第42章 抗结核病药课件

第四十二章抗结核病药第42章抗结核病药结核病

是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可累及全身各个组织和器官，其中以肺结核最多见。肺外结核有结核性胸膜炎、淋巴结核、骨结核等。第42章抗结核病药结核病是人类慢性杀手全球现有2000万人患结核亚洲是世界上结核病疫情的中心我国现患病人数450万，每年有13万人死于结核病第42章抗结核病药第一节常用药物一线药物：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素。二线药物：对氨基水杨酸（PAS）、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素、阿米卡星等。第42章抗结核病药异烟肼Isoniazid（雷米封rimifon）体内过程口服吸收快而完全，分布广，肝内代谢为无效的乙酰异烟肼和异烟酸。分快代谢型和慢代谢型。①快代谢型：血浓较低，疗效较小；对肝脏毒性大；②慢代谢型：血药浓度较高，疗效较高；易产生周围神经炎。第42章抗结核病药抗菌作用

选择性作用结核杆菌，抗菌作用强大，对生长旺盛的结核分支杆菌为杀菌，对静止期结核分支杆菌为抑菌。因其穿透性强，对细胞内外的结核杆菌均有效，为全效杀菌药。第42章抗结核病药抗菌机制 抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力；抑制结核分枝杆菌膜磷脂的合成，改变膜通透性有杀菌和抑菌作用易产生耐药性，强调联合用药联合用药增强疗效，延缓耐药性的产生第42章抗结核病药【临床应用

】治疗全身各部位、各类型结核病的首选药。

(1)早期轻症肺结核或预防：单用INH。

(2)急性粟粒性、空洞型结核和结核性脑膜炎：要加大剂量联合用药，必要时注射。第42章抗结核病药【不良反应】

1．周围神经炎表现为手或脚麻木、震颤、步态不稳等，多见于剂量大、维生素B6缺乏者及慢乙酰化型者，可同服维生素B6防治。2．中枢神经系统反应表现为兴奋、失眠、精神失常或惊厥等，可能与维生素B6缺乏而使中枢神经抑制性递质氨酪酸生成减少有关。癫痫和有精神病史者慎用。第42章抗结核病药3．肝毒性可见转氨酶升高、黄疸，甚至肝细胞坏死，多见于50岁以上患者、快代谢型和嗜酒者。合用利福平可增强肝毒性。故用药期间应定期检查肝功能，肝功能不全者慎用。4．其他偶见皮疹、药热、粒细胞缺乏等。因可抑制乙醇代谢，故用药期间不宜饮酒。孕妇慎用。第42章抗结核病药【用药护理】1.有癫痫病、嗜酒、精神病史、肝病患者及孕妇慎用。2.避免与抗酸药同时应用，与利福平合用肝毒性增加。3.服药期间戒酒，定期检查肝功能。第42章抗结核病药利福平（rifampicin，RFP）【体内过程】(1)口服吸收快而完全，食物及对氨基水杨酸可减少吸收。

(2)穿透力强，在肝脏代谢，可形成肝肠循环。(3)服用后患者尿、粪、泪液、汗液、唾液、痰均染成橘红色或棕红色。

(4)为肝药酶诱导剂。第42章抗结核病药【药理作用】（1）抗菌谱广（2）抗菌力强（对结核杆菌、麻风杆菌有强大的杀灭作用）（3）高浓度时对某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用机制：特异性地抑制细菌DNA依赖性的RNA聚合酶，阻碍mRNA合成第42章抗结核病药【临床应用】1.各种类型结核病：与异烟肼、乙胺丁醇合用。2.麻风病、耐药金葡菌及其它敏感菌所致的感染。3.衣原体-沙眼(滴眼)第42章抗结核病药【不良反应】（1）胃肠道反应（2）过敏反应

（3）严重者出现肝损害。

（4）对动物有致畸胎作用，妊娠早期禁服。

（5）流感样综合征：大剂量间歇疗法偶见，表现寒战、发热、头痛、全身酸痛等。

第42章抗结核病药【用药护理】1.孕妇禁用，严重肝脏疾病、胆道梗阻、黄疸、婴儿慎用。2.告诉患者服用期间尿、汗、痰、泪、大便等呈橙红色。3.定期检查肝功能。第42章抗结核病药乙胺丁醇（Ethambutol,EB）(1)抗结核杆菌强于对氨基水杨酸；(2)单用易产生耐药，但较慢，与利福平或异烟肼合用，可延缓耐药性产生；(3)不良反应主要是球后视神经炎，表现为视觉模糊，视野缩小，色盲。第42章抗结核病药吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）口服易吸收，广泛分布于全身各组织与体液，细胞内和脑脊液中的浓度与血药浓度相近。对结核分枝杆菌有抑制和杀灭作用，在酸性环境中抗菌作用增强，与利福平和异烟肼合用，有明显协同作用。单用易产生耐药性，与其他抗结核病药之间无交叉耐药性。常与其他抗结核病药联用，以缩短疗程。长期、大量使用可产生严重的肝损害，出现转氨酶升高、黄疸甚至肝坏死，故用药期间应定期检查肝功能。肝功能不全者慎用，孕妇禁用。第42章抗结核病药链霉素(SM)1.抗结核杆菌作用次于异烟肼、利福平。2.穿透力弱，与其他抗结核药合用治疗浸润性肺结核、粟粒性结核。3.易致耐药，且有严重耳毒性。结核病已少用。第42章抗结核病药对氨基水杨酸（PAS）是一种抑菌剂（对结核杆菌），一般与其他抗结核药联用。主要分布全身组织、体液及干酪样病灶中。不良反应为胃肠反应。第42章抗结核病药第二节抗结核药的应用原则1.早期用药早期结核杆菌对药物敏感，病灶部位血液循环无明显改变，有利于药物渗入。2.联合用药以提高疗效、降低毒性、延缓耐药性产生。至少两药合用。3.短期疗法，规律用药4.全程督导治疗第42章抗结核病药第二节抗结核病药的用药原则

1.早期优点：药物容易渗入病灶，机体对药物较敏感，故疗效显著。2.联合目的：延缓耐药性的产生，提高疗效，降低毒性。通常采用：异烟肼+1～2种其他抗结核病药，两联：异烟肼+利福平或利福定最好，三联或四联：用于严重结核病如粟粒性结核和结核性脑膜炎。3.适量