学途径1.2阿片受体2

吗啡的来源、药理作用、临床应用和禁忌症3

哌替啶的药理作用及临床应用4

芬太尼及其衍生物的作用特点、临床应用及不良反应5阿片受体半激动剂的药理学特点6

阿片受体阻断药：纳洛酮、纳屈酮7

非阿片类中枢性镇痛药：曲马多

第一节概述一、疼痛(pain)是多种原因（疾病、伤害刺激）所致的常见症状使患者产生痛苦的感觉，影响病人情绪，尤其是剧痛，还可引起生理功能紊乱，甚至休克。适当选用镇痛药是必要的疼痛的产生外周中枢

二、镇痛药分类解热镇痛药——作用外周（镇痛弱）甾体类镇痛药（激素类）磷脂酶2抑制剂，减少花生四烯酸的产生1、外周性镇痛药非甾体类镇痛药（nsaids）主要的药理作用是抑制脂氧合酶（COX1-2）的活性减少前列腺素的产生甾体类非甾体类功能损害损害心血管副作用膜损害是指作用于中枢神经系统，能缓解疼痛或减轻疼痛并能改变患者的情绪的药物（narcoticsanalgesics）2、中枢性镇痛药局麻药

抗抑郁药

缓解特殊疼痛的药等（如卡马西平等）3、其他镇痛药1、阿片受体三、阿片受体与阿片样肽阿片受体神经系统内广泛而不均匀。在脑内、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质阿片受体密度高这些结构与痛觉的整合及感受有关。其他部位则与情绪、呼吸、胃肠活动等相关早年认为，CNS内才有阿片受体近来的研究还表明，中枢神经系统以外也存在阿片受体2、阿片受体的分型

μ1受体：激动后产生脊髓以上水平的镇痛

μ2受体：激动以后产生呼吸抑制作用，心率减慢，欣快感、依耐性

к受体：激动后产生脊髓水平的镇痛，镇静、缩瞳，轻度呼吸抑制

δ受体：激动后可调控μ受体的活性

σ受体：激动后产生烦躁不安，瞳孔散大，幻觉、兴奋、呼吸频率增快、血压升高正常机体内存在有内源性的阿片受体的激动剂:

β-内啡肽（β-endorphin）；亮啡肽（leu-enkephin）；强啡肽（dynorphin）等阿片受体和内源性阿片样物质的发现，为解释麻醉性镇痛药的作用机理提供了十分重要的理论依据内源性阿片样肽除来源于神经系统外，免疫细胞（T、B淋巴细胞，单核细胞，巨细胞）也释放3、内源性阿片样肽内源性阿片物质与阿片受体的适载是机体维持生理功能的重要前提4、阿片类药物作用机制

阿片样肽与神经突触前、后膜上的阿片受体结合，通过百日咳毒素敏感的G蛋白藕联机制抑制腺苷酸环化酶，促使K+内流，减少Ca2+内流，使突触前膜递质释放减少，突触后膜超极化、减弱痛觉信号的传递（-）（-）对抗谷安酸于NMD受体结合,使Mg2+的抑制膜去极化效应保持，向超极化发展第三章阿片镇痛药及其拮抗药

（0piateand

antagonist）

第二讲4、阿片类药物作用机制

阿片样肽与神经突触前、后膜上的阿片受体结合，通过百日咳毒素敏感的G蛋白藕联机制抑制腺苷酸环化酶，促使K+内流，减少Ca2+内流，使突触前膜递质释放减少，突触后膜超极化、减弱痛觉信号的传递（-）（-）对抗谷安酸于NMD受体结合,使Mg2+的抑制膜去极化效应保持，向超极化发展短期、大量、多次使用阿片类药物均可产生成瘾性阿片类药物成瘾的主要原因是阿片受体的超载（overloading）每个人对阿片类药物的超载阈值相差很大5、阿片类药物成瘾的机理生理性诫断症状为：

烦躁不安，失眠，肌肉震颤，恶心呕吐，腹痛，散瞳，流涎出汗等心理性诫断症状为：用药后的欣快感，患者有主动联想，为满足这种欣快感患者可以丧失理智，人格表现AddictionAbuse

2001年，WHO对各国使用阿片类药物的情况统计表明中国使用阿片类药物的人均剂量占世界的143位属于最不发达国家水平近十多年的情况大不一样，我国使用阿片类药物的数量逐年上升按常规使用啊片类药物的成瘾率远远低于社会自然成瘾率，1/20000必须严格管控，严禁流入社会！！6、合理使用阿片类药物很多疾病，如恶性肿瘤、心脑血管疾病等10类重大疾病，需要在麻醉下接受手术治疗

WHO统计2010年手术量：全球2.34亿 中国2500万

2021年中国手术内麻醉将达到5000万例

占世界人口1/5的中国只做了1/10手术手术室内麻醉

（基本上都需要麻醉性镇痛药）各种内镜 胃肠镜、纤支镜 膀胱镜、宫腔镜等各种有创的介入诊治多种计划生育和辅助生殖操作医学整容不合作小儿检查2021年中国手术室外麻醉将达到2000万例手术室外麻醉

（很多也需要麻醉性镇痛药）全球和中国麻醉镇痛药物市场的现状与预测(重大产品拥有重大市场)

品种2009年全球市场2011年中国市场2021年预计中国市场全身麻醉药16亿美元16亿人民币32亿人民币局部麻醉药物16亿美元8亿人民币32亿人民币肌松药4亿美元10亿人民币20亿人民币麻醉用镇静药4亿美元3亿人民币6亿人民币肌松镇痛镇静药逆转剂1.5亿美元1亿人民币2.5亿人民币镇静催眠药物50亿美元70亿人民币140亿人民币镇痛药物220亿美元70亿人民币141.5亿人民币总计312亿美元178亿人民币374亿人民币第二节阿片受体激动剂

(opioidagonists)一、吗啡（morphine）阿片是未成熟果浆汁的干燥物，含20多种生物碱。占总量的25%，吗啡是阿片中的主要生物碱，占阿片总量的10%早在1925年科学家就把吗啡的化学结构确定吗啡及其他有镇痛作用的阿片生物碱都具有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三个环构成的基本骨架药理作用吗啡最突出的药理作用是镇痛，吗啡作用于脊髓、延髓和丘脑等区域的阿片受体而提高痛阈，使机体对伤害性刺激不再感到疼痛。吗啡对躯体痛和内脏痛都有效超前镇痛比后续镇痛效果好吗啡可改变由疼痛引起的情绪变化而产生欣快感延髓孤束核的阿片受体而产生镇咳作用中枢神经系统镇痛欣快感镇咳缩瞳致吐降颅压

吗啡通过激活呼吸中枢的μ2受体而产生显著的呼吸抑制作用，表现为呼吸频率减慢，潮气量下降吗啡对呼吸中枢的抑制作用主要在于延髓呼吸中枢对二氧化碳的敏感性降低，同时外周的颈动脉体和主动脉体化学感受器对缺氧的反应性也降低吗啡可释放组织胺，使支气管平滑肌痉挛支气管哮喘患者不能使用呼吸系统心肌收缩力无抑制作用吗啡兴奋副交感神经，使心率减慢对血管平滑肌有直接扩张作用，大剂量吗啡可使体循环、肺循环阻力下降，对充血性心力衰竭患者有利，特别适应急性肺水肿的治疗循环系统第三章阿片镇痛药及其拮抗药

（0piateand

antagonist）

第三讲吗啡通过激活呼吸中枢的μ2受体而产生显著的呼吸抑制作用，表现为呼吸频率减慢，潮气量下降吗啡对呼吸中枢的抑制作用主要在于延髓呼吸中枢对二氧化碳的敏感性降低，同时外周的颈动脉体和主动脉体化学感受器对缺氧的反应性也降低吗啡可释放组织胺，使支气管平滑肌痉挛支气管哮喘患者不能使用呼吸系统心肌收缩力无抑制作用吗啡兴奋副交感神经，使心率减慢对血管平滑肌有直接扩张作用，大剂量吗啡可使体循环、肺循环阻力下降，对充血性心力衰竭患者有利，特别适应急性肺水肿的治疗循环系统其他系统有止泻和致便秘的作用。主要是由于提高胃肠道平滑肌的张力，抑制肠蠕动，抑制消化腺的分泌等止泻和致便秘的作用由于奥狄氏括约肌收缩，胆道压力增高对原因不明的腹痛不能使用吗啡类的药物!!释放组织胺，使血管扩张，体温丧失，皮肤搔痒输尿管平滑肌张力增加，膀胱括约肌痉挛尿潴留药代动力学特点

吗啡肌注后吸收良好，15~30min起效，45~90min作用最强，肌注吗啡的作用持续时间可达4h静脉注射后20min产生最大效应，吗啡入血后分布很广，只有极少部分不到注射量的（0.1%）能进入血脑屏障，但由于吗啡与阿片受体的结合率很高，如此小量的吗啡仍能产生很好的镇痛效果主要在肝脏代谢，有少量原型经肾、胆道排泄

吗啡主要用于急性疼痛患者，尤其是适用于严重创伤、心肌梗、手术疼痛。成人常用剂量为8~10mg，皮下或肌注。休克病人应采用静脉注射并适当减量

a、降低呼吸中枢对肺部刺激的敏感性，减少呼吸的过度兴奋

b、吗啡对外周血管有扩张作用，使心脏的前负荷降低，心肌的耗氧量下降，心脏向肺输送的血量也减少治疗急性左心衰严重的肝肾功能不全支气管哮喘(心源性哮喘可用）上呼吸道梗阻未明确诊断的急性腹痛

一岁以内的婴儿待产和哺乳

吗啡使用的禁忌症二、哌替啶（pethidine），度冷丁（dulantin）Pethidine对心肌有奎尼丁样作用：

a、直接抑制心肌收缩力

b、抑制心肌的传导系统使用pethidine后特别容易发生低血压哌替啶的镇痛作用只有吗啡的1/10，10mg吗啡=100mg哌替啶

三、芬太尼(fentanyl)及其衍生物

芬太尼(fentanyl)舒芬太尼（sufentanil）阿芬太尼（alfentanil）瑞芬太尼（remifentanil）(一）芬太尼(fentanyl)1、药理学特点镇痛作用强0.1mgfentanyl=10mgmorphine=100mgpethidine对吸入麻醉药MAC的影响：芬太尼能降低吸入麻醉药的MAC值，与剂量或浓度相关，切皮前，20—30分钟单次静脉给予芬太尼3ug/Kg，可降低异氟醚的MAC值约50%。由于存在封顶效应，将剂量增加3倍达10ug/Kg，MAC的下降幅度只增加17%。对心肌收缩力无抑制作用，无组织胺的释放作用但可引起心动过缓，心内直视手术时，芬太尼为主要的麻醉药物（不停跳心脏直视手术是更具优势）对循环影响小抑制气道反射的敏感性主要是减少气管插管的反射Tagaito在对自愿者的研究中发现，分三次给芬太尼50、50、100µg后，不论是保持自主呼吸者，还是机械通气者对环甲膜穿刺注水者气道反应的程度都大大减轻恶心呕吐发生率高，偶见肌强直，支气管哮喘、重症肌无力患者不能使用其他第三章阿片镇痛药及其拮抗药

（0piateand

antagonist）

第四讲对心肌收缩力无抑制作用，无组织胺的释放作用但可引起心动过缓，心内直视手术时，芬太尼为主要的麻醉药物（不停跳心脏直视手术是更具优势）对循环影响小抑制气道反射的敏感性主要是减少气管插管的反射Tagaito在对自愿者的研究中发现，分三次给芬太尼50、50、100µg后，不论是保持自主呼吸者，还是机械通气者对环甲膜穿刺注水者气道反应的程度都大大减轻恶心呕吐发生率高，偶见肌强直，支气管哮喘、重症肌无力患者不能使用其他2、药代学特点芬太尼的脂溶性很强，容易进入血脑屏障而进入脑但静脉给药后发挥最大药效则需5-8分钟后（临床意义？）单次用药后持续时间很短，只有40~60min，反复使用则很容易在体内蓄积芬太尼特别容易在胃壁及肺组织中储存，胃壁组织的含量可以高于血浆的两倍,静脉注射芬太尼后90min，可在血浆中形成第二次血峰（临床意义？）Hug和Murphy给50µg/kg芬太尼后，测定大鼠血浆和其他组织的浓度，建立了浓度效应曲线芬太尼超常的脂溶性，使其能透过生物膜并快速被高灌注组织（脑、心、肺）所摄取单次静脉给药后，起效迅速而持续时间很短

与血浆蛋白的结合率较芬太尼高,分布容积也小于芬太尼,消除半衰期短于芬太尼但舒芬太尼的亲脂性是芬太尼的2倍,更容易进入血脑屏障,其代谢产物(去甲基芬太尼)仍具有舒芬太尼活性的10%其镇痛效能为芬太尼的5~10倍，作用持续时间为芬太尼的2倍（特别适合术后镇痛）（二）舒芬太尼（sufentanil）(三)阿芬太尼（alfentannil）阿芬太尼亲脂性低,分布容积不及芬太尼的1/4为弱效、短效的阿片类药物，镇痛效能为芬太尼的1/3作用持续时间为芬太尼的1/4(四）瑞芬太尼（remifentanil）为芬太尼家族中的最新成元，由于其独特的性能，被誉为21世纪的阿片类药物是临床麻醉（全身麻醉）的必选药物1996年合成，2001年国产化，目前已在国内广泛应用其主要特点是：瑞芬太尼作用效能是芬太尼的2~4倍，作用时间是芬太尼的1/4。

1、瑞芬太尼的药理学特点有功能性酯基团很容易被血液和组织中的非特异性酯酶水解血浆的假性胆碱酯酶不参与其代谢

a、代谢速率快

b、肝外代谢明显

c、代谢对肝功能的依附性低

d、胆碱酯酶抑制剂不影响代谢药代动力学特性：恒定的时量相关半衰期(4min)(contextsensitiveHalftime,T1/2CS)动态半衰期是指静脉注射中,任意时间停止输注后血浆浓度下降一半所需的时间，这一概念特别适合研究静脉麻醉药的药代动力学T1/2CS？？？？4min

对血流动力学的影响呈剂量依耐型：心肌收缩力下降心输出量下降心率下降，血压下降呼吸抑制作用：和芬太尼家族其他成员一样，雷米芬太尼有很强的中枢性呼吸抑制用肌肉强直作用：瑞芬太尼诱发肌肉强直的比例为11%，比芬太尼的8%高

TIVA的重要组成药物（包括诱导和维持）与异丙酚联合应用非常满意瑞芬制剂内有谷胺酸，不能硬膜外强给药2、药效学特点3、临床的应用四、美沙酮(methadone)美沙酮是合成的μ受体激动剂，具有镇痛，呼吸抑制，缩瞳，镇静等作用与吗啡比较，具有作用时间长，不易产生药物依赖等特点

①镇痛（各种原因导致的剧痛）；②脱毒：先口服美沙酮，再注射吗啡，无欣快感，无戒断症状，使毒品成瘾性↓

（美沙酮门诊）

镇痛作用弱呼吸抑制作用轻很少产生耐药性可引起烦躁不安第三节阿片受体的激动-拮抗剂（半激动剂）

阿片受体的半激动剂是指对阿片受体兼有激动和拮抗作用的药物此类药物主要激动К受体，对δ受体也有一定的兴激动作用特点：

喷他佐新（petozocine）又名镇痛新

丁丙诺啡（buprenorphine）药理特点镇痛强度为吗啡的1/4~1/3不产生欣快感，很少产生耐药性大剂量时可产生焦虑、烦躁不安可使血压升高、心率增快、血管阻力升高心肌收缩力减弱丁丙偌啡为强效、长效镇痛药，镇痛作用比吗啡及哌替啶强成瘾性比其他阿片类药物小对呼吸抑制轻胃肠道反应重第四节阿片受体阻断剂（opioidantiagonists）纳络酮（naloxone）结构与吗啡相似，对阿片受体完全、竞争性阻断，无内在活性能对抗阿片类药物的作用，消除中毒症状（如呼吸抑制、瞳孔缩小、胃肠道痉挛、颅内压升高等作用可诱发阿片类药物的诫断症状有恶心、呕吐、血压升高、心律紊乱等不良反应有反跳现象其他作用用于治疗麻醉性镇痛药急性中毒解除因阿片类药物造成的手术后呼吸抑制治疗脑梗死(神经内科)治疗急性酒精中毒麻醉催醒脑复苏辅助用药药理学特点临床应用第五节非阿片类中枢镇痛药曲马多（tramadol）对μ受体有较弱的激动作用，也能抑制去甲肾上腺素和5-HT的再摄取镇痛作用弱，不具成瘾性，可作门诊用药主要用于中等程度的各种急性疼痛及手术后疼痛剂型有胶囊、针剂、滴剂、栓剂以及缓释片剂成人每次50～100mg，每天2次或3次，一日用量不应超过400mg。对呼吸抑制作用弱，尤适用于老年人和婴幼儿的镇痛

第四章吸入麻醉药

InhalationalAnesthetics

（InhaledAnesthetics）

161教学要求(一)掌握：恩氟烷、异氟烷、七氟烷的主要药理作用、临床应用、主要不良反应

(二)熟悉：吸入麻醉药的理想条件、作用机制；氧化亚氮的药理作用、临床应用、不良反应。(三)了解：吸入麻醉药的简史、理化性质和分类、体内过程；其它吸入麻醉药的药理作用特点教学目的在了解吸入麻醉药的理化性质、分类和体内过程基础上，掌握各种吸入麻醉药的药理作用及临床应用

162简史163历史中世纪:意大利修道院Monte.Cassino手稿可能是最早的吸入麻醉药《米勒麻醉学》164历史吸入装置中世纪时曾将吸入酒精作为一种术中镇痛的方法催眠术165历史吸入麻醉药的发展得源于人们对空气成分的研究和利用空气进行治疗的兴趣Priestley和JosephBlack首先发现氧化亚氮，但非常遗憾，权威人士认为“传播疾病”HumphryDavy发现氧化亚氮能缓解拔牙时的疼痛HumphryDavy在1800年，他写道：“术中吸入氧化亚氮能缓解疼痛，氧化亚氮可能可以用于外科手术并且并不引起出血”（氧化亚氮）166《米勒麻醉学》P13涉及氧化亚氮的麻醉效能？历史（氧化亚氮）167历史（乙醚）morton168历史（乙醚）标志现代麻醉学的开始anaesthesia

169同学们对吸入麻醉药的认识是什么？问题1.间谍绑架诱骗诈骗利用了吸入麻醉药的什么理化特性？170东京地铁发动沙林毒气攻击事件

问题2使用吸入麻醉药的什么药理特性？怎么能让你吸入更多”毒气”(浓度效应）？InhalationalAnesthetics

,DengShengLi2015,3都是吸入，其目的完全不同172

第一节概述

凡经呼吸道吸入而产生全身麻醉作用的药物称吸入麻醉药（Inhalationalanesthetics）实际上，人们一直在考虑吸入麻醉药是否还可经静脉注射（Introduction）InhalationalAnesthetics

,DengShengLi2015,3

早在1847年，pirogoff就企图通过静脉注射乙醚获得麻醉，但尝试失败

最近华西医院乳化异氟烷173一、吸入麻醉药的理想条件麻醉作用可逆安全范围宽，可控性强诱导和清醒迅速、舒适、平稳理化性质稳定对呼吸道无刺激性可产生良好的肌松作用能抑制异常应激反应不燃烧、不爆炸所需设备简单，等遗憾：至今尚无一个药物完全符合174吸入麻醉药的发展：适应麻醉发展175吸入麻醉药的发展：适应麻醉发展早期吸入麻醉药被淘汰的原因燃烧、爆炸：如乙醚、乙炔、环丙烷等毒性：如氯仿、三氯乙烯、氯乙烯和甲氧氟烷176（一）Whatisadvantagesofinhalationalanesthetics？麻醉效能强，单一药物即可完成麻醉麻醉深度易于控制多数以原型经呼吸道排出，体内分解很少肝、肾功能影响小对缺血器官有保护作用其它作用（俄罗斯人质事件）致使绑匪和部分人质进入睡眠状态的“特殊气体”只是“用于外科手术场合的麻醉气体”。但是，有部分人质与绑匪死亡

毒气吗？提示什么？177（一）Whatisdisadvantages

ofinhalationalanesthetics？对环境的污染呼吸道事件发生率相对较高麻醉诱导、加深时间长？对麻醉机的要求高InhalationalAnesthetics

,DengShengLi2015,3专用挥发罐氧气可调的密闭系统排气系统管道178二、理化性质与分类理化性质关系到药物的使用患者与医生的安全：燃烧电刀使用药物时的工具吸入麻醉药分类挥发性吸入麻醉药气体吸入麻醉药（常温常压）179吸入麻醉药的理化性质药物稳定性问题对呼吸道有无刺激性问题沸点问题对与其接触物品的影响问题血气分配系数180早期使用方法181二、理化性质与分类理化性质关系到药物的使用患者与医生的安全：燃烧电刀使用药物时的工具吸入麻醉药分类挥发性吸入麻醉药气体吸入麻醉药（常温常压）182三、吸入麻醉药的体内过程（Processofuptakeofinhalationalanesthetics）183（一）吸入麻醉药的转运过程targetorgan（组织：脑）吸入麻醉药蒸气肺泡、肺泡壁肺毛细血管入血肺血脑？脊髓？三道关卡184麻醉深度取决于脑组织中吸入麻醉药的浓度吸入麻醉药以扩散方式跨过各种生物膜脑内达到一个相对稳定、适宜的药物浓度临床麻醉调控高手溶解形式？气态形式？问题：185（二）影响经膜扩散速度的因素吸入麻醉药是因压力差以简单扩散的方式