第八章 球菌课件

第八章球菌第八章球菌第一节葡萄球菌属葡萄球菌属是G+球菌，是化脓菌中最常见者，广泛分布于自然界，因其常堆聚成葡萄串状，故名。本属包括30多个种，其中金黄色葡萄球菌致病性强，分布广泛，可引起许多严重感染。表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌是人体正常菌群，前者偶尔能引起感染第八章球菌

一生物学性状(一)形态与染色金黄色葡萄球菌直径约0.8-1.0μm，呈葡萄串状排列，在固体培养基上生长的细菌排列典型，于脓汁或液体培养基中，可见有单个、成对、四联体以及短链状排列。该菌无芽胞，无鞭毛，一般不形成荚膜，但在少数菌株的外层可见有荚膜样的粘液物质。G＋，在陈旧培养物中可变成G－

第八章球菌

葡萄球菌扫描电镜图第八章球菌(二)培养和生化反应金黄色葡萄球菌为需氧或兼性厌氧菌，在普通培养基上生长良好，形成圆形、隆起、表面光滑、湿润、有光泽、不透明、边缘整齐的中等大小金黄色菌落。在血平板上可形成完全透明溶血环(β溶血)。在液体培养基中呈混浊生长该菌能分解葡萄糖、麦芽糖、蔗糖，产酸不产气。分解甘露醇产酸在鉴定致病性方面有一定意义第八章球菌（三）抗原构造

1葡萄球菌A蛋白（SPA)是存在于90%以上的金黄色葡萄球菌细胞壁表面的一种蛋白质，为完全抗原，能与人及多种哺乳动物的IgG1、IgG2和IgG4分子的Fc段非特异性结合，而结合后的IgG分子的Fab段仍能与抗原特异性结合利用这种结合原理建立的协同凝集试验已广泛应用于

临床诊断第八章球菌2.多糖抗原磷壁酸与肽聚糖相连，具有抗原性从金黄色葡萄球菌引起的心内膜炎患者血清中用琼脂扩散试验可以检出抗磷壁酸抗体此外，少数金黄色葡萄球菌菌株的荚膜亦具有抗原性第八章球菌(四)分类1根据DNA相关性程度，葡萄球菌分32个种2噬菌体分型目前国际上将金黄色葡萄球菌分为4个噬菌体群、23个噬菌体型。噬菌体分型可用于流行病学调查3根据色素和生化反应不同，分为金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌3种

第八章球菌三种葡萄球菌的主要性状性状金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌菌落色素金黄色白色白色或柠檬色凝固酶

葡萄糖

甘露醇

α溶血素

耐热核酸酶

A蛋白

磷壁酸类型核糖醇型甘油型两者兼有噬菌体分型多数能不能不能致病性强弱无第八章球菌（五）抵抗力在不形成芽胞的细菌中金黄色葡萄球菌抵抗力最强对干燥、热和化学消毒剂有一定的抵抗力60℃1h或80℃30min才能将其杀死。在2%石炭酸中15min死亡。耐盐，在含有10%-15%

NaCl的培养基中仍能繁殖对某些染料较敏感如1∶10-20万倍稀释的龙胆紫溶液能抑制其生长易产生耐药菌性第八章球菌二、致病性

金黄色葡萄球菌能产生多种外毒素以及胞外酶作为其致病物质，且毒性强，临床感染的机会多、症状严重，耐药菌株也多，已成为医院内感染的最常见的致病菌第八章球菌

(一)致病物质1.凝固酶

是一种能使含有抗凝剂的人或兔血浆发生凝固的蛋白质凝固酶的作用类似凝血酶原，使液态的纤维蛋白原变成固态纤维蛋白，进而使血浆凝固

第八章球菌凝固酶的意义：﹡致病作用抗吞噬和抵抗体液中杀菌物质﹡金黄色葡萄球菌的感染易于局限化和形成血栓亦与凝固酶有关﹡鉴别作用是鉴定金黄色葡萄球菌有无致病性的重要指标第八章球菌2.葡萄球菌溶素

致病萄萄球菌可以产生α、β、γ、δ等多种溶素，其中α溶血毒素是金黄色葡萄球菌的重要致病物质，对白细胞、血小板、肝细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞等均有毒害作用α溶血素为蛋白质，不耐热。经甲醛处理可制成类毒素，用于金黄色葡萄球菌感染的预防和治疗第八章球菌3.杀白细胞素

只损伤中性粒细胞和巨噬细胞，因这两类细胞表面具有特异性受体。该毒素由F(快)和S(慢)两种组分构成。两者单独存在时无杀伤性，必须协同才有作用抵抗宿主吞噬细胞，增强细菌的致病力鉴于杀白细胞素具有强烈的杀白细胞活性，有可能用于白血病的治疗第八章球菌4.肠毒素

引起葡萄球菌食物中毒的致病物质。肠毒素根据抗原性分为A、B、C1、C2、C3、D、E、F、G和H9个血清型。肠毒素是蛋白质，溶于水,耐热100℃30min，食品中的毒素不因加工而灭活；对蛋白酶也有耐性，故在消化道中不被破坏作用机理可能是毒素吸收后直接刺激呕吐中枢所致第八章球菌5.剥脱性毒素(表皮溶解毒素)是蛋白质，

能裂解表皮的棘状颗粒层细胞，引起烫伤样皮肤综合征(SSSS)。该毒素分A、B两种类型。前者耐热(100℃,20min)，由染色体基因控制；后者不耐热，60℃30min灭活，由质粒控制作用:能裂解表皮的棘状颗粒层细胞使表皮和真皮脱离

第八章球菌6.中毒性休克综合征毒素(TSST-1)成分是蛋白质,对胰酶有抵抗力,在pH4.5能被胃蛋白酶消化

TSST-1能引起机体发热、猩红热样皮疹、脱屑和休克等症状

第八章球菌

致病物质所致疾病血浆凝固酶侵袭性疾病：皮肤局部化脓性炎症葡萄球菌溶素各种器官的化脓性感染杀白细胞素全身的感染和败血症脓毒血症等肠毒素食物中毒假膜性肠炎表皮剥脱毒素烫伤样皮肤综合征中毒性休克综合征毒素I中毒性休克综合征金黄色葡萄球菌的致病物质与所致疾病第八章球菌(二)所致疾病有侵袭性和毒素性两种1.侵袭性疾病主要引起化脓性感染,一般发生在皮肤组织，也可发生于深部组织，甚至波及全身局部感染:疖子、痈、气管炎肺炎、中耳炎、脓胸等内脏器官感染全身感染：败血症、脓毒血症等第八章球菌2.毒素性疾病

①食物中毒机理：当含有蛋白、淀粉和奶油类食物被产生肠毒素的金黄色葡萄球菌污染后，在20℃以上经8-10h即可产生大量肠毒素。食入含该毒素的食品后患病表现：经1-6h潜伏期，出现恶心、呕吐、腹泻等急性胃肠炎症状，严重者可虚脱或休克，一般1-2日内恢复第八章球菌②假摸性性肠炎当肠道菌发生菌群失调时，由于耐药性葡萄球菌大量繁殖，产生肠毒素，引起腹泻为主的临床症状。因肠粘膜被一层假膜所覆盖（该膜由炎性渗出物、肠粘膜坏死块和细菌组成）故称假摸性性肠炎第八章球菌③烫伤样皮肤综合征（SSSS)

多见于婴幼儿和免疫功能低下的成人。开始皮肤有红斑，1-2d表皮起皱，继而出现含无菌清亮液体的大泡，轻微损伤可破溃，最后表皮脱落如病人得不到及时治疗，可有20%病人死亡第八章球菌④毒素性休克综合征（TSS)

由产生TSST-1的金黄色葡萄球菌引起。病人表现为突然高热、呕吐、腹泻、弥漫性红疹、瘀斑或多形性皮疹，继有脱皮、低血压、粘膜病变(口咽、阴道等)；严重的病人还出现心、肾衰竭，甚至休克

TSS过去常见于经期使用受污染或未经消毒月经塞的妇女，但现亦见于儿童和成人

第八章球菌(三)免疫性有一定天然免疫力，只有当受伤或免疫力低下时才感染从同一病人可反复受金黄色葡萄球菌感染来看，说明特异免疫性不强，难以防止再次感染第八章球菌三、微生物学检查法

一般局部化脓性感染，如疖、痈等微生物学检查意义不大，但对全身性感染在确定病因或选择有效治疗药物上有一定价值第八章球菌1标本根据病情可采取脓汁、血液、脑脊液、骨髓穿刺液、呕吐物、粪便或可疑食物等

第八章球菌2直接涂片染色镜检取脓汁、痰等涂片、革兰染色镜检，可见典型葡萄球菌，但不能区别致病性和非致病性葡萄球菌第八章球菌

3分离培养与鉴定涂片镜检标本血平板菌落血浆凝固酶试验甘露醇发酵试验少数血浆凝固酶阴性葡萄球菌有时也能致病，故在最后判定时须结合临床表现第八章球菌(四)动物实验主要对葡萄球菌肠毒素检查采取呕吐物、粪便或剩余食物分离培养接种肉汤培养基取滤液给小猫腹腔注射，若4h后动物出现呕吐、腹泻及体温升高时说明可能有肠毒素。继续观察，动物常在1-2d内中毒死亡第八章球菌初步诊断应符合以下特征：①镜检符合葡萄球菌的形态学特征②菌落色素为脂溶性金黄色，血平板上有完全透明的溶血现象③甘露醇发酵阳性④血浆凝固酶阳性⑤耐热核酸酶检测阳性，肠毒素的鉴定，在专业实验室进行第八章球菌四、防治原则无特异性防治注意个人卫生，及时处理皮肤创伤加强食品加工或饮食服务工作的管理

避免医源性感染选用敏感抗菌药物治疗

对反复发作的顽固性疖疮，采用自身菌苗第八章球菌第二节链球菌属

链球菌属

细菌是化脓性球菌中另一大类常见细菌，为链状或个别成双排列的G+球菌，链球菌在自然界中广泛分布。其中化脓性链球菌产生多种致病物质，引起各种化脓性炎症、毒素性疾病与链球菌感染后超敏反应。某些链球菌为正常菌群，引起条件性感染第八章球菌一、生物学性状

（一）形态与染色

G+球形或卵圆形，呈链状排列，在液体培养基中易呈长链；在固体培养基链较短；化脓性链球菌不形成芽胞，无鞭毛，但有菌毛有的菌种幼龄期可形成透明质酸的荚膜第八章球菌链球菌扫描电镜第八章球菌

（二）培养和生化反应本菌为需氧或兼性厌氧菌，营养要求较高，在加有血液、血清等成分的培养基中生长良好。在固体培养基表面生成细小、灰白色、表面光滑、有乳光的菌落；不同种类的链球菌可产生不同的溶血现象。本菌能分解葡萄糖，不分解菊糖，不被胆汁溶解。后两点可与肺炎链球菌鉴别第八章球菌（三）抗原构造链球菌抗原构造复杂，主要有3种1蛋白质抗原或表面抗原:具有型的特异性A群有M、T、R、S四种2多糖抗原(C抗原):为群特异性抗原3核蛋白抗原(P抗原):无特异性第八章球菌(四)分类1.根据溶血作用分类①甲(α)型溶血性链球菌:有草绿色溶血环为条件致病菌②乙(β)型溶血性链球菌:呈完全透明溶血环亦称溶血性链球菌,致病力强

③丙型链球菌:无溶血环,无致病性第八章球菌2.根据族特异性抗原分类①根据细胞壁多糖(C)抗原不同,将乙型溶血性链球菌分为A-H、K-T和U、V共20个群,引起人类疾病90%A群,B、C、D和G群偶见

第八章球菌②表面蛋白抗原

是化脓性链球菌细胞壁的蛋白质抗原，位于C抗原外层。除M蛋白质抗原外，还有T、R和S表面蛋白抗原。M蛋白是化脓性链球菌一种重要毒力因子，具有抗吞噬作用。M蛋白有型特异性，A群根据M蛋白抗原性不同分约100个型。此外，应用分子模拟试验证明，M蛋白与心肌肌浆蛋白有共同抗原表位，故与风湿性心肌炎可能有关第八章球菌（五）抵抗力本菌抵抗力不强，加热60℃30min即被杀死。对一般消毒剂敏感,乙链对红霉素、青霉素、氯霉素、四环素、磺胺等均敏感,极少发现耐药菌株第八章球菌

二致病性（一）致病物质链球菌具有较强的侵袭力（产生粘附素、和多种侵袭性的酶）和多种毒素1链球菌溶素有溶解红细胞、破坏白细胞和血小板的作用。根据对氧的稳定性分为对氧敏感的链球菌溶血素O（SLO）和对氧稳定的溶血素S

(SLS)第八章球菌（1）SLO：绝大多数A族链球菌和许多C、G族菌株可产生。SLO为含有-SH基的蛋白质,对热及氧敏感，遇氧时-SH基被氧化成-S-S-基，暂时失去溶血能力，若加入还原剂如半胱氨酸等，又可恢复其溶血能力抗O实验就是根据此原理设计的

第八章球菌

SLO的作用溶解红细胞、破坏中性粒细胞、对血小板、巨噬细胞、神经细胞有毒害作用，对心肌有急性毒害作用可引起心跳骤停

SLO有抗原性，其抗体即抗O抗体(ASO)有中和SLO的活性，阻止其溶血作用第八章球菌

85%－90%的患者于链球菌感染后2－3w到病愈后数月或一年内可查到SLO抗体，一般其效价在1：400以上，可作为链球菌新近感染的指标或风湿热的辅助诊断

第八章球菌（2）SLS多数A、C、G群及其他链球菌产生SLS，SLS是小分子糖肽，无抗原性，对热和酸敏感不易保存在血平半上的溶血环由此毒素产生因SLO对O2稳定

第八章球菌2致热外毒素：又称红疹毒素或猩红热毒，素此毒素的产生由噬菌体基因所控制。至少有A、B、C3种血清型，具有抗原性作用：﹡引起发热反应是毒素直接作用于下丘脑所致﹡猩红热的红疹可能是一种超敏反应

﹡C型还能增加脑屏障对内毒素和细菌的通透性，可提高家兔对内毒素休克的敏感性10万倍

第八章球菌2侵袭性酶①透明质酸酶（扩散因子）：能分解透明质酸，使细菌及其毒素易在组织中扩散②链激酶(SK)亦称溶纤维蛋白:能使血液中溶纤维蛋白酶原转变为溶纤维蛋白酶，溶解血块或阻止血浆凝固，有利于细菌在组织中扩散③链道酶(SD)亦称链球菌DNA酶：该酶能分解脓汁中高度粘稠性的DNA；使脓汁稀薄，有利于细菌扩散第八章球菌④M蛋白为A群链球菌细胞壁中的蛋白成分有近100种作用:有抗吞噬和抵抗吞噬细胞内杀菌作用;与心肌和肾小球基底膜有共同抗原，引起超敏反应

第八章球菌⑤F蛋白是化脓性链球菌的粘附素,

F蛋白位于细胞壁内,能与细胞壁表面的纤维粘连蛋白结合,使细菌粘附到上皮细胞表面,利于细菌在宿主体内繁殖和定居第八章球菌（二）所致疾病链球菌性疾病90%是由A群引起的，感染源为病人和带菌者。途径为飞末传播、伤口和经口所致疾病有化脓性、中毒性和超敏反应三类第八章球菌(1)化脓性炎症可引起局部的痈、脓肿等