肌营养不良症

进行性肌营养不良症

(ProgressMuscularDystrophy,PMD)PMD是一组原发于肌肉组织的遗传性疾病,临床特点是进行性增重的肌肉萎缩和无力。病因有许多学说：主要有血管源学说、神经源学说、膜学说。DMD/BMD病理性基因与膜蛋白，尤其是细胞骨架白有直接关系。PMD的发病机制Dystrophy减少，与细胞外基质蛋白的联结失调。正常骨骼肌含有足量及结构正常的抗萎缩蛋白(dystrophy,Dys)，而DMD和BMD几乎缺如。Dys是肌纤维膜细胞骨架的主要成份，与肌纤维膜糖蛋白（抗肌萎缩蛋白结合蛋白）紧密结合。Utrophy蛋白的位置异常。病理基本病理改变肌纤维坏死和再生，肌膜核内移，出现肌细胞萎缩与代偿性增大相嵌的典型表现。并随病情进展这种肌细胞大小差异不熠增加。肌质内可见大量脂肪和结缔组织增生。肌活检组化检查见Dys缺如或异常。临床表现几乎均见于男性儿童，罕有女孩发病此型患者发病较早，常在宫内即已发病。开始为走路较晚，易跌跤；上学后跑步不快，跟不上同龄儿童。多数在4-8岁时病情加重，出现上楼困难等症状而引起家长注意。病情加重后，病孩出现腰部前凸，两腿分开，步行时骨盆左右上下摆动，而呈“鸭步”。平卧于床上或跌倒后站起很困难，需先翻转身呈俯卧，然后用手支撑，将臀部竖起，并逐渐临床表现将手移近双足，再用双手抵住下肢，从足、踝、膝逐步上移，然后挺起身体而部立，这种特殊的起立过程称为Gower征随着病情发展，在3—5年内出现肩胛骨带肌无力，以致穿衣、举臂困难。肩胛骨下垂、臂前举时，前锯肌和斜方肌不能因定于肩胛内缘，使骨耸起呈翼状，称“翼状肩”。临床表现腓肠肌与臀大肌肥大、坚硬，称为假肥大。病情晚期，出现股部、骨盆带、肩胛带肌肉萎缩，跟腱逐步挛缩而足跟不能着地。晚期患者出现关节强直、僵硬和畸形。腱反射消失，但感觉正常。部份病孩智能低下、牙齿发育不育、排列不齐。临床表现心电图可见P-R间期延长，Q波加深等异常。肌电图典型肌原性损害；肌酶谱异常：CK、LDH、GOT、GPT和醛缩酶升高；本病预后差，多数在20岁之前不能行走而卧床不起。最后常因并发于肺炎、褥疮和营养不良而致死亡。Becker型肌营养不良症，BMD亦称良性假肥大型肌营养不良症。也是由于Dystrophy基因缺失引起，但程度较轻。临床上，常在10岁以后起病，进展缓慢，存活期长。偶有30—40岁时仍不发生瘫痪，少数起病年龄较早者，可伴有肘、踝关节等挛缩和畸形。少数伴发心肌病。面肩肱型肌营养不良症

Landouzy-ejerine型为常染色体显性遗传，极少数可散发。发病年龄儿童至成年不等，以青春期多见；男女基本相等。早期症状为面部表情肌无力和萎缩（闭眼、吹哨、鼓腮无力）；特殊的肌病面容--“斧头脸”；口轮匝肌假肥大可使口唇显得增厚而微噘—“猫脸”；并逐渐侵犯肩胛带、三角肌、肱二、三头肌和胸大肌上半部，可出现“垂肩”、“翼状肩”和“游离肩”；面肩肱型肌营养不良症

Landouzy-ejerine型偶可见三角肌和腓肠肌假肥大；多不累及心肌；病情进展慢，多不影响正常寿命肌电图为肌原性损害，肌活检表现为肌病特征；CK正常或轻度升高。心电图正常。肢带型,Erb属常染色体隐性遗传，偶有显性遗传，亦可散发。两性发病机会相等。常在20岁左右起病。肌无力或萎缩由上肢或下肢起病，缓慢进展，逐步累及其它肌群。腓肠肌等部位也可有肥大。中年后病情严重时不能行走。少数病例，病情顿挫。肌电图典型肌原性损害；肌酶谱异常;心电图正常.眼咽型肌营养不良为常染色体显性遗传，亦可散发。青年和成年发病，多在45岁以后；首发症状为上睑下垂和眼球运动障碍；双侧对称；逐步出现轻度面肌力弱，咬肌无力和萎缩，吞咽困难，构音不清；CK正常或轻度升高。远端型肌营养不良症（Gower型）通常10—60岁起病,自肢端开始,主要影响手部和小腿肌肉,但较少见。眼肌型肌营养不良症又称慢性进行性核性眼肌麻痹，较为罕见，于青状年起病；病变主要侵犯眼外肌，易误诊为重症肌无力症。先天型肌营养不良症婴儿期起病。诊断及鉴别诊断根据临床表现、遗传方式、肌电图、肌肉活检及肌酶谱测定，有条件基因和Dys检测各型肌营养不良症的相互鉴别少年近端型脊髓性肌萎缩症：为常染色体显性和隐性遗传。青少年起病，表现为四肢近端对称性肌萎缩，有肌束颤；肌电图神经源性损害和肌活检符合失神经支配。慢性多发性肌炎：无遗传病史。病情进展较急性多发性肌炎缓慢；血清肌酶正常或轻度升高；肌活检符合肌炎的表现；皮质床因醇疗效较好。治疗无特殊治疗预防为主：检出携带者和产前诊断

假肥大型肢带型面肩肱型强直型远端型眼肌型遗传方式发病年龄首发部位假肥大早期无力部位进展速度

面肌无力眼咽肌无力肌强直心肌损害伴发病

肌酶发病率性环链隐性<5岁盆带肌明显近端

快,青春期前不能走无无

无晚期常有智能减退

很高最多常染色，隐青春期盆带肌轻度近端

快慢不定

无无

无无无

轻或不高其次常染色，显青春期肩带肌轻度近端

慢

明显无

无无无

同左较少同左或早或迟无端手及足无远端

慢

偶有