巨幼细胞性贫血

巨幼细胞性贫血包头医学院第二附属医院血液科MegaloblasticAnemia(MgA)是由维生素B12和（或）叶酸缺乏，使DNA合成障碍，导致细胞核发育障碍，所致的贫血，也叫脱氧核苷酸合成障碍性贫血。本病特点为大细胞性贫血，骨髓三系细胞呈巨幼样变，核质发育不平衡以及无效造血。代谢叶酸：亦称碟酰谷氨酸，由喋啶、对氨基苯甲酸和谷氨酸组成。

◆水溶性B族维生素，易被光和热分解。

◆人体不能合成叶酸，必须从食物中摄取。

◆十二指肠及空肠近段被吸收

◆人体叶酸贮存量5~10mg，主要由尿和粪便排出，每日排出约2－5ug。人体每日需要量200μg。

◆富含叶酸食物：绿色蔬菜、新鲜水果、肉、蛋类食物。代谢维生素B12：亦称氰钴胺

◆水溶性B族维生素食物来源，动物肝脏、肉、鸡蛋、乳制品等

◆吸收：维生素B12必需在十二指肠内与胃壁细胞分泌的内因子结合形成维生素B12—内因子复合体才能吸收。

◆吸收部位：在回肠末端进入肠上皮细胞

◆人体贮存量：2~5mg，主要经尿和粪便排出，每日消耗量2~5μg维生素B12消耗完贮存量需1000天~2500天（3年~7年）叶酸消耗完贮存量需25~50天DNA合成中作用病因叶酸缺乏病因：

◆摄入量不足：偏食挑食，食物中缺乏绿色蔬菜、烹饪过度、嗜酒过度、小肠疾病等。

◆需要量增加：妊娠、哺乳、炎症、感染、甲亢、慢性肾病及肿瘤等患者，需要量都

增加。◆吸收障碍：腹泻、小肠炎症、肿瘤和手术等。

◆药物影响：甲氨蝶呤、甲氧苄啶、乙胺嘧啶、苯妥英钠等。

维生素B12缺乏病因：

◆摄入减少：绝对素食、萎缩性胃炎、老年人

◆内因子缺乏：恶性贫血、全胃切除术后。

◆回肠疾病，细菌、寄生虫感染，外科术后盲袢综和征等均可引起吸收障碍。

◆其他：先天性转钴蛋白Ⅱ缺乏、长期接触N2O病因分类分类常见的缺乏原因或疾病叶酸缺乏

摄入不足营养不良、酗酒、婴儿未加辅食

需要量增加妊娠及哺乳、生长发育、溶血、甲亢、肿瘤、银屑病

吸收利用障碍慢性肠炎、空肠手术、乳糜泻、药物（抗惊厥、结核、疟疾）、某些先天酶缺陷

丢失过多或排泄量增加血液透析、肝脏疾病等维生素B12缺乏

摄入不足营养不良（肉类食品缺乏、素食者）

吸收利用障碍胃酸缺乏、内因子缺乏（全胃切除、黏膜损伤、内因子抗体）、慢性胰腺疾病、菌群失调、回肠疾病（炎症、手术、肿瘤）

酶缺乏先天性钴胺素传递蛋白II缺乏药物抑制DNA合成MTX、6-MP,ARAC,羟基脲其他原因先天性酶缺乏，未明原因发病机制1、叶酸和维生B12都是DNA合成过程中的重要辅酶，如果缺乏，就会导致DNA合成障碍。2、叶酸或维生素B12缺乏时，细胞核中的DNA合成速度减慢，胞浆中的RNA仍继续合成，RNA和DNA的比例失调，造成细胞核浆发育不平衡，产生“核幼浆老”现象。细胞体积大而核发育幼稚，这种变化称为巨幼变。这种改变也发生在粒细胞和巨核细胞。3、维生素B12的第二个作用：腺甘钴胺能使甲基丙二酰辅酶A转变成琥珀酰辅酶A，如果维生素B12缺乏，大量的丙二酰辅酶A堆积，影响神经髓鞘的形成，出现神经系统症状。4、无效造血：巨幼变的细胞大部分在骨髓内未成熟即被破坏。临床表现一、贫血的临床表现：贫血+黄疸二、胃肠道症状：牛肉舌：舌质红，舌乳头萎缩引起舌表面光滑。食欲不振、腹胀、便泌或腹泻三、神经系统：维生素B12缺乏患者可出现神经系统症状。周围神经、脊髓后侧束联合变性、脑神经受损。手足对称性麻木、深感觉障碍、共济失调部分腱反射消失、锥体束阳性。临床表现临床表现实验室检查多数为全血细胞减少红细胞：大细胞性贫血（MCV＞100fl）红细胞大小不等和大卵圆形红细胞为主。可见巨红细胞、点彩红细胞、Howell-Jolly小体及有核红细胞。网织红细胞绝对值减少。白细胞：数量正常或减少，中性粒细胞分叶过多（5叶＞5%或六叶），偶见中晚幼粒细胞血小板：多数减少或正常。可见巨大血小板。血象实验室检查骨髓象骨髓增生活跃，以红细胞增生为主。以粒系、红系、巨核系三系细胞均出现巨幼变为特征。巨幼变明显且重要，具有诊断价值。巨幼红细胞形态特征：①胞体大于同阶段的幼红细胞②胞核大，染色质疏松、淡染③核浆发育不平衡，“幼核老浆”现象。鉴别诊断大细胞性贫血还可见于：骨髓增生异常综合征、某些急性失血、某些溶血、肝病、甲状腺功能减退。

鉴别诊断全血细胞减少：1.再生障碍性贫血2.骨髓增生异常综合征3.药物性骨髓抑制4.结缔组织病－免疫性血细胞减少

治疗一、原发病治疗有胃肠疾病、自身免疫性疾病等合并的巨幼贫，应积极控制原发病。二、补充缺乏的营养物质1.叶酸缺乏口服叶酸5mg每日3次2.维生素B12缺乏肌注维生素B12或口服甲钴胺、腺苷钴胺。有神经系统表现者维持半年到1年。恶性贫血者终生维持。

包头医学院第二附属医院

刘学文e7d195523061f1c0205959036996ad55c215b892a7aac5c0B9ADEF7896FB48F2EF97163A2DE1401E1875DEDC438B7864AD24CA23553DBBBD975DAF4CAD4A2592689FFB6CEE