结肠癌靶向治疗进展

大肠癌化疗进展

1编辑ppt主要内容大肠癌的新辅助化疗大肠癌的辅助化疗晚期或复发大肠癌的化疗2编辑ppt中国十大恶性肿瘤致死率

恶性肿瘤

死亡率(1／10万)

第一位肺癌46.42

第二位肝癌30.39

第三位肠癌11.29

第四位胃癌11

第五位鼻咽癌8.48

第六位食管癌5.82

第七位乳腺癌4.7

第八位白血病4.17

第九位膀胱癌2.4

第十位宫颈癌0.753编辑ppt结、直肠癌发病率占全部恶性肿瘤的第4位，而且有逐渐增加的趋势。上海市是我国大肠癌发病率和死亡率最高的城市。

1997年，上海大肠癌的发病率男性37．2／10万女性35．5／10万

2003年08月统计大肠癌的发病趋势4编辑ppt大肠癌的分期Stage0StageIA

IB

StageIIAIIB

StageIIIA

IIIB

IIICStageIVTis,N0,M0T1,N0,M0T2,N0,M0T3,N0,M0T4,N0,M0AnyT,N1,M0T1/2N1AnyT,N2,M0T3/4N1

AnyTN2AnyT,AnyN,M1新分期↓5编辑ppt大肠癌的新辅助化疗主要应用于直肠癌目的是保肛通常与术前放疗相结合80-90%局部进展可保留括约肌T3、T4的病人还可以减少局部复发率不适合I期病人6编辑pptIF+RT新辅助化疗病人：72例直肠癌，T3/T4方案：CPT-11,30-50mg/m2/周

5-Fu225mg/m²/d，1-7/周,

然后，1-5/周

50.4Gy(T3)or54.8Gy(T4）治疗停止后8-10周后手术E.P.Mitchell,etal.ASCO20047编辑ppt结果67例病人接受手术

CR:26(39%)17(25%)(pCR)所有MSI-H表达+pCR.所有pCRp21+CPT-1150mg/m2/周CI5-FU225mg/m25d/周54Gy放疗最佳方案8编辑ppt术前希罗达联合放疗

-直肠癌II期临床研究.方案：50.4Gy/1.8Gy

希罗达1650mg/m2/d，bid，1-5/周手术：完成放疗后6to8周.术后：希罗达2500mg/m2/d1-14/6S.J.Wong,etal.ASCO20049编辑ppt希罗达+放疗(新辅助)的结果无III/IV度骨髓毒性，II度腹泻2例（12%),III度腹泻2例手足综合症、心脏毒性、局部疼痛等18例病人（T3N0-2M0）CR24%病理CR(12%)瘤体降期(29%)淋巴结降期6/7(86%)总降期9/17(53%)

肛距<6cm保肛3/8(38%)

10编辑ppt辅助化疗临床研究之焦点

联合高剂量/低剂量醛氢叶酸?

化疗期限6或12个月?5-FU滴注或灌注?

联合新药的辅助化疗效果?

术后辅助化疗对II期病人是否有益？11编辑ppt术后辅助化疗对II期病人是否有益？IMPACTB2:

不支持II期肠癌病人接受术后辅助化疗NSABP:II期肠癌病人接受术后辅助化疗是有益处的InternationalMulticentrePooledAnalysisofB2ColonCancerTrialsIMPACTB2)Investigators:EfficacyofadjuvantfluorouracilandfolinicacidinB2coloncancer.JClinOncol17:1356-1363,1999MamounasE,WieandS,WolmarkN,etal:ComparativeefficacyofadjuvantchemotherapyinpatientswithDukes’BversusDukes’Ccoloncancer:ResultsfromfourNationalSurgicalAdjuvantBreastandBowelProjectadjuvantstudies(C-01,C-02,C-03,andC-04).JClinOncol17:1349-1355,199912编辑pptJCOVOLUME22NUMBER10MAY152004七个大型随机对照临床试验分析PooledAnalysisofFluorouracil-BasedAdjuvantTherapyforStageIIandIIIColonCancer:WhoBenefitsandbyHowMuch?SharleneGill,CharlesL.Loprinzi,DanielJ.Sargent,StephanD.Thomé,StevenR.Alberts,DanielG.Haller,JacquelineBenedetti,GuidoFrancini,LoisE.Shepherd,JeanFrancoisSeitz,RobertoLabianca,WeiChen,StephenS.Cha,MichaelP.Heldebrant,andRichardM.Goldberg复发死亡II期17%↓ 15%↓III期40%↓35%↓13编辑ppt辅助化疗临床研究之焦点5-FU联合左旋咪唑还是醛氢叶酸?

联合高剂量/低剂量醛氢叶酸?

化疗期限6或12个月?5-FU滴注或灌注?

联合新药的辅助化疗效果?

术后辅助化疗对II期病人是否有益？14编辑pptNSABBC-04Studydesign 5-Y-DSF(%)5-Y-OS(%) A 5-FU/LV

65

74

B 5-FU/lev 60 70 C 5-FU/LV/lev 64

73

2151病人Duke‘s分期：B2、C左旋咪唑还是醛氢叶酸?15编辑pptA 5-FU/lev12个月 56 B 5-FU/HDLV8个月 59

C 5-FU/LDLV8个月 59

D 5-FU/LV/lev 605-Y-DSF(%)3759病人II期(20%)，III期(80%)

}无差别INT0089(1989)16编辑pptNCCT915 B2、CA： 5-FU/LV/lev12个月B： 5-FU/lev12个月C： 5-FU/LV/lev6个 D： 5-FU/lev6个月结论：6个月方案与12个月方案，在改善生存率方面无差异！化疗期限6个月还是12个月?17编辑ppt辅助化疗临床研究之焦点

联合高剂量/低剂量醛氢叶酸?

化疗期限6或12个月?5-FU滴注或灌注?

联合新药的辅助化疗效果?

术后辅助化疗对II期病人是否有益？18编辑pptMayo/NorthCentralCancerTreatmentGroup

5-FU425mg/m²联合LV20mg/m²,第1-5日推注,

每四周一次×二周期,之后每五周一次RosewellPark

5-FU500mg/m²联合高剂量LV500mg/m²推注,

每周一次,连续六周,八周为一周期DeGramont

LV200mg/m²滴注两小时,立即推注5-FU400mg/m²,

然后灌注FU600mg/m²22小时,连续两天,每月2次结肠癌辅助化疗常用方案19编辑pptUFT的术后辅助化疗病例数：122例病理分期：Dukes‘

分期B2-C2方法：随访28个月结果

方案：UFT5-FU/LV生存率：94.9%92.5%无疾病生存率：87.5%84.1%KimDJ，etal.

YonseiMedJ.2003

20编辑ppt辅助化疗临床研究之焦点5-FU联合左旋咪唑还是醛氢叶酸?

联合高剂量/低剂量醛氢叶酸?

化疗期限6或12个月?5-FU滴注或灌注?

联合新药的辅助化疗效果?

术后辅助化疗对II期病人是否有益？21编辑pptLVOXAMOSAIC:治疗方案*BaxterLV5infusorsLV5FU2FOLFOX4:LV5FU2+奥沙利铂85mg/m²每2周一次,治疗6个月

(12周期)D15FU静注D25FU静注LVLV5-FU滴注*5-FU滴注*D15FU静注D25FU静注LVLV5-FU滴注*5-FU滴注*2246例22编辑pptMOSAIC:毒性比较NCI

Gr3%

FOLFOX4

LV5FU2

(n=1108) (n=1111)

血小板减少

1.6

0.4 中性粒细胞减少41.0 (Gr4:12.2)

4.7 粒缺性发热

0.7

0.1 腹泻 10.8 6.7黏膜炎

2.7 2.2呕吐

5.9 1.4过敏 3.0 0.2脱发(二度)

5.0

5.0治疗相关死亡

0.5 0.523编辑pptIII期病人无疾病生存概率无疾病生存时间(月)FOLFOX在III病人可降低24%复发风险FOLFOX(n=672)71.8%LV5FU2(n=675)65.5%

3-年24编辑ppt概率FOLFOX(n=451)86.6%LV5FU2(n=448)83.9%3-年II期病人无疾